中蒙药治疗类风湿性关节炎的研究进展

杨英慧+沈敬华

【摘要】中蒙药治疗类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA），药物主要为具有明显祛风除湿疗效的药物、具有增强免疫功能的补元气类药物、全蝎等有毒类药物。免疫性研究证实，黄苓、黄连等可增强机体免疫功能，通过增强脾、肝等免疫腺细胞免疫功能，雷公藤、青风藤、独活、五加皮、威灵仙、川乌、草乌、木瓜等药物抑制淋巴细胞、细胞免疫、体液免疫、自然杀伤细胞、非特异性免疫功能，有毒类中药与祛风除湿类药物联用，可起到协同增效作用，部分药物也具有一定的免疫调节作用。蒙药干预治疗RA免疫学研究仍处于起步阶段。

【关键词】类风湿性关节炎；中药；蒙药

【中图分类号】R593.22；R96 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-6681.2016.13..02

类风湿性关节炎是一种常见的慢性病，是老年人功能障碍的最常见病因之一，也是中青年人丧失劳动能力的主要病因，我国RA发病率高达1%，在冬季较寒湿的南方广泛流行[1]。中医、蒙医是我国民族医学的重要组成部分，经长时间的实践研究，许多中药、蒙药被证实是治疗RA的理想药物。现代药理学研究证实中医与蒙医中抗风湿药物中的有效成分可对RA发病过程中的生理病理过程中起到直接或间接作用，进而防治RA。本次研究试就中蒙药治疗类风湿性关疗炎实验研究进展进行概述。

1 中蒙医治疗类风湿性关节炎药物

类风湿性关节炎属中医“痹病”范畴，祛风除湿药物一般建议抗炎、镇痛、免疫抑制作用，常用的药物包括雷公藤、青风藤、独活、五加皮等，近年来随着对RA病理机制的研究深入，人们开始研究可作用于免疫系统的其它非祛风除湿药物，如黄苓、黄连、桂枝、杜仲、栀子花。蒙医将类风湿性病变，称为“托列”病、“赫如胡”、“哈日协日乌素”等，近现代将其统一命名为“托列”。用于治疗RA的蒙药主要包括母牛尿、白云香、苦参、天门冬、栀子、羽毛、草乌、麝香、姜活、独活等，同时大量应用中药中乌头类药物。

2 中蒙医治疗类风湿性关节炎药物起效机制

RA是一种自身免疫病，故有关于中蒙医治疗类风湿性关节炎药物起效机制研究也集中在免疫学上，越来越多的学者认为天然药物治疗RA的本质便在于调节自身免疫，其中抑制免疫是关键。

2.1 中药治疗类风湿性关节炎对免疫影响

许多中药都被证实可作用于免疫系统，如黄苓、黄连等可增强机体免疫功能，雷公藤、青风藤、独活、五加皮、威灵仙、川乌、草乌、木瓜等祛风除湿药物对淋巴细胞、细胞免疫、体液免疫、自然杀伤细胞、非特异性免疫功能均有明显的抑制作用。

祛风除湿药物中雷公藤研究最为透彻，已被证实可抑制T细胞、B细胞免疫功能，得到大量的动物实验证实。雷公藤有效成分还可抑制免疫分子，抑制特异性IgG形成，调节外周血核细胞白介素释放与分泌物，影响细胞转录。豨莶草可抑制免疫球蛋白G、T细胞增殖作用、调节循环免疫复合物、降低IL-1β、IL-6水平、抑制NO与TNF-α释放等作用，抑制炎症，改善病理反应，从而治疗RA。伸筋草被证实可抑制小鼠脾脏抗体形成细胞产生和分泌抗体能力，抑制体液免疫，动物实验证实其可有效抑制关节炎模型大鼠炎症细胞数量，且呈现明显的剂量依赖，抑制佐剂诱导的RA继发病变。

近年来，对生物碱等祛风除湿药物抗风湿主要活性成分研究越来越多，其中青风藤首当其冲。蔡辉等一项体外实验证实青藤碱可抑制RA患者环瓜氨酸肽、抗原特异性T细胞体外活化与增殖[2]，另一项动物研究显示青藤碱可抑制RA患者T细胞分泌IFN等细胞因子，增加白介素（IL-4）释放[3]，兰绍阳等体外实验发现青藤碱可抑制混合淋巴细胞反应淋巴细胞增殖，调节骨髓间充质干细胞免疫功能[4]。吴红娟等一项动物实验证实，青藤碱可明显降低RA模型大鼠患病关节液中IL-1β、PGE2含量，高配芳等在前人的基础上，拓展了一项动物实验证实青藤碱可通过调节RA患者细胞免疫因子，降低干扰素、IL-4水平，上调IL-4表达。另一项研究显示，青藤碱可影响TLR信号转导通路、髓样分化因子88、TNF-a受体表达[5]。丁从珠等以胶原诱导建立CIA模型，对比模型组、注射青藤碱实验组大鼠血清骨破坏因子血清骨保护素（OPG）、核周因子κB受体活化因子的配体（RANKL）、白细胞介素17（IL-17）水平，结果显示青藤碱可提高大鼠外周血OPG/RANKL比值，且这种作用呈现明显的剂量依赖。除青藤碱外，苦参碱、乌头碱等研究也较多，以氧化苦参碱为例，研究显示其可显著下调L929免疫抑制分子分泌，下调L929肿瘤细胞面抑制作用，还可下调colon26肿瘤细胞TGF-β、IL-10的分泌，苦参碱活该可提高小鼠血白血病吞噬能力，抑制IL-2产生与T细胞增殖。除这种除湿祛风药物中抗风湿性活性成分大同小异，如三酮类、生物碱类、二萜类，通过抑制免疫反应起到控制疾病进展的作用。

