TP方案联合消癌平注射液治疗晚期NSCLC的效果分析

孔锐

（重庆医科大学附属第三医院肿瘤科 重庆 渝北 401120）

肺癌是临床中最为常见的一种恶性肿瘤，是目前我国城市居民恶性肿瘤病死率居首位的病种[1]。全身化疗为晚期NSCLC的主要传统治疗手段，但化疗的有效率较低，且化疗会出现消化道反应、骨髓抑制等严重毒副反应，甚至导致免疫力降低，存在易感染的风险，严重影响患者的生活质量，干扰化疗的顺利进行。对此，寻找能够提高晚期NSCLC病患的治疗效果，减少化疗毒副作用的方法是目前临床医生探索的重点。本研究分析2016年1月-2018年6月收治的119例接受TP方案化疗的晚期NSCLC，探讨晚期NSCLC使用TP方案联合消癌平注射液进行治疗的临床价值，现具体报告如下：

1.资料与方法

1.1 一般资料

将2016年1月-2018年6月收治的119例接受化疗的晚期NSCLC病患作为研究对象，分为观察组和对照组。筛选标准：（1）经细胞学或者病理学证实为NSCLC；（2）经影像学检查符合ⅢB～Ⅳ期晚期NSCLC的临床诊断标准；（3）无驱动基因突变或EGFR-TKI耐药；4.KPS评分不小于70分，预计生存期大于3个月；5.心电图、肾功能、肝功能以及血常规等检查均为正常，没有化疗禁忌症。排除标准：（1）非TP方案化疗；（2）化疗间隔时间超过28天；（3）使用除消癌平注射液以外的其他中成药或中药；4.使用靶向药物、抗血管生成药物。

1.2 方法

对照组进行TP方案治疗：第1天静脉滴注紫杉醇注射液（百时美施贵宝；注册证号H20110470）135mg/m2,奈达铂（江苏奥赛康药业有限公司；国药准字H20064294）75mg/m2（也可分为2天静脉滴注），每3周为一周期，进行为期2个周期的治疗。

观察组在TP方案治疗的基础上使用消癌平注射液（通化神源药业有限公司；国药准字Z20025869），每天将40ml消癌平注射液用5%葡萄糖注射液500ml稀释后静脉滴注一次，连续使用≥5天。

1.3 观察指标

比较第1周期化疗前1周内和第2周期化疗后21～28天的增强CT，以世界卫生组织实体瘤近期疗效评判标准（recist 1.1 ）将治疗效果分类，完全缓解（CR）：病灶全部消失；部分缓解（PR）：基线病灶长径总和缩小30%及以上；病情稳定（SD）：基线病灶长径缩小小于30%，或者增加小于20%；进展（PD）：基线病灶增长20%及以上或者有新病灶出现。缓解率（ORR）=(CR+PR)/(CR+PR+SD+PD)。

记录在化疗前2天内、第2周期化疗后21天～28天内检测的NK、CD4、CD8、CD4/CD8等免疫功能指标。

记录两组化疗期间及化疗后不良反应发生情况。不良反应按WHO颁布的《抗癌药物急性及亚急性毒性反应分度标准》评价，分为0-Ⅳ度。

1.4 统计学方法

数据采用SPSS20.0统计软件进行分析，计数资料采用率（%）表示，进行χ2检验，计量资料采用（±s）表示，进行t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2.结果

2.1 一般资料

筛选到119晚期NSCLC，其中ⅢB期82例，Ⅳ期病患37例，鳞癌63例，腺癌39例，大细胞癌12例，腺鳞癌5例。对照组病患中男性38例，女性25例，年龄为49～77岁，平均年龄为（62.75±8.03）岁；观察组病患中男性30例，女性26例，年龄为48～79岁，平均年龄为（65.04±8.41）岁。两组病患在性别、年龄及病理等一般资料上不存在显著数据差异（P＞0.05），有可比性。

2.2 观察组CR 0例，PR 35例，SD 18例，PD 8例，ORR 58.93%，而对照组CR 0例，PR 24例，SD 23例，PD 12例，ORR 31.75%，χ2=8.868，P＜0.05，两组疗效间有显著的差异，即观察组疗效优于对照组。见表1。

