黄芩苷抗肿瘤作用的研究进展

黄虹铭 孙永建 魏波

【摘要】

黄芩是我国传统中药中历史较悠久，使用较广泛的一类中药，而黄芩苷作为黄芩最主要有效成分之一，更是具有多种药理活性和广泛的临床应用价值，如清热解毒、抗炎抑菌、利尿降压、护肝等作用，近年来研究发现黄芩苷对多种肿瘤的抑制方面有显著作用，本文通过对黄芩苷不同肿瘤抑制作用及可能机制，以期为黄芩苷应用于临床治疗癌症方面提供新的理论基础和研究思路。

【中图分类号】

R821.4+2 【文献标识码】

B【文章编号】2095-6851（2020）04-240-02

1黄芩苷对肺癌的作用

郭爱萍等[1]通过研究不同浓度黄芩苷对肺癌细胞A549增殖和迁移能力的影响，探讨黄芩苷是否通过调控Cx43蛋白来抑制A549细胞的作用及其可能的作用机制。实验结果显示，黄芩苷对肺癌细胞A549的增殖和迁移具有明显的抑制作用，且抑制效果与药物使用剂量呈正相关，其作用机制可能与Cx43蛋白的上调有关。You J等[2]为了在体外研究黄芩苷对人非小细胞肺癌（NSCLC）细胞A549和H1299的细胞活力，凋亡，增殖和迁移的影响及相关机制，用系列剂量的黄芩苷处理人非小细胞肺癌A549和H1299细胞，使用细胞转染对SIRT1和AMPK基因进行小干扰RNA（siRNA）沉默，实验证明了黄芩苷是通过激活SIRT1/AMPK信号通路来抑制人非小细胞肺癌（NSCLC）细胞A549和H1299的增殖和迁移的。

2黄芩苷对肝癌的作用

Zhe Y等[3]探讨了黄芩苷对人肝癌（HCC）细胞的抑制作用以及其可能的机制，发现了黄芩苷通过浓度依赖性方式激活内质网（ER）应激中的ATF6信号传导途径诱导细胞凋亡来抑制人类HCC细胞系HepG2和SMMC7221的增殖。，这很可能是黄芩苷抑制肿瘤生长的分子机制之一。 Yu Y[4]等首次在体内外证实黄芩苷抑制肝癌细胞生长和存活，发现黄芩苷诱导HCC细胞凋亡的机制涉及及上调Bax， 下调Bcl-2并增加Caspase-9、Caspase-3和聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶的裂解作用等。干扰细胞间的通路也是抑制肿瘤生长的常见机制，郭昱等[5]发现黄芩苷是通过上调肝癌细胞SMMC-7721的连接蛋白26（Cx26）及连接蛋白43Cx43表达，从而导致HCC细胞的细胞间隙连接通讯恢复和增加， 最终抑制HCC细胞生长。

3黄芩苷对乳腺癌的作用

GaoY等[6]通过研究表明黄芩苷剂量依赖性地抑制乳腺癌细胞 MCF-7和MDA-MB-231细胞侵袭，迁移和增殖，并在体内和体外誘导G1 / S期细胞周期停滞，并证明其机制可能是黄芩苷通过在体外和体内抑制IkB激酶的活化来抑制乳腺癌的发展。肖玉洁等[7]探讨了黄芩苷对乳腺癌细胞MDA-MB-23增殖和凋亡的影响及作用机制，结果发现黄芩苷可以抑制乳腺癌细胞的增殖， 促进其凋亡， 其机制可能与通过上调调节凋亡相关基因miR-126有关。Zhou T等[8]探讨了黄芩苷在高侵袭性乳腺癌转移方面的作用和潜在的分子机制，在本研究中，我们发现黄芩苷具有以剂量依赖性方式抑制高度侵袭性乳腺癌细胞迁移和侵袭的潜力，此外，还发现黄芩苷逆转了上皮向间质转化（EMT）过程，最终的结论证明了黄芩苷通过靶向β-catenin信号传导来逆转上皮向间充质转化，从而抑制高度侵袭性乳腺癌细胞的转移。