黄苓等可增强机体免疫功能药物可通过增强T细胞活性，其中富含苷类等活性物质，可起到正向免疫调节作用，通过诱导脾细胞等免疫细胞增加，提高细胞因子分泌水平，或通过提高溶血素水平等间接作用增强免疫功能[6-7]。张立国等对比5种黄酮有效部位不同组方的细胞抗炎、免疫、骨细胞修复活性，结果显示不同药材黄酮之间有出色的协同增效作用，骨碎补黄酮为主的组方促IL-1β分泌活性最强，红花黄酮为主的组方促IL-6分泌活性最强，马钱子、麻黄生物碱架五种黄酮混合物构成的组方抑制PGE2分泌、促TNF-α分泌活性最强，单一的黄酮有效部位与生物碱构成的组方中有效部位表现出较强的拮抗作用[8]。近年来，有毒类中药治疗RA研究逐渐增多，如全蝎、蜈蚣、白花蛇、土鳖虫等，这些药物治疗RA主要用于通痹止痛、搜风剔络，现代药理学研究证实这些药物与祛风除湿类药物联用，可起到协同增强作用，也具有一定的免疫调节作用，但这些药物有效活性成分提取较困难。目前，非祛风除湿类药物有效成分对RA免疫功能影响的研究并不多。

2.2 蒙药治疗类风湿性关节炎对免疫的影响

有关于蒙药治疗RA对免疫的影响研究并不多。李林等构建了Ⅱ型胶原诱导性CIA大鼠模型，给予蒙药方剂忠伦阿汤，治疗60 g，结果发现该方剂具有明显的抗炎镇痛作用[9]。刘洋等以甲醛和蛋清制作小鼠足跖肿胀模型，研究蒙药花艽-6味丸对AA模型大鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α等西部因子水平影响，结果显示药物对模型大鼠细胞细胞因子具有明显的抑制作用[10]。高自立等建立CIA模型，以雷公藤、忠伦阿汤后，6周以ELISA测定抗CⅡ抗体、IL-1、IL-6、TNF-α等西部因子水平，结果显示两种药物都可降低模型大鼠血各类细胞因子水平。陈光荣登以文冠木乙醇提取物治疗AA模型大鼠，结果显示药物实验组肝、脾、胸腺、肾上腺指数呈下降趋势，且呈现明显的剂量依赖。蒙药干预治疗RA免疫学研究仍处于起步阶段，缺乏动物病理组织免疫学研究。

3 讨 论

从前文可以看出，中蒙药RA并不取决于其是否为是否为祛风除湿药物，而是取决于不同药物主要有效活性成分对免疫系统的作用。随着免疫学研究的深入，风湿病相关免疫系统功能、细胞因子网络、基因表达、信号通路也越来越透彻，这些都为中药抗风湿药物、活性成分的筛选与药理学研究奠定了基础。今后，有必要从对免疫系统影响较强的药物着手，利用体外、体内实验，以血液、组织为样本，利用免疫学技术，深入研究中蒙药药物活性成分作用于免疫系统的机制，为新药筛查、研发奠定理论基础。

参考文献

[1] Grainger AJ，Rowbotham EL. Rheumatoid arthritis[J].Semin Musculoskelet Radiol，2013，17（1）： 69-73.

[2] 蔡 辉，姚茹冰，高佩芳.青藤碱对环瓜氨酸肽抗原特异性T细胞体外增殖的影响[J].医学研究生学报，2011，24（1）：55-57.

[3] 李 凝，邓 筠，周洁如，等.青藤碱对类风湿关节炎患者外周血辅助性T淋巴细胞17/调节性T淋巴细胞比例的影响[J].上海医学，2013，36（3）：254-258.

[4] 绍 阳，佘世锋.青藤碱抑制混合淋巴细胞反应中淋巴细胞增殖的研究[J].中国民族民间医药，2012，21（10）：60-61.

[5] 邵继征，田 瑶.青藤碱对家兔关节液中的精氨酸及瓜氨酸的抑制作用[J].中国医院药学杂志，2013，33（13）：1029-1032.

[6] 高亚贤，郭亚春，肖丽君，等.穿山龙总皂苷含药血清对IL-17和TNF-α诱导的大鼠滑膜细胞株RSC-364 NF-κB p65活性、STAT3及VEGF mRNA表达的影响[J].免疫学杂志，2012，28（10）：848-852.

[7] 杨兴海，吴 杰.资木瓜皂苷对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用[A].全国第9届天然药物资源学术研讨会论文集，2010：645-647.

[8] 张立国，倪力军，赵丽丽，等.五种黄酮有效部位的不同组方的细胞抗炎、免疫与骨细胞修复活性的比较[J].中国实验方剂学研究，2015，21（18）：149-153.

[9] 李 林，高自立，屈爱桃，等.蒙药忠伦阿汤的抗炎镇痛作用及对胶原诱导关节炎大鼠足胖胀的影响[J].中国实验方剂学杂志，2011，17（3）：184-186.

[10] 刘 洋，李培锋，石瑞丽.花充-6抗炎作用及其机理研究[J].中国畜牧兽医，2011，38（6）：147-150.

本文编辑：王 琦