屋尘螨变应原制剂联合沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗儿童哮喘的效果

许成

（连云港市妇幼保健院药事科 江苏 连云港 222006）

儿童哮喘是儿科常见病，其病因复杂，包括遗传易感性、环境因素及过敏原的接触等。目前诱发哮喘的机制尚不明确，但可以肯定与过敏因素密切相关，而屋尘螨就是主要的过敏原之一。近年来儿童哮喘发病率有上升趋势，严重影响儿童身体健康和今后的生活质量。目前单一脱敏或吸入治疗都不能很好解决这些问题。本研究通过屋尘螨变应原制剂脱敏、沙美特罗替卡松粉吸入治疗等方法探讨不同治疗方法的效果，旨在寻找儿童特异性免疫治疗的最佳方案，减少哮喘发作，改善预后。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年6月—2018年6月期间在本院儿科哮喘门诊就诊的哮喘患儿，依据中华医学会儿科哮喘防治协作组[1]制定的标准并满足下列条件：（1）皮肤点刺试验屋尘螨阳性≥++；（2）敏筛血清特异性尘螨IgE水平≥2级；（3）肺功能正常；（4）剔除伴有其他原发病或慢性疾病的患儿。本研究经连云港市妇幼保健院伦理委员会批准，家长签署知情同意书。最终纳入56例，其中男32例，女性24例，年龄5～14岁，采用简单随机抽样法分为三组，联合治疗组23例，屋尘螨变应原制剂注射脱敏组16例，沙美特罗替卡松粉吸入组17例。三组患儿性别、年龄、体重、病程、喘息发作次数、肺功能水平等均无显著差异(P＞0.05)，见表1。

表1 治疗前三组一般情况比较

组间比较，经方差分析或χ2检验：均P＞0.05。

1.2 治疗方法

屋尘螨变应原制剂脱敏组给予屋尘螨变应原制剂（商品名：安脱达，丹麦埃克公司）上臂皮下注射脱敏治疗，分起始治疗和维持治疗两个阶段治疗，第一阶段为起始治疗阶段，采用1、2、3、4号瓶共四级治疗剂，每周注射一次，共需15周，剂量从1号瓶0.2ml(100SQ-U/ml)开始，逐渐加大剂量至最大耐受剂量；第二阶段为维持治疗阶段，达到维持剂量后，隔2周注射第一针，再隔4周注射第二针，最后隔4～8周，注射第三、四……针。之后3～5年中每4～8周注射一次维持剂量，时间持续3～5年。吸入组给予沙美特罗替卡松粉吸入剂（商品名：舒利迭，葛兰素史克公司），剂量按照GINA方案给予阶梯吸入治疗；联合组在给予沙美特罗替卡松粉吸入剂吸入治疗的同时，联合屋尘螨变应原制剂脱敏治疗。各组均随访24个月。

1.3 观察指标

观察治疗前后三组患儿临床疗效、肺功能、喘息缓解天数、2年内喘息再次发作次数。并测峰流速观察肺功能（FEV1和PEF）值的变化，观察有无过敏性鼻炎、胸闷等不良反应发生。

1.4 评价指标

1.4.1 疗效标准 显效：喘息症状消失，无复发，偶有发作无需用药可自行消退；有效：喘息症状明显好转，发作次数减少，程度降低；无效：喘息症状无明显改善，发作程度未减轻。

1.4.2 肺功能测定 用峰流速仪测定治疗前后各组患儿肺功能情况，观察FEV1和PEF。

1.5 统计学处理

2.结果

2.1 临床疗效比较

联合组总有效率为95.65%，脱敏组总有效率为62.5%，吸入组总有效率为76.47%。经卡方检验，各组治疗结果有显著差异（P＜0.05），联合有效率最高。见表2。

表2 三组患儿治疗2年后疗效比较 （例）

2.2 喘息缓解天数及2年内喘息再次发作次数比较

治疗期间对三组患儿定期随访，记录喘息缓解天数及2年内喘息再次发作次数，经方差分析，脱敏组与联合组比较、吸入组与联合组比较均有显著差异（P＜0.05），脱敏组与吸入组比较，无显著意义(P＞0.05)，见表3。

表3 喘息缓解天数及2年内喘息再次发作次数比较（）

表3 喘息缓解天数及2年内喘息再次发作次数比较（）

*表示与联合组组比较P＜0.05，**表示与联合组比较P＜0.01。

组别 喘息缓解天数（d） 2年内喘息再次发作次数(次/年)脱敏组 6.67±1.41* 4.02 ±1.08**吸入组 6.51±1.34* 3.94 ±0.92*联合组 4.22±1.03 1.68±0.51

2.3 肺功能变化情况

治疗前三组患儿的肺功能（FEV1、PEF）比较无显著差异(P＞0.05)，治疗后，三组患儿的肺功能（FEV1、PEF）均有不同程度的好转，联合组改善最为明显，差异有显著意义（P＜0.05），见表4。

表4 三组患儿治疗前后肺功能变化情况比较 （）

表4 三组患儿治疗前后肺功能变化情况比较 （）

*表示与治疗前比较P＜0.05。

组别 例数 FEV1 PEF治疗前 治疗后 治疗前 治疗后脱敏组 16 71.41±19.76104.28 ±17.52 * 63.3±0.212 87.3±18.4*吸入组 17 71.38±29.56109.11±27.62 * 65.1±0.186 89.1±23.4*联合组 23 70.58±28.42129.57±27.96 * 65.3±0.189 113.5±24.2*

2.4 不良反应

三组治疗期间均未发现明显不良反应。有1例出现胸闷，给予雾化吸入后，观察半小时，胸闷缓解。

3.讨论

儿童哮喘是以一种慢性气道炎性为特点的异质性疾病。目前免疫变态反应学说认为，变应原能触发儿童哮喘的形成与发作，而屋尘螨就是一种最常见的、最强烈的变应原，日常生活中很难避免[2]。屋尘螨一般通过致敏阶段、发敏阶段和效应阶段引发哮喘[3]。

吸入治疗在临床使用较为广泛，但由于治疗过程较长，家长及患儿的用药依从性不好，不易积极配合治疗，易过早停药，造成病情反复。吸入治疗对哮喘发作患儿症状控制较好，但其只是对症治疗，而不能对过敏本身起到积极治疗作用。

有报道[4]，特异性免疫治疗是目前针对哮喘进行病因治疗的最有效方法，针对预防发作和病因治疗具有双重阻断意义。其脱敏机制包括：①降低变应原特异性IgE；②增加特异性免疫球蛋白IgG；③调整CD4细胞的功能，减少嗜酸粒细胞对变应原诱导的组胺释放量；④改变辅助性T细胞和调节性T细胞的平衡，诱导外周T细胞耐受等[5，6]。屋尘螨脱敏治疗主要是通过对患儿注射屋尘螨变应原，刺激患儿对屋尘螨产生免疫耐受，当其再次接触屋尘螨时，不再发生过敏症状或症状减轻。

本研究中，联合治疗组总有效率与脱敏组、吸入组比较有显著差异（P＜0.05），提示应用屋尘螨变应原制剂联合吸入剂可以明显控制哮喘症状。另外，联合治疗组喘息缓解天数及2年内喘息发作次数较脱敏组和吸入组明显缩短和减少，提示联合治疗组对喘息发作的症状控制迅速，可大大缩短病程，减少再次发作的次数。

综上所述，对于儿童哮喘，在使用屋尘螨变应原制剂脱敏的同时，给予适当的吸入治疗，可明显提高疗效，迅速控制症状，缩短病程。