阿德福韦酯与拉米夫定联合治疗慢性乙型肝炎代偿期肝硬化的疗效及对肝功能的影响

林青

（重庆市九龙坡区人民医院感染科 重庆 400050）

慢性乙型肝炎（CHB）是消化科常见的疾病，也是诱发代偿期肝硬化的重要因素[1]。目前对于慢性乙型肝炎代偿期肝硬化患者的治疗主要以减少炎性反应，改善肝功能，降低并发症的发生为主要目标[2]。拉米夫定是治疗CHB相关性肝硬化的常用药物，但以往单药治疗时虽取得一定的疗效，但耐药性较高，长期应用疗效下降，而阿德福韦酯可优化拉米夫定的不足[3]，故本研究采用阿德福韦酯联合拉米夫定对CHB代偿期肝硬化患者进行治疗，现将其疗效报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月—12月收治的CHB代偿期肝硬化患者患者80例，随机分成两组，各40例。对照组，男30例，女10例，年龄33～67岁（48.15±5.27）岁，BMI（25.41± 2.37）kg/m2，慢性肝炎炎症活动度分级：轻度10例，中度27例，重度3例。药物联合组40例，男31例，女9例，年龄34～68岁（46.82±6.03）岁，BMI（24.72 ±2.27）kg/m2，慢性肝炎炎症活动度分级：轻度9例，中度28例，重度3例。两组患者一般资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05），存在可比性。

1.2 方法

对照组病人给予拉米夫定片（上海迪赛诺生物医药有限公司，国药准字H20123349）治疗，15mg/d。药物联合组病人同时联合阿德福韦酯治疗[商品名：贺普丁，葛兰素史克(中国)发展有限公司]治疗，100mg/d。

1.3 观察指标

（1）统计两组病人肝硬化并发症及肝细胞癌的发生情况。（2）HBV DNA转阴：HBV DNA≤1.78lgIU/ml诊断为阴性。（3）肝功能：于治疗前后检测谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TB)、白蛋白（ALB）指标变化。

1.4 统计学分析

采用SPSS17.0统计学软件，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05表示有统计学差异。

2.结果

2.1 肝硬化并发症或肝细胞癌的发生情况

药物联合组病人肝硬化并发症或肝细胞癌的发生率低于对照组，差异显著（P＜0.05），见表1。

表1 肝硬化并发症或肝细胞癌的发生情况[n(%)]

2.2 HBV DNA转阴情况比较

药物联合组HBV DNA转阴33例，转阴率为82.50%，对照组转阴18例，转阴率为45.00%，两组比较差异显著（χ2=12.170，P=0.000）。

2.3 两组患者肝功能比较

治疗前，两组患者ALT、AST、TP水平升高ALB水平下降，治疗后，药物联合组肝功能各项指标改善优于对照组，差异显著（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者肝功能比较（）

表2 两组患者肝功能比较（）

注：与治疗前比较，aP＜0.05治疗后，与对照组比较，bP＜0.05。

组别 n 例数 ALT(U/L)AST(U/L)TP(g/L)ALB(g/L)药物联合组40 治疗前 170.4±33.6 127.6±28.2 70.5±5.7 21.6±5.3治疗后 55.6±17.2ab 34.3±13.6ab 40.9±12.5ab 31.7±11.0ab对照组 40 治疗前 162.3±34.8 122.9±27.6 69.3±6.1 22.8±5.2治疗后 93.26±31.79a73.55±24.67a 58.1±3.7 25.8±6.3

3.讨论

拉米夫定是临床上应用最广泛的抗HBV核苷（酸）类药物，在CHB治疗中发挥较好的治疗效果，但随着治疗时间的延长发现其易产生耐药性，长期应用疗效逐渐下降[4]。阿德福韦酯为单磷酸腺苷磷酸核苷酸类似物[5]，研究显示[5]，其可有效抑制HBV DNA聚合酶活性，阻止病毒的复制。为更好地治疗CHB相关的代偿期肝硬化患者，本研究采用二者联合用药方式。结果发现药物联合组肝硬化并发症或肝细胞癌的发生率低于对照组（P＜0.05），药物联合组HBV DNA转阴33例，转阴率为82.50%，对照组转阴18例，转阴率为45.00%，两组比较差异显著（χ2=12.170，P=0.000）；同时治疗后，药物联合组肝功能各项指标改善优于对照组（P＜0.05）。表明二者联合用药后可提高HBV DNA转阴率，改善患者肝功能，降低肝硬化并发症或肝细胞癌的发生率。这主要是由于：（1）阿德福韦酯可以减少拉米夫定耐药性的发生，从而提高疗效；（2）联合用药后可能克服单药治疗的局限，获得更强、更持续的病毒抑制效果；（3）CHB相关肝硬化患者肝脏受损，肝脏的生理功能发生改变，而治疗后，患者病情得以控制，肝功能转好。

综上所述，阿德福韦酯与拉米夫定联合治疗慢性乙型肝炎代偿期肝硬化的疗效确切，可降低肝硬化并发症或肝细胞癌的发生率，改善肝功能，值得临床推广和应用。