熊去氧胆酸胶囊治疗甲亢合并高胆红素血症临床观察

尹明红

（湖北省荆州市第二人民医院 湖北 荆州 434000）

甲状腺功能亢进症（简称甲亢）是内分泌系统的多发病、常见病，可累及全身多个器官，亦可引起肝损害。为了解优思弗在甲亢合并高胆红素血症的治疗疗效，我们应用优思弗治疗甲亢合并高胆红素血症38例，现将结果汇报如下。

1.资料和方法

1.1 临床资料

回顾性研究我院71例甲亢合并高胆红素血症患者，其中治疗组38例，对照组33例，临床及化验检查符合甲亢诊断[1]，入院前均未抗甲亢治疗，查各型肝炎病毒标志物(甲乙丙戊庚型肝炎、EB病毒及巨细胞病毒)均阴性，排外药物性、饮酒性、遗传性、自身免疫性等其他原因引起高胆红素血症，排除肝衰竭（PTA＞40%）。治疗前患者性别、年龄、TBIL、TBA、ALT、AST、PTA等两组比较无统计学差异。

1.2 治疗方法

治疗组采用熊去氧胆酸胶囊（优思弗，德国福克大药厂生产），250mg，口服，每日3次，对照组茵栀黄注射液20ml，加入5%葡萄糖注射液100ml静脉滴注，两组均同时予以丙基硫氧嘧啶片100mg，口服，每日3次、强的松片10mg，口服，每日3次，常规护肝、降酶、控制心率治疗。

1.3 观察指标

应用日立7600全自动生化分析仪进行检测，分别于统计治疗前和治疗4周两组TBIL、ALT、AST、TBA变化。

1.4 疗效评价

显效：治疗后4周，TBIL较治疗前下降50%以上，有效：TBIL较治疗前下降30%以上，无效：TBIL下降＜30%。

1.5 统计学分析

用统计学软件SPSS在微机上处理，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。

2.结果

2.1 治疗组38人，总有效35人，其中显效30人，无效3人；对照组33人，总有效29人，其中显效14人，无效4人，治疗组显效率均高于对照组（P=0.02），总有效率两组比较无统计学差异（P=0.551）。

2.2 治疗结果提示两组治疗后TBIL、TBA、ALT、AST均较治疗前均有显著下降，具有统计学意义（P＜0.001）。组间比较，治疗组TBIL、TBA较对照组下降明显，有统计学意义（P＜0.05），两组ALT、AST治疗疗效比较无明显差异（P＞0.05）。见表。

表 治疗组与对照组治疗前后肝功能变化（±s）

表 治疗组与对照组治疗前后肝功能变化（±s）

TBIL （ummol/L）TBA（ummol/L）ALT （U/L）AST（U/L）治疗组（n=38）治疗前308.6±91.9231.3±80.1652.8±323.7377.8±227.3治疗4周75.2±81.350.8±54.651.8±27.847.2±25.8对照组（n=33）治疗前296.7±71.9208.9±68.3679.8±359.0425.7±193.4治疗4周127.4±104.3106.4±71.363.6±31.653.3±25.3

治疗组TBIL下降及TBA下降疗效均优于对照组，有显著差异，P值分别为0.003，0.01。两组对ALT及AST下降疗效无明显差异，P值分别为0.876，0.476。

2.3 治疗组及对照组治疗中均未发现明显副作用。

3.讨论

甲亢合并肝损害临床较常见，轻者仅有轻度肝肿大，重则可发生显著的肝脏损害，高胆红素血症，严重可发展为肝衰竭。

甲亢合并肝损害治疗上应积极控制甲亢，丙基硫氧嘧啶为甲亢性肝损害的首选药物[2]，同时予以心得安，阻抑T4转化为T3，减少耗氧量与负氮平衡，积极保肝、降酶治疗，甲亢性肝损害严重者加服强的松[3]。

熊去氧胆酸具有诱导肝细胞释放ATP，刺激胆管细胞分泌，抑制胆汁酸在肠道重吸收，利胆、降低胆汁酸的毒性；减少鹅去氧胆酸、石胆酸在肝脏内的潴留，减轻对膜的损害，从而保护肝细胞；调节免疫，抑制主要组织相容性复合物（MHC）Ⅱ的表达，降低胆管上皮细胞免疫应答，增加糖皮质激素应答基因表达[4][5]，刺激了MRP2的表达，从而促进结合型胆红素向胆管内排泄，降低血中胆红素水平[6]。

甲亢症状较重者，光镜下可见肝细胞的脂肪变性，肝小叶中央坏死，胆汁淤积[7]。本研究表明甲亢合并高胆红素血症TBA明显升高，提示伴有肝内胆汁淤积，熊去氧胆酸刺激胆管细胞分泌，抑制胆汁酸重吸收，而促进胆红素及胆汁消退，纠正肝内胆汁淤积，减轻胆汁酸对肝细胞损害，防治肝细胞坏死，促进疾病恢复。

茵桅黄注射液含有茵陈、黄芩、桅子等。茵陈有清热利胆、利湿热之功效；黄芩有利胆、降压、降低毛细血管通透性作用；桅子有增强胆汁分泌利胆作用，降低血中胆红素。茵桅黄组治疗前后有胆红素、TBA、转氨酶下降明显（P＜0.001），提示茵栀黄在治疗本病中疗效显著。

本研究中优思弗组TBIL、TBA下降明显高于茵栀黄组，两组有显著差异（P＜0.05），提示熊去氧胆酸胶囊在治疗甲亢合并高胆红素血症中优于茵栀黄。

熊去氧胆酸胶囊常用于淤胆性肝炎、PBC、PSC、ICP等疾病，本研究中发现甲亢合并高胆红素血症患者应用中熊去氧胆酸胶囊疗效好，无明显副作用，值得临床推广。熊去氧胆酸联合思美泰或茵栀黄注射液是否增加疗效，有待临床进一步研究。

[1]白耀.甲亢的临床表现及诊断[J].中国临床医生，2005，33(10)：7-8.

[2]吴作艳，王炳元.甲亢性肝损害[J].中国实用内科杂志，2002，22(10)：311-312.

[3]阂晓俊，陈如泉，王茂玉，等.甲状腺功能亢进合并肝损害临床治疗研究进展[J].中西医结合肝脏病杂志，2006，16(6):381-384.

[4]张铭，田辉.熊去氧胆酸在胆汁淤积性肝病中的作用机制和治疗指征[J].肝脏，2007，12(1):64-66.

[5]郭芳，魏来.熊去氧胆酸治疗胆汁淤积性疾病应用进展[J].传染病信息，2008，2l(4):213-217.

[6]郑曲波，邹越前，程涛，等.熊去氧胆酸对肝内胆汁淤积大鼠多药耐药相关蛋白2的影响及意义[J].中西医结合肝病杂志，2010，20(1):41-43.

[7]陈瑞平.131Ⅰ治疗甲亢合并黄疸的疗效观察[N].广西医科大学学报，1999，16（2）:19.