阿司匹林不同服药时间对非高血压冠心病患者清晨血压及血压变异性的影响

钱娟之

（普陀区桃浦镇第二社区卫生服务中心 上海 200331）

目前，中国成年人心脑血管疾病患病率逐年上升，血压变异性和血压晨峰是引起心脑血管疾病的重要因素。猝死、卒中和心肌梗死等大部分心血管事件常发病于清晨时段（觉醒前4h～6h）[1]。心血管死亡风险在07:00～09:00比其他时期高70%，清晨缺血性卒中的风险是其他时期的3倍[2]。阿司匹林在预防和治疗心脑血管疾病中起主要作用，是冠心病患者抗血小板的首选药物，但其所谓的最佳服用时间一直存在争议。本研究旨在观察不同时间服用阿司匹林对非高血压性冠心病患者血压和血压变异性的影响。现报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

收录70例符合诊断非高血压的冠心病患者70例，将70例患者随机分为两组，即夜服组和晨服组，每组35例。晨服组男23例，女12例，平均年龄（59.3±5.8）岁，其中高血糖11例，吸烟14例，高脂血症23例，超重15例，夜服组男21例，女14例，平均年龄（59.7±5.4）岁，其中高血糖12例，吸烟13例，高脂血症22例，超重16例。两组基本资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。有患者均根据“中国高血压防治指南”关于高血压病的诊断标准排出高血压病患者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 所有患者均接受碱性药物治疗和对症治疗，如降血糖和降血脂。在此基础上，夜服组于睡前(22:00）服用阿司匹林（100mg/d，德国拜耳），醒来后的晨服组（08：00)服用阿司匹林(100mg/d，德国拜耳公司)。两组均连续治疗4周。

1.2.2 观察方法 采用便携式血压记录仪（Meditech ABPM-04）测定24h血压，操作及数据分析均由同一人员完成，并指导病人进行日常活动，避免剧烈活动。自动测量血压时，尽量保持佩戴袖带的上臂处于静止状态。嘱咐患者提供日常记录，如饮食情况、服药时间及夜间睡眠质量和时间。动态血压设定06:0022:00是清醒状态血压，每隔30分钟自动测量一次，睡眠时血压（22:00～次日06:00）每隔1小时自动测量一次。清晨血压设为晨起后2小时内血压平均值。基于记录的条目计算血压变异性。

1.3 观察指标

两组治疗前后24h血压变异性以及清晨血压比较。以血压标准差除以平均血压所得的血压变化百分率表示BPV。

1.4 统计学方法

数据用SPSS20.0软件，P＜0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 两组治疗前后24h血压变异性以及清晨血压比较

两组的24h血压变异性(24hBPV)中舒张压变异性(DBPV)、收缩压变异性(SBPV)和清晨血压(MBP)中收缩压(SBP)均低于治疗前，但差异均无统计学意义(P＞0.05)，而两组清晨血压中舒张压(DBP)降低有统计学意义(P＜0.05)。

表 两组治疗前后24h血压变异性以及清晨血压比较（）

表 两组治疗前后24h血压变异性以及清晨血压比较（）

*与治疗前比，治疗后两组比P＜0.05

组别 n 时间 24hBPV（%） MBP（mmHg）SBPV DBPV SBP DBP晨服组 35 治疗前 8.7±2.2 12.5±1.8 131.2±6.1 86.4±6.4治疗后 8.8±1.6 11.8±1.4 129.5±8.3 83.2±4.1*夜服组 35 治疗前 8.6±1.4 12.2±2.1 132.3±6.3 84.4±8.2治疗后 8.5±1.4 10.8±1.8 129.3±7.3 80.5±5.1*

3.讨论

即使血压正常，血压也会在24小时内不断变化，并且会有更明显的昼夜节律。昼夜节律表现为清晨从睡眠到觉醒过程中血压明显上升（血压晨峰现象），睡眠最初数小时血压明显呈下降趋势。目前临床评估清晨时段血压的指标为清晨血压。猝死、卒中和心肌梗死等与清晨血压升高密切相关，故清晨是心脑血管事件高发时段。控制和清晨血压不仅对预防心脑血管事件意义重大，而且是冠心病二级预防关键所在。冠状动脉粥样硬化斑块的形成是冠心病主要病例生理变化，其首要环节是血小板血栓的形成。若斑块破裂或血管内膜损伤都会导致血栓进一步形成，从而导致血栓栓塞性疾病发作。故抗血小板治疗是预防及治疗此类疾病的关键。常见的抗血小板聚集药物就是阿司匹林，它是一种非甾体抗炎药，通过抑制前列腺素的生成及花生四烯酸的代谢而发挥作用。它可诱导血管内皮释放一氧化氮和强抗氧化能力可对血压产生一定影响。据有关研究报道，睡前服用阿司匹林较晨服更有利于降低血压。

实验结果显示，两组病人治疗后，24h血压变异性均有所下降，但无统计学意义；清晨血压中舒张压、收缩压均降低，其中仅有清晨舒张压降低均具有统计学意义。而且夜服组在DBP指标中降低程度优于晨服组，差异也具统计学意义。以上表明，阿司匹林对降低DBP有一定作用，且夜晚服用更有效降低DBP。

综上所述，夜晚睡前服用阿司匹林效果优于早晨醒后服用，阿司匹林可以在一定程度上降低非高血压冠心病患者的24h血压变异性，今后有待进一步深入研究。