曲美他嗪对射血分数保留心力衰竭患者心功能及炎症因子的影响

侯晓林 黄久荣

（四川省医学科学院四川省人民医院心内科 四川 成都 610072）

射血分数保留的心力衰竭(HFpEF) 是左心室射血分数（LVEF）正常或接近正常的心力衰竭，多见于老年人、女性、长期高血压病史或伴有肥胖、心房颤动等患者，目前认为其发病率占心力衰竭总数的 40%～70%[1]。与射血分数降低的心力衰竭不同，其病理生理机制更复杂，至今尚不明确。多数研究认为其发病机制为左室舒张期主动松弛功能障碍、室壁僵硬度增加，由此造成左心室舒张期充盈受损，心搏量减少，左心室舒张末期压增高[2]。国际指南公认HFpEF 的治疗缺乏证据，现有针对心力衰竭的治疗措施并不能降低HFpEF的发病率与死亡率。曲美他嗪明显促进心肌代谢及心肌能量的产生，另外还可以减低心脏工作负荷，对降低心力衰竭病人的心肌能量负荷有明显效果[3]。但目前关于曲美他嗪对HFpEF的疗效以及炎症因子影响报道较少，因此，本研究对此进行了观察。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2017年1月-2018年3月HFpEF患者64例，入选标准：(1)符合HFpEF诊断标准[4]；心功能分级为Ⅱ~Ⅳ级。排除标准：（1）瓣膜性心脏病、先天性心脏病及肺源性心脏病者；（2）严重肾、肝功能不全者；（3）合并恶性肿瘤；（4）治疗依从性较差，不能坚持治疗者。其中男34例，女30例，年龄(65.8±12.2)岁。以随机数字表法，将患者分为观察组与对照组各32例，两组一般资料比较无差异（P＞0.05），见表1。患者均对研究内容知情同意。

表1 两组一般资料比较

1.2 方法

1.2.1 药物治疗 对照组：常规给予利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体拮抗剂(ARB)、ß-受体阻滞剂治疗。观察组同时联合使用曲美他嗪（商品名：万爽力，施维雅公司）30mg tid。两组的疗程均为3个月。

1.2.2 炎症因子检测 分别于入院后次日早晨及治疗3月时，采集空腹静脉血4ml，5000r/min离心20min，待标本分离完成后，-20℃保存。采用全自动生化分析仪检测hs-CRP水平。应用ELISA方法检测IL-1和IL-6水平，操作按照说明书进行，利用酶标光度计读取检测结果。

1.2.3 心脏彩色多普勒检查 分别于治疗前以及治疗3月后使用Philips iE Elite彩色超声诊断仪，由专人对患者进行心脏彩色多普勒检查，患者取左侧卧位，分别对四腔心切面、左右心室流出道切面、左心室长轴切面、三血管切面、主动脉弓以及动脉导管弓等大动脉短轴的多个切面进行测量，测量二尖瓣血流频谱E峰、A峰及E/A。

1.3 疗效评价

显效：心功能分级改善 2级以上；（2）有效：心功能分级改善1 级；（3）无效：心功能无改善或加重。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%[4]。

1.4 统计学分析

数据分析采用SPSS20.0软件。正态分布的计量资料用均数±标准差表示，组间采用t检验比较；计数资料采用卡方检验进行比较。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2.结果

2.1 疗效比较

两组均完成随访。观察组的总有效率（87.5%）优于对照组（65.6%），差异有统计学意义（χ2=4.267，P＜0.05）。

表2 两组疗效比较 （n）

2.2 两组治疗前后炎症因子水平比较

两组hs-CRP比较治疗前后无显著差异。治疗后，观察组IL-1、IL-6均低于治疗前，对照组IL-6低于治疗前，且观察组治疗后的IL-1、IL-6较对照组低，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组炎症因子水平比较

2.3 两组心功能指标比较

两组治疗前后的 LVEF及LVEDD无显著差异 (P＞0.05)。治疗后，两组E、A及E/A均较治疗前改善，且观察组E、E/A改善优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表4 两组心功能指标比较

3.讨论

随着人口的老龄化的发展，HFpEF 在全部心力衰竭中所占比例逐年升高，约以每年1%的速度递增[5]。

但是，无论药物治疗还是器械治疗方面，目前HFPEF尚缺乏特别有效治疗方法，未发现特效药物可逆转的心脏重构进程，能够确切有效地改善患者的预后。临床工作的首要重点仍是预防、控制多种影响左室舒张功能的危险因素，如：将合并高血压者的血压控制在130/80mmHg以下；控制水钠摄入；肥胖患者减轻体重；控制房颤患者快速的心室率；应用利尿剂治疗容量负荷过重；必要时考虑行冠状动脉血运重建术治疗心肌缺血等，加强从源头早期干预，防治共病，避免出现血压升高、心律不齐等症状[6]。

由于HFpEF发病机制尚不明确，影响对其治疗方案的制定，因此深入研究HFpEF患者的病理生理机制显得尤为重要。既往研究表明，在心力衰竭的发病过程中，炎症因子可通过引起心室重塑、促使心室肥厚，心肌凋亡、纤维化等多种途径，参与心力衰竭的发生发展，进而影响患者的预后[7]。其中，hs-CRP是慢性心力衰竭预后的独立预测指标，可以作为监测治疗效果的标记物[8]，IL-1和干扰素均可诱导IL-6生成，后者是炎症反应急性时相的重要炎症介质，其与受体联合后可分泌抗体、促血细胞生成、血小板生成，参与炎症反应等[9]。本研究发现，曲美他嗪治疗可以降低HFpEF患者炎症因子水平，提示炎症因子亦有可能参与了HFpEF的发病过程[3]。

心肌细胞能量代谢障碍在心力衰竭的发生和发展中可能发挥一定作用，曲美他嗪可改善患者心肌能量代谢，增加心肌细胞对氧的利用，从而改善心脏功能。既往主要用于冠心病的治疗。近年研究发现，曲美他嗪可以增加慢性心力衰竭患者的运动耐量，降低心力衰竭分级，改善缺血性心力衰竭和非缺血性心力衰竭患者的LVEF，改善临床症状和心脏功能，降低不良心血管事件发生率及再入院率，降低总体死亡率[10]。且可能通过调节炎症因子的水平改善心力衰竭的预后[11]。研究证实HFpEF亦可能合并存在收缩功能异常，有些研究认为LVEF下降的程度可以用来评估HFpEF预后。

综上所述，本研究结果显示，曲美他嗪可抑制HFpEF患者炎症因子的过度激活，改善其心功能。但是样本量较少，且对于其治疗HFpEF的确切机制尚有待进一步的研究进行验证和深入探讨。