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美机构与多家公司联手推进癌症免疫疗法

美国最主要的医学研究资助机构国家卫生研究院宣布，它将与11家生物医学公司联手在未来5年投资2.15亿美元，推动癌症免疫疗法的发展。

癌症免疫疗法是指利用人体自身免疫系统来攻击癌细胞，是近些年来抗癌研究的一大热点，也是美国前总统奥巴马2016年1月发起的抗癌“登月计划”的一个重要组成部分。

美国国家卫生研究院在一份声明中说，这种政府与民间的合作将把抗癌斗争“向前推进一大步”，合作将首先重点寻找和确认一些生物标志物，它们可以标准化地反映疾病和治疗响应情况。

参与合作的11家公司包括美国雅培、安进、百时美施贵宝、辉瑞、新基、吉利德科技、遗传技术研究、扬森，英国葛兰素史克、瑞士诺华和德国伯林格·英格尔海姆。

按照这个名为“加快推进癌症疗法伙伴计划”的合作协议，美国国家卫生研究院将在5年内出资1.8亿美元，而11家公司每年各出资100万美元。

“我们已经看到免疫疗法会产生显著反应，常常能彻底根治一些患者的癌症，”美国国家卫生研究院院长弗朗西斯·柯林斯说，“我们需要把这种成功和希望带给更多的人，以及带到更多类型的癌症中，类似‘加快推进癌症疗法伙伴计划’的系统方式将帮助我们更快地取得成功。”

科学家发现治疗癌症新思路

运动员为了提高耐力可能会去海拔高的地方训练。以色列科学家受这种训练方式的启发，让能杀死癌细胞的T细胞接受“缺氧训练”，提高它们的战斗力，给治疗癌症带来新思路。

T细胞是能杀死癌细胞的白细胞。魏茨曼科学研究所人员从老鼠身上提取T细胞，把它们一部分放在含氧量正常的环境中培养，把另一部分放在氧气浓度只有1%环境中培养，之后把它们分别注入两组出现黑色素瘤的老鼠体内。在缺氧环境中培养的T细胞明显起到抑制肿瘤的作用。

领导研究的盖伊·谢克哈尔说：“就像高原训练能增加人的耐力一样，让（癌细胞）杀手T细胞做‘健身锻炼’也能让它们明显变强壮。”

研究报告发表于美国《细胞报告》杂志。

现有利用T细胞杀死癌细胞的方法是从患者血液中提取T细胞，在培养皿中“教会”它们识别癌细胞后把它们放回患者身体。但是这种方法主要适用于白血病和淋巴瘤，不适用于不含液体与囊状结构的固态瘤，因为固态瘤的细胞外液体氧气浓度只有0.5%到5%，低于大部分正常器官，比常规培养皿液体中通常为20%的氧气浓度更是低得多。

固态瘤细胞即便在氧气浓度很低的环境中也能通过有效利用葡萄糖获取能量，而T细胞在这种环境中的战斗力会大大降低。

研究揭示“婴语”新特征

当在跟婴儿说话时，父母会使用“婴语”。这是一种特殊的讲话形式，包括了夸张的基频曲线和简短重复的词组。研究人员在《当代生物学》期刊上报告称，他们发现了另一种母亲与婴儿说话的独特方式，即她们能用一种特殊方式改变音色，而且不管母亲的母语是什么。

美国普林斯顿大学的Elise Piazza说：“我们通常使用音色区分人、动物和乐器。我们发现，母亲在与婴儿说话时改变了这种基本的声音质量，而且在不同语言中，她们的做法非常一致。”

在新研究中，普林斯顿婴儿实验室研究人员将注意力集中在父母在与婴儿谈话中对声音的调整，甚至父母并没有意识到他们在做什么。研究人员记录了12位讲英语的母亲和7~12个月大的婴儿一起玩耍和阅读时的情况。他们还记录了这些母亲与成年人交谈时的情况。

