二甲双胍对2型糖尿病患者血清促甲状腺激素的影响

朱彩霞

(上海市普陀区长征镇社区卫生服务中心全科 上海 200333)

近年来许多研究均表明，2型糖尿病和甲状腺疾病可同时或先后起病，且相互影响，有时症状叠加，一旦明确诊断应两者兼顾，治疗中需注意血糖的控制及甲状腺功能的改善[1]。二甲双胍除对2型糖尿病有治疗作用外，对甲状腺疾病方面亦有良好的作用[2]。本研究旨在探讨应用二甲双胍治疗2型糖尿病的同时，对血清促甲状腺激素(TSH)水平的影响，为二甲双胍在2型糖尿病合并甲状腺功能减退患者的治疗中提供更多依据。

1.资料与方法

1.1 研究对象

选取2016年1月—2017年6月我中心收治的2型糖尿病合并亚临床甲状腺功能减退患者50例作为观察组，2型糖尿病的诊断标准参照《中国2型糖尿病防治指南(2010年版)》；亚临床甲状腺功能减退症的标准为血清TSH＞5.6mIU/L，并且游离甲状腺素(FT4)和游离三碘甲腺原氨酸(FT3)正常水平。对照组选择甲状腺功能正常的2型糖尿病患者50例。排除标准：糖尿病急性并发症，恶性肿瘤，合并心、肝、肾等重要脏器功能不全者；既往有甲状腺疾病接受药物或放射性碘治疗者；服用影响甲状腺功能的药物者；妊娠期或有精神疾病史患者。观察组男18例，女22例；年龄35～70岁，平均（51.62±5.13）岁；对照组男20例，女20例；年龄36～70岁，平均（53.20±4.85）岁。所有患者均签署知情同意书，两组患者的基线资料具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者均给予二甲双胍进行治疗，即口服二甲双胍（上海信谊药厂生产），初始剂量为每次0.25g，每日3次，最大剂量≤1500mg/日。

1.3 观察指标

比较治疗前、治疗6个月后两组的空腹血糖(FBG)值、糖化血红蛋白(HbA1c)值、血清FT4、FT3和TSH的水平。采用免疫化学发光法检测FT4、FT3和TSH水平，试剂盒均购自Bayer公司。正常参考值范围为：FT4 11.45～23.17pmol/L，FT33.28～6.47pmol/L，TSH 0.34～5.6mIU/L。

1.4 统计学分析

采用SPSS19.00软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组内比较或两组间比较采用配对t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2.结果

治疗6个月后，两组患者FBG、HbA1c较治疗前显著下降（P＜0.05），见表1。治疗前、后两组患者血清FT4、FT3均无明显差异（P＞0.05），观察组治疗6个月后TSH水平明显降低（P＜0.05），对照组治疗前、后TSH无明显变化（P＞0.05），无统计学意义，见表2。

表1 两组患者血糖控制情况比较(±s)

表1 两组患者血糖控制情况比较(±s)

注：与治疗前相比，*P＜0.05。

项目 观察组（n=50） 对照组（n=50）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后FPG(mmol/L) 10.6±0.2 5.3±0.2* 10.5±0.4 6.1±0.3*HbA1c(%) 8.0±0.3 6.0±0.4* 8.3±0.2 6.0±0.3*

表2 两组患者甲状腺功能比较(±s)

表2 两组患者甲状腺功能比较(±s)

注：与治疗前相比，*P＜0.05。

项目 观察组（n=50） 对照组（n=50）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后FT3(pmol/L) 4.8±1.2 4.6±1.1 5.2±0.8 5.4±1.2 FT4(pmol/L) 16.5±2.1 16.1±2.7 17.2±1.9 16.8±2.3 TSH(mU/L) 5.6±2.8 2.7±1.3* 3.5±0.7 3.2±0.9

3.讨论

2型糖尿病可直接通过胰岛素抵抗、发病年龄特点、晚期糖基化终末产物增加及有关细胞因子等的病理生理改变使TSH水平升高，表现为亚临床或临床甲状腺功能减退[3]。二甲双胍作为最经典的口服降糖药，无论对于血糖控制，还是糖尿病并发症的预防，都具有明确的临床证据。有研究显示，二甲双胍可抑制甲状腺功能异常患者的血清TSH水平[4]，但其作用机制和临床意义尚不完全明了。本研究结果显示，2型糖尿病合并亚临床甲状腺功能减退组服用二甲双胍治疗后，TSH水平降低明显（P＜0.05），结果跟国外相关文献报道一致。但由于本研究病例数量有限，故需要更大样本量及更完善的设计方案以进一步验证二甲双胍对甲状腺相关激素的作用。

[1]高谷，夏斯桂，郁新迪，等.2型糖尿病合并甲状腺功能异常的临床分析[J].中国糖尿病杂志，2014，22(6):507-510.

[2]孟祥慧，徐书杭，蔡可英，等.二甲双胍与甲状腺疾病[J].中华内分泌代谢杂志，2013，29(10):增录10a1-4.

[3]D’Adamo E,De Leonibus C,Giannini C,et al.Thyroid dysfunction in obese pre-pubertal children:Oxidative stressas potentialpathogenetic mechanism[J].Free Radic Res,2012,46(3):303-309．

[4]REZZóNICO J,REZZóNICO M,PUSl0L E,et a1.Metformin treatment for small benign thyroid nodulesin patients with insulinresistance[J]．Metabolic Syndrome&Related Disorders,2011,9(1):69-75．