低龄女性乳腺癌的临床病理及分子分型特征分析

范园园

（郑州大学人民医院（河南省人民医院）肿瘤内科 河南 郑州 450003）

据美国癌症协会等机构的最新统计，乳腺癌的发病率约为73.2 人/10 万人，是目前女性发病率最高的恶性肿瘤[1]。近年来，我国的乳腺癌发病率有所增加，且发病年龄呈现出年轻化趋势[2]。目前对于低龄女性乳腺癌的研究尚少见。本文从临床病理、分子分型方面，对低龄女性乳腺癌进行分析。

1.资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析郑州大学人民医院2017 年1 月—2019 年7 月期间收治的女性乳腺癌患者的临床病理资料。低龄女性乳腺癌组的纳入标准：①女性，年龄≤30 岁，单侧发病；②完整切除肿瘤且病理证实为原发性乳腺癌。排除标准：术前已进行放化疗或合并其他恶性肿瘤者。共收集低龄女性乳腺癌71 例，年龄范围22 ～30 岁，中位数年龄27 岁。随机抽取同期中老年女性乳腺癌（除年龄外余标准与低龄组保持一致）108 例，年龄范围40～70 岁，中位数年龄56 岁。

1.2 方法

1.2.1 病理诊断及免疫组化检测 病理诊断依据WHO 乳腺肿瘤组织学分类（2012 年）中关于乳腺癌的定义及分类标准。通过免疫组化方法判定雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）表达情况。根据2011 年圣加伦会议专家共识，ER、PR 阳性的定义：≥1%的癌细胞核着色阳性。根据2014 版中国HER2 检测指南[3], 人表皮生长因子受体2（HER2）阳性：免疫组化(+++)或FISH 检测HER2 基因扩增阳性。分子分型依据2011 年圣加伦会议专家共识分为4 类。

1.2.2 临床及病理资料评估 分别对两组病例的临床病理资料进行评估。

1.3 统计学方法

所有数据采用SPSS23.0 统计软件进行处理，各参数间的比较采用χ2检验和Fisher 精确检验。P ＜0.05 差异具有统计学意义。

2.结果

与中老年组相比，低龄组肿瘤直径大于2cm 的比例较高 (74.7%vs.47.2%，P=0.000,P ＜0.05)，淋巴结转移阳性率较高（66.2%vs.41.7%，P=0.001,P ＜0.05),肿瘤分期为Ⅱ期以上的比例较高（31.0%vs.15.7%，P=0.016,P ＜0.05）；出现三阴型乳腺癌的比例较高（25.4%vs.9.3%，P=0.004,P ＜0.05），出现Luminal A 型乳腺癌的比例较低（4.2%vs.14.8%，P=0.024,P ＜0.05）。

低龄组与中老年组在婚史、生育史、就诊原因、肿瘤直径、淋巴结转移数目、肿瘤分期、ER 阳性率、PR 阳性率、HER2 阳性率、分子分型方面差异均具有统计学意义（P ＜0.05）；在发病部位、病程长短、病理类型、组织学分级、Ki-67 表达等方面差异无统计学意义（P ＞0.05），具体参数详见表1 和表2。

表1 两组乳腺癌患者的临床病理参数比较[n（%）]

表2 两组乳腺癌患者的免疫组化相关参数比较[n（%）]

3.讨论

据统计，2018 年全球新增女性乳腺癌患者208.9 万例，死亡62.7 万例[4]。目前，年轻乳腺癌的定义尚不明确，文献中多以35 岁为分界线[5]。Han 等[6]认为35 岁以下的乳腺癌，年龄每降低1 岁，死亡风险增加约5%。近年来，随着乳腺癌发病年龄年轻化趋势的加剧，部分学者开始关注更年轻乳腺癌患者。

乳腺癌是20 ～29 岁女性癌症死亡的第三大原因。Barr等[7]发现25 ～29 岁的女性乳腺癌在统计学上有显著增加。Ryu 等[8]认为20 ～29 岁的乳腺癌更可能是高级别肿瘤、临床分期高，具有不利的亚型，预后较差。年轻乳腺癌患者更易出现三阴型、复发及远处转移[9]。本次低龄组中肿瘤直径大于2cm 及分期处于Ⅲ～Ⅳ期的占比较高，淋巴结转移阳性率较高，HER2 表达阳性率较高，ER、PR 阳性率较低。虽然两组都以Luminal B 型为主，但低龄组中三阴型的比例较高。这与以上文献报道基本一致。但稍有不同，在组织学分级方面两组无显著差异，这可能与单中心、样本量较少或种族差异等有关。此外，两组在Ki67 表达上无显著差异。这可能与不同文献中对于Ki67 阳性的判定标准不一有关。目前国际上对于Ki67 表达阳性的界定尚存争议，制定确切有效的Ki67指数分界点对于评判乳腺癌的分子亚型、指导治疗及评估预后等有重大意义。

近年来，人们的生活方式、饮食结构等均发生重大变化。未婚、晚育、生育次数少、哺乳时间短等可能导致年轻女性罹患乳腺癌的风险增加[10]。本文两组在婚史、生育史方面存在显著差异。两组均主要以无症状乳房肿块就诊；但低龄组中以远处转移症状就诊者相对较多，这一方面可能由于低龄乳腺癌早期症状隐匿，且大部分指南建议把40 岁作为一般风险人群乳腺癌筛查的起始年龄；另一方面中国女性多为致密型乳腺，而钼靶检查对于致密型乳腺诊断准确性欠佳可能导致漏诊[11]。

综上所述，低龄女性乳腺癌有着独特的临床病理及分子分型特点。低龄乳腺癌早期症状隐匿，应提高低龄女性的防癌意识，学会乳腺自我检查，注意早期筛查及治疗。