通过量化每个母亲独特的声音指纹，研究人员通过机器学习发现，电脑可以仅靠1秒的讲话数据分辨出婴语和正常语言。研究人员还证实，这些差异无法用音高或背景噪音来解释。

研究人员还招募了另一组12位母亲，她们分别讲9种不同的语言，包括西班牙语、俄语、希伯来语和普通话等。结果发现，说英语的母亲的音色变化，与讲各种语言的母亲高度一致。

“音色变化可能是母亲们含蓄地用来吸引孩子，并支持他们的语言学习的一种普遍形式的交流。”Piazza说。下一步，研究人员计划探索音色转换如何帮助婴儿学习。

机器人独立做手术可比外科医生更精确

据美国电气与电子工程师协会（IEEE）网站消息，智能软组织自主机器人（STAR）的研究团队公布了最新成果：在一系列实验中，STAR机器人的切割比专业外科医生更精确，且对周围肌肉的伤害更少。业内专家认为，这预示着外科手术的未来。

当患者躺在手术台上等待外科医生从体内切掉肿瘤，无疑都希望切口尽可能的精确，不残留任何可能导致复发的肿瘤碎片，更不要切除其他健康组织。现在，研究人员表示，自主机器人外科医生可以做到。STAR机器人的发明者宣布，在此前进行的实验中，STAR机器人表现出的切割比专业外科医生更为精准，对周围肌肉的伤害也更少。

早在2016年，STAR机器人已经取得了令人印象深刻的成就：它成功地将两段猪肠缝合在一起，比经验丰富的外科医生更为规则，用于做手术的活猪也没有出现任何并发症，为机器人独立完成手术迈出了重要一步。

而此前人们所说的外科手术机器人，并不能自主进行手术，仅仅是向手术提供有用的机械化帮助。美国马里兰大学机械工程专家艾利克斯·克里格表示，这项最新成果让他真的相信，自主机器人应是外科手术的未来。他表示，该技术将首先出现在手术的小部分功能上，随后会越来越复杂，其一旦完全开发和验证，人们会看到手术将由这样的机器人来进行。

研究团队表示，他们下一步将训练STAR机器人处理具有复杂三维形态的肿瘤，这将需要新的摄像机进行视觉跟踪以及更为复杂的手术规划软件。

两种埃博拉疫苗免疫效果可达一年

安全有效的埃博拉病毒疫苗离我们越来越近了。美国国立卫生研究院称，其下属机构国家过敏和传染病研究所在西非利比里亚进行的临床试验表明，两种候选埃博拉病毒疫苗能在接种一个月内引起免疫反应，其效果可持续至少一年。

该临床试验所用的两种候选疫苗分别由葛兰素史克和默克这两家制药公司提供，名为cAd3-EBOZ和rVSV-ZEBOV。前者由美国国家过敏和传染病研究所与葛兰素史克公司合作开发；后者则是由加拿大公共卫生署的科学家设计，后转让给了默克公司旗下的子公司。

临床试验数据显示，志愿者在接种疫苗后最初一周并没有太大反应，但在一个月后，71%的cAd3-EBOZ疫苗接种者和84%的rVSV-ZEBOV疫苗接种者产生了抗体反应，而同期注射安慰剂的对照组志愿者中产生抗体反应的比例仅为3%。一年后，仍有64%的cAd3-EBOZ疫苗接种者和80%的rVSV-ZEBOV疫苗接种者维持着抗体反应，这表明，两种疫苗的免疫效果至少可达一年时间。

研究人员称，总体上来说，两种疫苗都没有重大安全问题，虽然一些志愿者在接种疫苗后会出现头痛、发烧、肌肉疼痛、疲劳等症状，但其程度并不严重。

美国国家过敏和传染病研究所主任安东尼·S.福西表示，安全有效的疫苗接种是应对未来埃博拉疫情暴发的重要措施之一，他们得到的临床试验数据很有价值，对于埃博拉疫苗的研究开发十分重要。