表1 两组近期治疗效果比较

2.3 治疗前两组的NK、CD4、CD8、CD4/CD8无明显差别（P＞0.05）。治疗后观察组NK、CD8较治疗前增高，而治疗后对照组NK、CD8较治疗前下降。且治疗后对照组的NK、CD8、CD4/CD8等免疫功能指标均显著低于观察组（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组患者均出现明显的脱发。观察组发生I～Ⅲ级白细胞减少（WBC↓） 38例，Ⅳ级白细胞减少 0例；I～Ⅲ级血小板减少（PLT↓） 33例，Ⅳ级血小板减少 0例；I～Ⅱ级血红蛋白降低（Hb↓） 33例，Ⅲ-Ⅳ级血红蛋白降低 0例；I～Ⅲ级消化道反应43例，Ⅳ级消化道反应 0例。对组发生I～Ⅲ级白细胞减少（WBC↓）41例，Ⅳ级白细胞减少 3例；I～Ⅲ级血小板减少（PLT↓）38例，Ⅳ级血小板减少 1例；I～Ⅱ级血红蛋白降低（Hb↓）37例，Ⅲ～Ⅳ级血红蛋白下降0例；I～Ⅲ级消化道反应 48例，Ⅳ级消化道反应 0例。两组治疗后I～Ⅳ级不良反应没有显著差异（P＞0.05）。见表3。

3.讨论

以铂剂为基础的双药化疗方案是晚期NSCLC的常见全身治疗手段之一，尤其无驱动基因突变的患者，常用的化疗方案有吉西他滨+顺铂/奈达铂、紫杉醇+顺铂/奈达铂、培美曲塞+顺铂/奈达铂等。其中紫杉醇+奈达铂（TP）是国内最常用的一线化疗方案[2]。但目前化疗效果已达到瓶颈，有效率仅约40%。本研究对照组有效率31.75%，观察组有效率58.93%，化疗总有效率为44.6%，也与之相符。而化疗药物常引起免疫细胞、白细胞、血小板、血红蛋白减少，存在感染、出血等风险。食欲减退、厌油、恶心、呕吐等胃肠道反应是也化疗药物最常见的的不良反应，严重的影响患者的生活质量。相关文献指出，增加化疗药物剂量或多药联合可能增加化疗效果[3-4]，但也有文献指出提高剂量或多药联合并未增加疗效，反而增加了毒副反应[5]。因此，在安全剂量内，如何提高化疗药物的疗效，减少毒副反应，是目前的重要课题。

表2 两组病患治疗前后免疫功能指标比较（±s）

表2 两组病患治疗前后免疫功能指标比较（±s）

组别nNKCD4CD8CD4/CD8治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组5613.29±2.1 414.05±1.9640.04±3.1438.65±3.1028.54±3.0431.44±3.301.40±0.241.2 3±0.25对照组6313.32±2.1 811.81±2.1 340.05±2.8839.11±3.4328.53±2.9824.44±2.631.40±0.281.60±0.30 P＞0.05＜0.05＞0.05＞0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

表3 两组治疗后不良反应例数

越来越多的文献证实我国的传统医学在治疗恶性肿瘤方面有独特的优势，比如，中药不仅可增加化疗的效果，而且可能调节免疫力，减少抗肿瘤药物的不良反应。消癌平注射液的来源于中药通关藤茎，具有抗癌、软坚散结作用[6]，而且还能调节免疫、抗炎、平喘、利尿等作用[7-8]。而肺癌引起免疫力减退，支气管狭窄，再加上肺癌患者多合并慢性支气管炎，导致支气管炎、肺炎反复发作，出现咳嗽、咳痰、气喘等临床症状。因此，消癌平注射液适用于晚期肺癌。本研究的56例晚期NSCLC使用TP方案联合消癌平注射液治疗，有效率为57.38%，和63例晚期NSCLC仅接受TP方案治疗相比，疗效显著（ORR 58.93 vs.31.75,P＜0.05）；观察组NK、CD8、CD4/CD8等免疫功能指标均高于对照组（P＜0.05）；观察组病患与对照组病患的不良反应发生率之间没有显著差异（P＞0.05）。结果提示晚期NSCLC行TP方案联合消癌平注射液不仅可提高肿瘤的对化疗敏感性，而且能改善免疫力，不增加化疗药物的毒副反应，值得临床关注。

本研究样本量较小，且为回顾性分析，结果可能存在偏差，需前瞻性大样本研究进一步证实。