过敏性紫癜患儿血清中免疫球蛋白、补体及其比值的变化及意义

高婷婷 邓芳（通讯作者） 赵其星 张罗丹 卢艳

（安徽医科大学第一附属医院儿科 安徽 合肥 230032）

过敏性紫癜是与IgA密切相关的血管炎症。主要临床表现是皮疹，伴腹痛，关节肿胀, 蛋白尿及其他症状。引起HSP的确切原因尚不清楚。对感染的异常免疫反应，并通过细胞因子和免疫球蛋白目前被认为发挥关键作用[1]。肾组织穿刺活检术可了解损伤程度、病理类型，但为有创检验，存在损伤，在基层医院因缺少设备及技术支持难以施行。但免疫球蛋白及补体的测定在各级医院已基本展开，本研究旨在通过研究HSP患者血浆中免疫球蛋白及补体水平及其比值，了解其对本病进展的影响，为此后的明确诊断及判断预后提供进一步保障。

表1 各组免疫球蛋白、补体及IgA/C3、IgG/C3、IgM/C3、IgA/C4的比较(，g/L)

表1 各组免疫球蛋白、补体及IgA/C3、IgG/C3、IgM/C3、IgA/C4的比较(，g/L)

单位 例数 IgA IgG IgM C3 C4 IgA/C3 IgG/C3 IgM/C3 IgA/C4非HSPN组（b） 626 17.18±44.86 2.12±0.94 1.42±0.60 1.24±0.37 0.32±1.45 1.80±1.02 14.36±36.80 1.19±0.55 14.69±41.82 HSPN组（a） 156 10.10±3.72 1.92±0.91 1.71±0.84 1.28±0.25 0.26±0.09 1.56±0.79 8.20±3.62 1.38±0.76 9.03±8.48对照组（c） 77 9.86±9.98 1.12±0.52 1.27±0.46 1.20±1.72 0.24±0.15 1.14±0.58 10.12±11.29 1.27±0.54 6.13±4.62

表2 各两组之间免疫球蛋白及补体及IgA/C3、IgG/C3、IgM/C3、IgA/C4差异性比较

1.资料与方法

1.1 一般资料

研究对象选自2012年1月—2016年12月于我院接受治疗的HSP急性期初发患者。所有实验组均依照《诸福棠实用儿科学》及中华医学会儿科学会肾脏病学组制定的HSP/HSPN的诊断标准判定。排除相关可控制影响因素。HSPN组(a组)156例，男：女=1.36：1，平均年龄(8.14±2.71)；非HSPN 组（b组）626例，男：女=1.32：1，平均年龄(8.45±2.64)；对照组（c组）为健康体检者77例，男：女=1.70：1，平均年龄(7.99±3.15)；所有对象年龄均为2～14岁，年龄、性别差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

患者接受住院治疗前于晨起空腹下抽静脉血2ml，通过3000r/min、离心5min分离血清，用全自动生化分析仪测IgG、IgA、IgM、C3、C4值，算出IgA/C3、IgG/C3、IgM/C3、IgA/C4值。

1.3 统计学处理

2.结果

2.1 各组实验指标及差异性比较

b组IgA及IgA/C3、IgA/C4水平均高于c组及a组，IgG、IgG/C3高于a组，IgM、IgM/C3低于a组；a组IgA、IgA/C3、IgA/C4水平高于c组,IgM低于c组，差异均有统计学意义（P＜0.05），其余指标无统计学差异（P＞0.05）。见表1、表2。

2.2.1 有统计学意义的指标之间相关性 HSP患儿的IgA、IgA/C3、IgA/C4互相呈正相关，在非HSPN组内IgA与IgM呈负相关，在HSPN组内IgG与IgM、IgG/C3呈正相关，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3、表4。

表3 b组患儿血清IgA、IgM及IgA/C3、IgA/C4的相关性（ r值）

表4 a组患儿血清IgA、IgG、IgM及IgG/C3、IgA/C3、IgA/C4的相关性（r值）

2.2 具有统计学意义的指标之间效能比较

HSP的诊断中IgA、IgA/C4、IgA/C3有较高效能（AUC＞0.7,P＜0.05），在HSPN的诊断中IgM、IgM/C3较其他指标效能较好（AUC＞0.5,P＜0.05）。见表5、表6。

图1 b组血清IgG, IgA, IgM, IgG/C3, IgA/C3, IgM/C3, IgA/C4 ROC曲线

表5 IgG, IgA, IgM, IgGC3, IgAC3, IgMC3, IgAC4 作为HSPN诊断标准的比较

图2 a组中IgG, IgA, IgM, IgGC3, IgAC3, IgMC3, IgAC4 ROC曲线

表6 IgG, IgA, IgM, IgGC3, IgAC3, IgMC3, IgAC4 作为HSPN诊断标准的比较

3.讨论

过敏性紫癜(HSP)是一种与毛细血管的白细胞碎裂性血管炎和IgA免疫复合物的沉积有关的系统性炎症。肾损害降低hsp儿童生活质量，增加住院率，甚至导致死亡。Hsp的发病主要与细胞因子、小肽分子及血管通透性的改变有关[3]。当下，还没有定论实验室指标可用于hsp的明确诊断，但可提高过敏性紫癜的确诊率，有助于与其他疾病鉴别[4]。近年研究趋向于HS P的发展机制为患儿的多克隆B细胞异常活化导致免疫球蛋白、补体分泌异常，及T细胞亚群紊乱等免疫功能紊乱所致[5]。有研究提示IgA/C3在该病早期及后遗症期中起到重要作用，而其他类免疫球蛋白及补体免疫复合物则可出现在后期循环中[6]。研究均表明IgA在肾小球系膜的沉淀是导致HSPN一个关键的发病机制，IgG及IgM沉积的比例也各不相同。C3和替代旁路也被发现，但经典的补体因子尚未被证实[7]，具体发病机制尚不明确。

本研究结果显示，非HSPN组IgA、IgG、IgM及IgA/C3、IgG/C3、IgA/C4水平均高于对照组,且IgA、IgA/C3、IgA/C4互相呈较强正相关，IgA与IgM呈弱负相关，均有统计学意义（P均＜0.05）；HSP组IgA、IgM和IgA/C3、IgA/C4水平值高于对照组，IgA、IgA/C3、IgA/C4亦互相呈较强正相关，IgG与IgM、IgG/C3呈正相关，统计学差异意义（P＜0.05）；非HSP组与HSPN组IgA、IgG、IgM及IgA/C3、IgG/C3、IgM/C3、IgA/C4均有显著差异性（P＜0.05）。以上均说明免疫球蛋白和补体的比例失衡造成的免疫机制紊乱，在对hsp的发生发展中具有重要意义。而在效能比较中，对HSP的诊断IgA、IgA/C4、IgA/C3有较高效能（AUC＞0.7,P＜0.05），对HSPN的诊断IgM、IgM/C3较其他指标效能较好（AUC＞0.5,P＜0.05）。提示IgM分泌失衡可能在过敏性紫癜肾脏受累的发展过程中存在重要促进作用。

综上所述，测定血IgA、IgA/C4、IgA/C3、IgG水平对HSP的诊断起到很好的辅助作用，IgM、IgM/C3能够在临床上很好的警示HSPN的发生，及早干预，能够改善远期生活质量，且费用较低，很多基层医院及门诊系统已经可以监测，值得临床推广应用。