沙格列汀联合二甲双胍对初发2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病疗效的临床观察

梅艳洁 甘田

（亳州市人民医院 安徽 亳州 236800）

非酒精性脂肪肝性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）与遗传易感性和胰岛素抵抗关系密切，是一种肝细胞内脂肪过度沉积，代谢应激引起的获得性肝损伤。随着2型糖尿病（Type2 diabetes mellitus T2 DM）与肥胖的流行，其已成为我国第一大慢性肝脏疾病，普通成人患病率高达15以上[1]，而T2 DM患者中合并NAFLD的患病率更高达70[2]。心脑血管疾病及恶性肿瘤为NAFLD患者主要死亡原因，且高达13.3的T2 DM合并非酒精性脂肪肝肝的患者死于肝硬化和肝细胞肝癌[1]。为此NAFLD合并T2DM防治的临床研究显得尤为重要。近年来多项研究表现，使用DPP-4抑制剂治疗后，T2DM合并NAFLD的患者肝脏相关指标有所改善。本文旨在比较沙格列汀联合二甲双胍与二甲双胍单药治疗T2DM合并NAFLD的疗效作一观察，为临床治疗提供依据。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选择在2015年2月—2017年2月于我院内分泌科就诊的100例初发T2 DM合并NAFLD患者，根据随机数字法分为两组，其中观察组50例，其中男34例，女16例，平均年龄52.5±2.3岁，对照组50例，其中男30例，女20例，平均年龄53.2±2.1岁，两组年龄对比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有患者诊断及病情均符合以下条件：（1）T2DM的诊断符合1999年WHO糖尿病诊断标准，排除其他类型糖尿病；（2）NAFLD的诊断符合2010年中华医学会肝脏病学分会发布的《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》中关于NAFLD诊断标准；（3）需排除合并严重心脑血管及肝肾疾病、感染应激、甲状腺功能异常及严重糖尿病急慢性并发症、严重肝功能受损(转氨酶指标达正常上限3倍以上)的患者。

1.2 方法

两组患者在生活方式干预的基础上，观察组予以二甲双胍500mg，日三次口服，沙格列汀5mg，日一次口服；对照组单纯二甲双胍500mg，日三次口服，两组持续治疗随访12周。

1.3 观察指标

记录两组患者治疗前后各项指标，包括体质指数、空腹及餐后2h血糖(FPG、2hPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)以及胰岛素抵抗指标(HOMA-IR)、血脂、肝脏酶学变化，判断两组患者治疗后情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS16.0统计软件，计量资料以-x±s表示，治疗前后及组间比较均采用t检验；计数资料以百分比(%)表示，比较采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2.结果

结果见表1、表2。

表1 两组患者体质指数及血糖指标的比较（-x±s）

表2 两组患者肝功能各项指标的比较 （-x±s）

3.讨论

近年来，随着生活方式的改变和物质水平的提高，代谢相关疾病患病率明显升高，2型糖尿病与非酒精性脂肪肝病增加尤为明显。其中2型糖尿病患者中NAFLD发病率更高，且出现明显年轻化趋势，应该引起足够的重视。胰岛素抵抗是2型糖尿病发病的主要机制，在此基础上氧化应激、炎症反应等促进胰岛β细胞功能进一步的衰退及糖尿病并发症的发生和进展。目前认为NAFLD是代谢综合症在肝脏的表现，一种肝细胞内脂质过度蓄积的临床病理综合症，特别与肝源性胰岛素抵抗密切相关。在T2 DM合并NAFLD患者更是存在严重胰岛素抵抗及血脂代谢紊乱[3]，其中肝脏早于外周，肝细胞脂肪性变、肝脏内炎症损伤及肝功能减退等多种原因均可能诱发和加剧胰岛素抵抗[4]。胰岛素抵抗促进脂肪分解，导致肝脏脂肪病变进一步加重，氧化应激失衡，从而诱发活化一些炎症及细胞因子，导致肝细胞变性坏死[5-6]。也有报道发现非酒精性脂肪肝患者中DPP-4活性明显升高，提示DPP-4抑制剂可改善脂肪肝[7]。在NAFLD合并糖尿病大鼠模型中使用DPP-4抑制剂后，大鼠肝脏甘油三脂水平明显下降，肝脂肪变性得到改善，胰岛素敏感性有所增加[8]。有些研究发现，2型糖尿病合并非酒精性肝炎患者应用DPP-4抑制剂，患者血清转氨酶进一步下降，肝脏组织学改善更明显[9]。本研究同样发现，与二甲双胍组比较，沙格列汀联合二甲双胍组胰岛素敏感性有所增加，血糖、糖化血红蛋白、肝功能指标下降更明显，说明沙格列汀在T2DM合并非酒精性肝病的治疗有一定作用。这可能与应用DDP-4抑制剂改善了胰岛素抵抗，减少了氧化应激反应，调节氧化应激平衡，减少细胞器损害，抗凋亡蛋白表达的增加，肝细胞凋亡减少，最终使脂肪肝得到改善[8]。综上所述，与二甲双胍单药相比，沙格列汀与二甲双胍两者联合对改善2型糖尿病合并NAFLD的肝脏脂肪变性效果更明显。但本研究样本量较小，有待于进一步大样本量及更深一步的基础研究明确其发病机制，为临床应用提供更多依据。

[1]丁晓东，范建高.重视非酒精性脂肪肝的防治[J].中华糖尿病杂志，2016，9(8):513-515.

[2]张婷婷，李强.非酒精性脂肪性肝病治疗的研究进展[J].中国医药，2017，8(12):1273-1277.

[3]艾萍，廖映.2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病与血脂代谢紊乱的关系[J].中国老年学杂志，2016，36(2):327-329.

[4]张晓宇，尹卓娜，徐谷根.2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的危险因素分析[J].中华临床医师杂志，2015，9(10):21-24.

[5]周苗，郗光霞，黄春燕，等.胰岛素抵抗对合并2型糖尿病的非酒精性脂肪肝病患者发病的影响[J].中华临床医师杂志(电子版)，2015，9(19):3512-3515.

[6]罗惠金，刘艳，陈容平，等.沙格列汀对糖尿病合并非酒精性脂肪肝性肝病大鼠模型肝脏炎症损伤的保护作用及机制[J].中华内分泌代谢杂志，2015，6(31):538-540.

[7]景玲，叶文雄，丘明宇，等.NAFLD患者动脉僵硬度的变化及其影响因素分析[J].实用肝脏病杂志，2016，19(3):347—349.

[8]刘艳，张振，陈容平，等.沙格列汀对脂肪肝合并糖尿病大鼠的治疗作用[J].南方医科大学学报，2014，34(6):862-868.

[9]王成剑,黄荣曦,姜英松,等.DDP-4抑制剂沙格列汀对糖尿病非酒精性脂肪肝的作用研究[J].重庆医学,2017,4(46):1491-1494.