4黄芩苷对骨肉瘤的作用

LiuY等[9]探索了黄芩苷对骨肉瘤细胞的增殖和凋亡的影响及其AKT途径活化的潜在机制，发现表明黄芩苷能抑制OS细胞的生长，且研究表明AKT途径的抑制可能是黄芩苷在OS细胞中抗肿瘤作用的潜在机制。Wan D等[10]对黄芩苷对人骨肉瘤细胞（HOS）的抗癌活性及其潜在机制进行了研究，证实了黄芩苷可以以

浓度依赖的方式抑制HOS细胞的增殖，发现其机制可能是黄芩苷通过ROS介导的线粒体途径诱导人骨肉瘤细胞凋亡来起到抗癌活性的。沈志华等[11]探讨了黄芩苷对人骨肉瘤MG63细胞凋亡及MMPs表达的影响，结果发现黄芩苷可呈浓度依赖性抑制MG63细胞增殖，诱导其凋亡，且高浓度黄芩苷还能抑制细胞中MMP-2、MMP-9 的表达，从而减少MG63 细胞的浸润及转移，这可能是黄芩苷抑制骨肉瘤生长的机制之一。

5黄芩苷对结肠癌的作用

Jia Y等[12]研究了黄芩苷对结肠癌DLD1和HCT-116细胞的增殖和诱导凋亡的影响及机制，实验发现了黄芩苷能抑制结肠癌细胞增殖，诱导其凋亡，并证明了其机制可能是黄芩苷通过miR-217/dkk1介导的wnt信号通路抑制来诱导结肠癌细胞凋亡。Wang Z等[13]研究了黄芩苷抗结肠癌HCT-116细胞及其抗氧化活性，发现黄芩苷在体内和体外都能显著抑制结肠癌细胞的生长，并证明其机制是黄芩苷通过充当氧化剂来上调DEPP的表达并激活其下游Ras / Raf / MEK / ERK信号通路诱导人结肠癌细胞的衰老来抗结肠癌。Tao Y等[14]探讨了黄芩苷抑制结肠癌的作用及新的可能的机制，证实黄芩苷能有效诱导和促进结肠癌HT-29细胞的凋亡，且呈剂量依赖性，其机制可能是黄芩苷通过降低c-Myc来抑制oncomiRs的表达，诱导结肠癌细胞凋亡，抑制肿瘤生长。

6黄芩苷对前列腺癌的作用

梁昆等[15]从miRNAs的角度研究黄芩苷对前列腺癌细胞增殖的影响及其作用机制，结论发现黄芩苷能抑制前列腺癌22RV1细胞的生长，并证明其机制黄芩苷是通过上调miR-485-5p的表达来抑制前列腺癌细胞的增殖的。高培婷等[16]探讨了黄芩苷对前列腺癌生物细胞学行为的影响，通过实验证明了适宜浓度的黄芩苷可以抑制前列腺癌PC3细胞的增殖，促进其凋亡、并抑制前列腺癌的生物细胞学行为，其机制可能是黄芩苷通过促进前列腺癌细胞的凋亡和增加细胞内活性氧（ROS）来起作用的。

7抗其他肿瘤作用

目前的研究显示黄芩苷不仅对上述肿瘤起到一定的抑制作用外，黄芩苷还对卵巢癌、胃癌及白血病等起一定的抑制作用[17-19]。

随着国内外对黄芩苷的研究及其发挥药效的潜在分子机制的了解逐步深入， 研究者们认识到黄芩苷的药效十分广泛，近年来， 大量的文献报道称黄芩苷可从诸多方面对肿瘤细胞具有明显的抑制作用， 并且对正常细胞无明显毒副作用， 为未来的癌症治疗提供了新的思路。

参考文献：

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