大脑对不公平反应有助预测抑郁症

英国《自然·人类行为》杂志在线发表的一项最新研究表明，人脑对于不公平的反应，可以预示健康个体未来是否会出现抑郁症状。这项研究或有助于人们更深入地理解哪些个体在面对不公平时，尤其可能产生情绪障碍。

过去的研究已经表明，财富分配不均，即经济不平等，可能会促进抑郁症等精神疾病的增加。但是，这背后的机制却不为人知。

此次，日本一个科学家团队测量了健康个体在进行电脑游戏时的脑部活动。在模拟游戏中，一个虚拟伙伴会将钱分给玩家。具体分两种情况，一种是公平的：虚拟伙伴和玩家获得的钱数一样；另一种是不公平的：玩家获得钱数更少或更多。研究人员发现，在给钱不公平的情况下，大脑海马体和杏仁体这两个区域的活动不仅和测试时的抑郁症状相关联，和研究发生后一年里的抑郁症状变化也相关联。

对于具有强烈亲社会价值观的人，在本研究背景下指反对所有形式的不平等的人，研究团队能够通过其大脑对所有不公平待遇的反应，预测其抑郁症状的变化。这项研究以没有出现临床水平抑郁的健康个体为研究对象，强调了个体对不平等的反应对他们的情绪具有深远影响。未来的研究将能够以上述成果为基础，寻找方法来识别并保护存在精神疾病风险的个体。

一同发表的新闻与观点文章认为，日本科学家最新开展的这项研究引人深思，他们提供了一种有吸引力的方法来研究这些问题，并强调了可能促成或加剧抑郁症损伤特性的潜在风险因素。

DNA经修饰可制造凝胶等全新材料

美国斯克利普斯研究所化学家通过对DNA的核苷酸进行化学修饰，将DNA变成合成新型化学物质的平台。发表在德国《应用化学》杂志上的这项研究证明，DNA不仅能储存遗传信息，还能用来研制药用物质或纳米材料。

DNA具有可修饰性，并在修饰后具有与正常DNA完全一样的复制功能，这些独特性能使其成为合成化学物质的重要原材料。斯克利普斯研究所化学教授弗洛伊德·罗姆斯伯格的实验室过去10年来一直潜心于开发修饰DNA的前沿技术，希望最终能用于研发药物、生物探头甚至人造生命形式。他的实验室曾在《自然·化学》杂志发表一项重要研究成果：研发出一种人工DNA聚合酶（SFM4-3），能像天然DNA聚合酶帮助DNA复制一样，让用氟或甲氧基修饰过的DNA进行复制。

这次研究中，罗姆斯伯格实验室利用点击化学（Click chemistry）技术向DNA的核苷酸中引入叠氮基，并证明SFM4-3人工聚合酶能让叠氮修饰过的核苷酸复制，这些修饰DNA链还能用聚合酶链式反应（PCR）技术进行指数级扩增。叠氮能与许多其他分子形成化学键，因此向叠氮修饰过的DNA引入荧光分子或生物素分子，可生产出各种功能性DNA。

比如，他们以叠氮修饰DNA为中心，将多种DNA链与之紧密结合，制成一种“洗瓶刷”结构，然后用PCR扩增获得了一张DNA网，DNA网遇水后形成一种具有广泛用途的全新凝胶。测试证明，密封在凝胶内的蛋白质能保持它们的生化活性，因此DNA凝胶可用来递送药物或培育三维细胞。

罗姆斯伯格表示，他们还成功利用SFM4-3对分别由氯、氨基和氢氧基修饰的DNA进行了复制和扩增，效果都很理想。他们下一步将用其他修饰DNA检验这种人工聚合酶的复制效果，并用这些修饰的DNA合成凝胶等具有特定用途的新材料。

