C反应蛋白与白蛋白比值判断鼻咽癌患者预后的临床价值分析

颜克兰

（北海市人民医院放疗科 广西 北海 536000）

过去十年的流行病学趋势表明，鼻咽癌的发病率正在逐渐下降，即使是在地方病流行地区，该病的病死率也大幅下降。这一发现可能是生活方式改变、人群筛查、更好的影像学、放射治疗进展和有效的全身用药的综合结果。特别是，放疗促进了肿瘤控制的改善，降低了患者的毒性作用。然而，鼻咽癌对于放射肿瘤学家来说是一个独特的治疗挑战，因为这种肿瘤通常涉及一些关键器官结构附近的复杂解剖结构，如脑干、脊髓、颞叶、唾液腺、耳蜗、口腔、下颌和光学结构，部分患者具有不良预后[1]。研究表明，C反应蛋白/白蛋白（CRP/ALB）比值是肝细胞癌、食管癌、肺癌、胰腺癌和肾癌等患者的危险因素[2,3]。但是，CRP/ALB比值是否与鼻咽癌患者的预后相关尚不清楚。因此，本研究以80例鼻咽癌患者为研究对象，旨在探讨CRP/ALB判断鼻咽癌患者预后的临床价值。

1.资料与方法

1.1 一般资料

本研究选取2010年1月－2012年12月我院收治的80例鼻咽癌患者为研究对象。

1.2 研究方法

1.2.1 受试者的分组于放疗前1d，分别抽取80例鼻咽癌患者空腹状态下静脉血3mL，采用酶联免疫吸附测定（Enzymelinked immunosorbent assay，ELISA）法测定其血清中CRP、ALB水平，ELISA试剂盒购自上海双赢生物科技有限公司，测定后计算二者比值，求出80例受试者CRP/ALB中位值为0.43，CRP/ALB≥0.43的42例受试者纳入高CRP/ALB组，CRP/ALB＜0.43的38例受试者纳入低CRP/ALB组。

1.2.2 观察指标①搜集两组受试者年龄、性别、治疗方式等一般资料并进行比较。②采用国际通用的肿瘤分期系统TNM分期对两组受试者进行分期并比较。③比较两组受试者生存期，包括总生存期、无转移生存期以及无局部复发生存期。

1.3 统计学处理

数据采用SPSS20.0统计软件进行统计学分析，计数资料采用率（%）表示，进行χ2检验，计量资料采用（±s）表示，进行t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2.结果

2.1 两组受试者一般资料比较

调查结果显示，两组受试者年龄、性别、治疗方式等一般资料差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组受试者一般资料比较

2.2 两组受试者肿瘤TNM分期比较

高CRP/ALB组中Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期的受试者分别为8例、11例、23例，低CRP/ALB组分别为15例、12例、11例，高CRP/ALB组受试者TNM分期较低CRP/ALB组更晚，且两组间差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组受试者肿瘤TNM分期比较[n(%)]

2.3 两组受试者生存期比较

高CRP/ALB组受试者总生存期、无转移生存期以及无局部复发生存期均较低CRP/ALB组缩短，且两组间差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组受试者生存期比较（±s）

表3 两组受试者生存期比较（±s）

组别n总生存期无远处转移生存期无局部复发生存期高CRP/ALB组42113.26±12.3 072.3 0±10.4576.85±11.80低CRP/ALB组38138.21±14.8593.66±12.7095.33±12.89 t 8.8825.6396.017 P＜0.05＜0.05＜0.05

3.讨论

鼻咽癌是一种独特的上皮性恶性肿瘤，具有明显的地域分布和伦理分布。鼻咽癌通常起源于鼻咽上皮内衬，最常见的组织类型是鳞状细胞癌。包括易感遗传因素、环境致癌物和爱泼斯坦-巴尔病毒（EBV）感染在内的多种因素有助于遗传和表观遗传变化的累积，从而导致鼻咽癌的发展。多项研究表明，在鼻咽癌的治疗中，同步放化疗具有优势。放射治疗仍然是抢救治疗的主要手段，现代技术使临床医师能够在不产生过度毒性的情况下实现充分的局部控制。虽然鼻咽癌的治疗已经取得了很大进展，但仍有部分患者治疗后出现转移或局部复发等不良预后，选择准确的生物标志物对鼻咽癌患者预后进行预判并尽早采取有效治疗措施可延长患者生命，提高生活质量[4]。

1863 年，Virchow首次发现炎症与恶性肿瘤之间的关系。最近，越来越多的研究表明，炎症标志物的水平也在各种类型癌症（如胰腺癌和结肠癌）的预后预测中起着重要作用。从常规试验中获得的基于预处理血清的炎症指标，如中性粒细胞-淋巴细胞比、血小板-淋巴细胞比、改良格拉斯哥预后评分和CRP与多种癌症的预后有关。CRP是系统性炎症的敏感标志物。CRP是先天免疫系统的组成部分，可以识别受损细胞的膜成分以及一些外来病原体。作为一种非特异性蛋白，CRP存在于急性期炎症中，对感染和组织损伤也有反应。在急性反应，细胞因子主要是IL-6，从受损组织中分泌出来，促进肝脏中CRP的合成，由于CRP具有优越的时间稳定性和可靠的分析方法，因此CRP是一种特别适用于临床预后分层的炎症标志物。虽然炎症（CRP）与癌症之间的联系是由Virchow于1863年首次提出的，但直到最近20年，我们才开始关注复杂的相互作用网络。在胃肠道癌、乳腺癌、肾癌、卵巢癌、肺癌和肝细胞癌中，CRP水平作为生存率的临床预测因子的意义已经得到证实[4,5]。

ALB是由肝实质细胞合成，是哺乳动物和鸟类血液的组成部分，它在这些截然不同的生物体中的结构表现出极大的相似性。自从20世纪40年代引入人血清白蛋白作为血浆扩张器以来，大量的研究使人们更好地了解其生化特性和潜在的临床效益。白蛋白结构复杂，具有多种生物学功能。虽然白蛋白被认为是一种细胞外分子，但它被许多细胞类型的内吞作用吸收，并通过溶酶体降解分解代谢。白蛋白在血浆中的半衰期是12～19天。在疾病中，白蛋白分子易受可能改变其生物活性的修饰影响[6]。最近的研究表明，影响癌症患者预后的因素包括肿瘤特征和宿主反应因素。血清ALB水平与营养不良程度密切相关，受炎症反应影响，与癌症患者预后较差有关。近年来，血清白蛋白水平常与其他炎症反应指标相结合，评价鼻咽癌预后。

CRP/ALB最初用于评估急性入院和败血症患者的预后。已有研究指出，炎症和感染患者血清CRP升高，ALB降低。对急性胰腺炎患者研究发现，CRP/ALB比值是一个新的、易于测量、可重复的、无创的基于炎症的预后评分。最近，在肠癌、胃癌等多种恶性肿瘤患者中报道了CRP/ALB的预后评估价值[7]。目前国内尚未见CRP/ALB与鼻咽癌患者预后相关性方面的研究。本研究中，高CRP/ALB组受试者TNM分期较低CRP/ALB组更晚（P＜0.05），且总生存期、无转移生存期以及无局部复发生存期均较低CRP/ALB组缩短（P＜0.05），与在其他恶性肿瘤中研究结论一致。

综上所述，CRP/ALB值较高的鼻咽癌患者TNM分期更晚，且CRP/ALB值较高与鼻咽癌预后较差、生存期较短相关。