参归汁防治结直肠癌术后辅助化疗骨髓抑制的研究

吴明松 蔡诗艳 秦明媚

【中图分类号】R4 【文献标识码】A 【文章编号】2095-6851（2020）11--01

癌症已成为影响我国人群健康的主要公共卫生问题[1]。化疗仍是癌症重要治疗手段之一，骨髓抑制引起的白细胞减少是其中最常见毒副反应之一，临床表现为乏力、心悸、失眠、低热等，由此引起生活质量的下降，降低了化疗的完成率，甚至导致终止，严重影响整体治疗效果。

西医对于化疗引起的白细胞减少多采取注射重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF），虽然起效快，但疗效维持时间短，且有潜在不良反应;或者口服鲨肝醇等升白药物，虽价格低廉，但起效慢。近年研究发现中医药在防治化疗引起的骨髓抑制、免疫下降方面有独特的疗效，尤其是含有党参、当归、何首乌等成分的各类制剂。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年3月至2019年5月行术后辅助化疗的结直肠癌患者，共60例。随机分成治疗组、对照组和空白组，每组20例。

治疗组中男性患者11例、女性患者9例，各占总数的55%、45%;年龄在55-73岁，平均年龄（59.5±8.9）岁;直肠癌6例、结肠癌14例，各占总数的30%、70%。

对照组中男性患者有12例、女性患者共8例，各占总数的60%、40%;年龄在56-74岁，平均年龄（58.3±9.5）岁;直肠癌4例、结肠癌16例，各占总数的20%、80%。

空白组中男性患者有12例、女性患者共8例，各占总数的60%、40%;年龄在55-70岁，平均年龄（58.6±7.6）岁;直肠癌5例、结肠癌15例，各占总数的25%、75%。

1.2 方法

所有病例均使用标准FOLFOX方案进行术后辅助化疗，化疗前检测WBS、NEUT，并记录KPS。治疗组从化疗前3天开始口服参归汁（桂药制字Z04060003），成分有党参、当归、何首乌、大红血母等，每次50ml，每日2次，连服4周;对照组从化疗前3天开始口服鲨肝醇片，每次40mg，每日3次，连服4周;空白组整个过程中未口服任何具有升白作用的药物。检测两周期化疗后第5天和第10天的WBS、NEUT，并记录KPS，进行疗效和安全性评价。

1.3 疗效评价

参照NCIC-CTG抗癌药物引起的骨髓抑制反应分级标准表和KPS百分法表进行评价。有效： 化疗后WBS维持在4.0*109/L，NEUT维持在2.0*109/L，且KPS评分在80分以上。显效：化疗后WBS维持在3.0*109/L以上，NEUT维持在1.5*109/L，或下降幅度限于I度骨髓抑制反应;且KPS评分在70分以上。无效：化疗后WBS降至3.0*109/L以下，NEUT降至1.5*109/L，或下降幅度在II度骨髓抑制反应及以上;且KPS评分在70分以下。总有效率定义为“有效例数+显效例数/总例数”。

1.4 统计学分析

使用SPSS 21.0软件进行统计分析，计数资料以率表示，采取卡方检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

治疗组的总有效率为85%，对照组的总有效率为80%，空白组的总有效率为45%。治疗组的总有效率显著高于空白组，差异具统计学意义（P<0.05）;与空白组相当，差异不具统计学意义（P>0.05）。治疗组和对照组均未发生特殊不良反应。数据详见表1。

Fisher确切概率法检验，P=0.003<0.05，治疗组和空白组间是有统计学差异的。

3 讨论

结直肠癌是高发恶性肿瘤之一，手术是只要治疗手段，根据CSCO指南，高危II期及以上病人需通过术后辅助化疗提高远期疗效[2]。标准方案为由奥沙利铂、氟尿嘧啶和亚叶酸钙组成的FOLFOX方案。该方案容易引起骨髓抑制，进而出现与之相关的KPS评分下降，由此导致治疗进程受阻，严重者出现危及生命的感染等并发症[3]。如何防治此毒副反应，仍值得深入研究。

辅助化疗一般不作预防性干预，多在化疗后复查，如有骨髓抑制反应则注射rhG-CSF或口服鲨肝醇等升白治疗，这些方法存在疗效持续不稳定、不显著或价格较昂贵等缺点。

近年来中药及相关制剂在抗肿瘤治疗中的辅助作用得到越来越多重视与研究，尤其防治化疗引起相关毒副反应方面取得了良好的疗效。中医认为化疗药物或为热毒之药，或为寒毒之药[4]，其毒性可损伤气血，累及脾肾，导致经历了手术打击后的肿瘤患者在化疗时进一步受创，故辨证多为气血两虚证，有神倦乏力、心悸气短、头晕纳差等表现，与西医描述症状一致。中医治则健脾补肾、补气养血，可内服中药，或配合外治疗法，达到调和气血的功效，减少化疗毒副反应[5]。研究表明党参、当归、何首乌等中药具有补气补血功效，相关方剂及中成药制剂对化疗所致的骨髓抑制疗效确切，且有利于改善机体状况，提高生活质量。党参归脾、肺二经，补气兼养血;当归入脾经，善补血，用于血虚诸证;何首乌具有补肝肾、益精血等功效[6，7]。张卜瑷[8]发现接受FOLFOX4方案化疗的患者，在围化疗期口服含人参、当归的十全大补汤加味，对比未使用任何升白药物的，可减少骨髓抑制发生。向建华[9]自拟芪熟汤含有党参、当归、何首乌成分，治疗肺癌化疗后白细胞减少疗效佳。本研究所用参归汁为我院制剂，同时含有党参、当归、何首乌三味中药，另有大红血母这一道地药材，功效补气补血，主治气血亏损。应用于化疗期间中，可减低治疗组发生骨髓抑制反应，达到很好的中医药辅助减毒作用。

综上所述，参归汁可有效防治结直肠癌患者在术后辅助化疗过程中出现的骨髓抑制反应，安全性高，且服用方便，口感易接受，值得临床推广应用。

参考文献

吴春晓， 顾凯， 龚杨明， 等.2015年中国结直肠癌发病和死亡情况分析[J].中国癌症杂志， 2019， 5（1）： 87-97.

王湘，赵林.结直肠癌辅助化疗回顾与进展[J].实用肿瘤杂志， 2019， 34（6）： 479-485.

李华， 马箐， 艾萍， 等.中药预防肿瘤化疗后白细胞减少症随机对照试验的系统评价及Meta分析[J].中国中西医结合杂志， 2015， 35（ 2）： 0157-0166.

邓家刚.中药新家族-化学中药[M].北京： 中国中医药出版社， 2008： 178-191.

王兆炯.中醫对于恶性肿瘤化疗后骨髓抑制的临床研究[J].长春中医药大学学报， 2011， 27（2）： 203-204.

刘如秀，刘宇， 汪艳丽， 等.当归的药理作用[J].西部中医药， 2014， 27（11）： 153-156.

苏义文.何首乌补肾作用的临床药理分析[J].中国保健营养， 2014， 04（上）： 2305.

张卜瑷，仇娜.十全大补汤减轻化疗骨髓抑制的临床观察[J].现代中西医结合杂志，2009，18（18）： 2157-2158.

向建华，韩鹏凯.芪熟汤治疗NSCLC化疗后白细胞减少症120例疗效观察[J].甘肃医药，2013.32（3）： 171-173.