动物实验发现基因变异导致椎间盘疾病

兽医学界一直以来就发现，在狗的世界里，那些短腿品种的狗相对来说更易患椎间盘疾病。美国研究人员最新发现，狗身体内的一个基因变异，会导致狗出现软骨营养不良。这种骨骼发育障碍会进一步导致狗的腿相对较短，椎间盘也出现异常。

这个发现适用于不同品种的犬类。研究结果发表在新一期美国《国家科学院学报》上。

椎间盘疾病会使得狗出现背部疼痛、后腿麻痹甚至无法行走等问题。兽医学界早就发现，达克斯狗（又称“腊肠犬”）、法国斗牛犬等短腿品种的狗出现椎间盘疾病的几率明显要高于其他犬类。

加利福尼亚大学戴维斯分校研究人员介绍说，他们收集了患有椎间盘疾病的不同狗品种的数据，在全基因组内进行搜寻，最终在第12号染色体上锁定了一个关键区域内名为FGF4的逆基因（又称“返座基因”）。统计发现，患有椎间盘疾病的狗这一基因变异的可能性要高50倍。

实际上，FGF4逆基因在人体内也是参与发育的重要因子，当其受体发生变异时，会导致侏儒症。

研究人员说，能够识别出这个变异基因，接下来就可能开发出疗法来帮助患病风险高的狗预防椎间盘疾病或减轻患病狗的疼痛。

据他们介绍说，狗是医学界研究人类退行性椎间盘疾病的常用动物模型，此次发现潜藏在这类疾病背后的基因变异将有助于更好地研究人类椎间盘疾病的发病机理及治疗方法。

肝癌诊断型代谢标志物研究取得新进展

中科院大连化物所高分辨分离分析及代谢组学研究团队在肝癌诊断型代谢标志物研究中取得新进展，相关结果发表在美国肝脏病学杂志上。

肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）是世界范围内发病率位居第六、致死率居第三的恶性肿瘤，乙肝病毒感染是肝癌的主要风险因素。我国是肝癌的高发区，降低肝癌发病率、死亡率也是国家科技重大专项的重要目标之一。由于肝癌早期无明显临床症状，发展快且易转移，临床发现时大多已是中晚期，临床治疗效果不佳。为解决这一难题，急需发展新型、稳定可靠的方法实现肝癌的早期筛查。

研究团队联合了包括吉林大学附属第一医院，第二军医大学东方肝胆外科医院，华中科技大学同济医学院，厦门大学中山医院，北京大学人民医院，山东省立医院等6家临床相关研究机构，纳入了1448例受试者，受试者中包括健康对照、慢性乙肝肝炎、肝硬化和肝癌等。研究人员采用了大连化物所自主开发的基于LC-MS的大规模代谢组分析技术，鉴定和验证了一组新型的肝癌组合代谢标志物：甘氨酸胆酸、苯丙酰色氨酸。大规模临床验证结果显示，该组合标志物能够有效的在高风险的肝硬化患者人群中发现肝癌患者，其受试者操作特征曲线下面积（AUC）达到0.807～0.930，优于传统的肝癌临床标志物甲胎蛋白（AFP）的0.65～0.725，同时与AFP具有较好的互补性。二者联合应用可有效避免AFP阴性肝癌患者的漏诊，联合应用的诊断正确率可达80.6%-100%。

不仅如此，该组合标志物能够从肝硬化患者中灵敏的发现小肝癌（单一肿瘤直径＜2cm）患者（AUC：0.753～0.866）。对肝细胞癌的诊断具有较好的特异性，不受胃癌、胆管细胞癌等疾病的干扰。

基于巢式人群队列研究的数据表明，该组合标志物可在肝癌发生提前1年对高危人群提供风险预测（AUC：0.79），联合AFP可进一步提高预测准确率（AUC：0.88），这一标志物组合有望用作肝癌临床前预测的指标。

