小剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的临床观察

张建容

（乐山市五通桥区妇幼保健院 四川 乐山 614800）

子宫肌瘤是女性生殖器中最常见的良性肿瘤，好发于30～50岁的年龄妇女。根治方法是采用子宫切除手术治疗，对患者的生理和心理有一定的影响，子宫切除后虽保留卵巢，仍可对血液循环产生一定的影响并减弱卵巢的内分泌功能。子宫肌瘤剥除术后复发概率较高，故近年来的研究围绕着如何采取保守治疗，缩小或抑制肌瘤的生长。米非司酮是炔诺酮的衍生物，为孕酮受体拮抗剂，是一种具有抗孕激素及低度抗糖皮质激素作用的合成甾体激素，可有效地抑制排卵及干扰内膜的生长。为探讨孕激素拮抗剂对子宫肌瘤的治疗效果，我院采用小剂量的米非司酮应用于临床，结果报告如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

60例病人为2010年11月-2016年11月在本院确诊为子宫肌瘤自愿采取米非司酮保守治疗的患者，年龄30～52岁，平均40.5岁。所有患者均经妇科检查及彩超检查诊断证实。患者均有不同程度的月经过多、痛经、月经周期缩短、经期延长及盆腔包块、尿频等临床表现。其中5例有不同程度的贫血，均无心、肺、肾等疾患及米非司酮使用禁忌证，在用药前至少3个月未用过任何激素类药物，并进行诊刮病理证实无子宫内膜恶性病变。

1.2 研究方法

于自月经第1天开始。观察组：每日晚饭后1～2h口服米非司酮10mg/d；连服3个月为1个疗程（第四月复查肝肾功能、正常时继续服用）。对照组：每天晚饭后1～2h口服维生素B610mg。服药前及服药3个月后用B超经腹测量子宫及肌瘤三维径线，（B超医生、B超设备固定），第一疗程后随访1次，以后每6个月随访1次，直至痊愈。两组肌瘤大小、临床症状、年龄等方面比较无统计学意义（P＞0.05）, 具有可比性。

1.3 观察指标

痛经症状的改善、经量的变化、闭经、呕心呕吐、及月经恢复、子宫及子宫肌瘤体积的变化；生化指标的监测；治疗前和治疗后3个月，检测患者血红蛋白、白细胞、血小板、肝肾功能。

1.4 统计学处理

采用t检验，P＜O.05为差异有显著性。

2.结果

2.1 超声检查子宫肌瘤

明显缩小（体积缩小≥1/2）或消失；有效：子宫肌瘤体积缩小≥1/3；无变化：体积缩小＜1/3；长大：体积增加≥1/3。

表2 生化指标

2.2 不良反应

观察30例病例中，出现头晕、恶心症状者5例，为轻度，没有因服药引起潮热、烦躁的症状，无中途停药者。肝肾功能异常3例，停药后3月复查，恢复正常。25例服药出现闭经，停药3月后恢复正常20例。月经于停药后28～45天恢复者8例占32%；第46～60天恢复者13例占52%，第61～90天恢复者4例占16%；有5例占16.7%停药后6个月仍未复经。复经者绝大多数经期缩短，经量减少。

服药期间不影响工作和生活。

3.讨论

子宫肌瘤是妇女常见的子宫良性激素依赖性肿瘤，许多临床及实验数据表明：雌激素、孕激素是子宫肌瘤生长的主要促进因素，而孕激素在肌瘤生长中起着关键的作用。米非司酮是炔诺酮l1-B-二甲基一氨基一苯基衍生物，口服后药物吸收迅速，其半衰期长达25～30h。进入人体后，米非司酮在细胞色素P450酶3A4的催化下，发生去甲基化和羟基化作用，并最终代谢成为单去甲基化、双去甲基化及羟基化物，以上三种主要代谢产物对人孕激素受体具有较大的亲和力。服用米非司酮后子宫肌瘤的孕激素受体（PR）明显减少，同时雌激素受体（ER）也随之减少。此外，又通过非竞争性抗雌激素作用，抑制了下丘脑一垂体一卵巢轴，使肌瘤缩小，并诱发闭经。子宫肌瘤为良性肿瘤，主要表现月经增多，经期延长，因此患者常常都有不同程度的贫血。米非司酮治疗子宫肌瘤期间，由于阻滞子宫内膜发育，处于闭经状态。血液处于一个储备状态，贫血得以纠正。对于近绝经期的子宫肌瘤，伴有功能性出血者尤为适用。米非司酮普遍存在停药后复发问题。故目前尚不能完全替代手术治疗。但米非司酮可使子宫肌瘤明显缩小，诱发闭经，并可纠正贫血，适用于近绝经期及期望保持子宫功能的患者，或术前缩小瘤体以及纠正贫血，以利于手术进行者。

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