肾脏纤维化发生机制研究获进展

复旦大学基础医学院陆利民课题组发现肾脏纤维化发生新机制，相关研究成果发表于《肾脏国际》杂志。

肾脏纤维化是各种原因造成肾脏损伤进入终末期的共同特征，而肾脏纤维化的进展速度决定了肾脏功能丧失的速度，延缓肾脏纤维化进展是保护肾脏功能的关键。病理情况下TGF-活化和过度生成在肾脏纤维化发生和发展中起关键作用，但调控TGF-活化的具体机制并不清楚。

C-Myc是重要的转录因子，也被誉为细胞重编程因子之一，参与细胞表型、功能、分化状态、细胞周期等的调控。陆利民课题组的研究成果证实，病理情况下肾脏组织中C-Myc异常升高，整合素V是直接受C-Myc调控的靶基因之一，通过促进整合素V的表达，C-Myc促使细胞外基质中处于潜伏状态的TGF-被释放、活化，促进肾脏间质细胞的活化，细胞外基质蛋白过度生成和沉积，继而促进肾脏纤维化发生和发展。

研究人员发现，在肾脏纤维化发生、发展过程中，肾脏小管上皮细胞、间质细胞、系膜细胞等多种肾脏固有细胞表型和功能发生了改变，而TGF-是调控上述改变的重要因子。

冠状动脉粥样硬化患者肠道微生物特征揭示

前不久，科学家完成了首个中国人群的冠状动脉粥样硬化患者的宏基因组研究项目。这是迄今为止国际上冠状动脉粥样硬化的宏基因组领域最大样品量的研究，揭示了冠状动脉粥样硬化患者人群与正常人群的肠道微生物的组成及差异。研究还首次展示了糖尿病、肥胖、肝硬化、类风湿性关节炎和冠状动脉粥样硬化这些代谢和免疫异常疾病的肠道微生物组成的共性和特异性，并为代谢综合征、心血管疾病和免疫的交互作用提供解析。这项由深圳华大生命科学研究院、深圳国家基因库、解放军总医院何昆仑团队和广东人民医院钟诗龙团队共同完成的研究，论文发表于《自然·通讯》杂志上。

为了对肠道菌群的组成、功能与心血管疾病的相关性进行系统性地研究，科研人员对218位动脉粥样硬化性心血管疾病患者和187位健康对照人群的粪便样本开展宏基因组关联研究，并对来自其他疾病组（糖尿病、肥胖、肝硬化、类风湿）的845个样品和本次研究的405个样品进行横向的比较分析，发现冠状动脉粥样硬化患者肠道微生物的组成和结构与健康人存在显著差异。

文章第一作者揭著业表示：“口腔菌在冠状动脉粥样硬化病人中的大量富集让人很意外，大部分差异微生物在本研究中被首次报导。心血管疾病一般伴随糖尿病、肥胖等代谢症，它们互为危险因素，在菌群上共享许多一致性的差异微生物。”

微移植技术治疗老年白血病优势明显

获悉，一项国际多中心临床研究结果再次印证：应用微移植治疗老年白血病，疗效明显高于传统移植和化疗。相关研究成果发表于美国权威期刊《美国医学会杂志—肿瘤》。

该研究观察了来自中国、美国、西班牙的185例老年初诊急性髓系白血病患者接受微移植后的疗效，结果显示这些患者白血病完全缓解率高达74.6%，2年总生存率达50.2%，严重感染和器官衰竭发生率分别仅为8%、2.2%，在不采取预防措施的情况下，仅有1.1%的患者出现急性移植物抗宿主病（排异反应）症状。据了解，即使针对中青年急性髓系白血病，采用化疗治愈率也只有不到40%，造血干细胞移植治愈率最高可达70%左右，但并发症发生率高，移植相关死亡率高，老年患者更是达不到这个疗效。

这是北京解放军307医院血液内科主任、博士生导师艾辉胜领衔的“国际微移植兴趣研究组”首次发表国际多中心临床研究结果。微移植无需白细胞抗原配型相合，供者来源广泛，在健康供体造血干细胞的支持与保护下，老年患者也能够接受标准的化疗，而且并发症减少。