药物促排卵的结局与相关因素的分析

杨玉兰

【摘要】超促排卵是体外受精胚胎移植（IVF-ET）的关键步骤之一。近几年，体外受精-胚胎移植周期中为了获得多个卵子、增加受精率及胚胎数量，临床上促性腺激素（gonadotropin，Gn）的使用量呈明显上升趋势，随之而来IVF的并发症及相关负面影响也明显增加。常用的促排卵方法存在大量外源性Gn的使用，具有治疗费用偏高，易引起卵巢过度刺激综合征（OHSS）和多胎妊娠等诸多弊端。

【关键词】促性腺激素；体外受精胚胎移植；妊娠率；临床结局

【中图分类号】R321 【文献标识码】A 【文章编号】2095-6851（2017）12-0-02

一、资料与方法

1.一般资料：选取2012年6月～2013年1月在我院生殖中心接受IVF-ET治疗的患者423例，共423个周期。纳入标准：患者的卵巢储备功能正常，即基础卵泡刺激素（FSH）值≤15 U/L，基础窦卵泡计数≥4个，血清雌二醇（E2）水平≤50Pg/mL，卵泡刺激素/黄体生成素（FSH/LH）<3.6。本研究除外40岁以上的高龄患者，以控制高龄对研究结果的影响。不孕原因包括输卵管盆腔因素、子宫内膜异位症、排卵障碍、男方因素及不明原因等。

2.方法：所有患者均采用促性腺激素激动剂（GnRH-α）短效制剂达菲林（IPSN，法国）0.1 mg/d皮下注射降调节之后，内分泌符合标准者，于月经周期第3天开始采用r-FSH（75 U/支，Serono，瑞士）促排卵，促排卵的第4、7、10天测空腹血E2及B超监测卵泡，当直径≥18 mm的卵泡数量≥3个时，停用Gn，给予肌注人绒毛膜促性腺激素10 000 U（Profasi，Serono瑞士），35 h后行经阴道超聲取卵导下穿刺取卵，取卵后4～6 h授精，按常规IVF或ICSI方法行受精与胚胎培养授精后16～20 h检查授精情况，受精后64～48 h检查胚胎情况并行胚胎移植。自取卵日起每日肌注黄体酮60 mg行黄体支持，移植后14 d行妊娠试验检查，如果妊娠，于孕50 d行阴道超声检查，发现有胚芽并有原始胎心搏动者为临床妊娠，并继续黄体支持至12周。

3.观察指标：观察并记录取卵周期数、平均获卵数、总受精率、两个细胞核（2PN）受精率、种植率、生化妊娠率、临床妊娠率。

二、结果

1.不同剂量组一般特征比较：各组患者的年龄、不孕年限、基础FSH值、基础E2值、取卵日子宫内膜厚度、Gn使用时间比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

2.不同剂量组临床结局比较：各剂量组总受精率、2PN受精率、种植率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。平均获卵数、生化妊娠率、临床妊娠率，差异有统计学意义（P < 0.05）。ⅰ～ⅲ组，随着Gn用量的增多，平均获卵数、生化妊娠率和临床妊娠率差异无统计学意义（P > 0.05）。但是ⅳ组、ⅴ组和ⅰ组比较，平均获卵数、生化妊娠率和临床妊娠率差异有统计学意义（F0.05（4，1418） = 5.537>2.22，P < 0.05；0.05（4）=11.26>9.49，P < 0.05；0.05（4）=10.37>9.49，P < 0.05），并且平均获卵数随着剂量的增加而增多，而生化妊娠率和临床妊娠率出现下降。

三、讨论

卵巢刺激是不育症，尤其是辅助生殖技术常用的治疗方法，理想的卵巢刺激是安全的、有效的，也是经济的。通过理想的刺激剂量和个体化的刺激方案，以达到正常的卵巢反应和理想的治疗结局，没有或很轻的并发症，并且治疗费用最低。人体促排卵效果的影响因素很多，在临床上主要与年龄、激素种类和注射的剂量、注射的方案以及个体差异的生理状态有关。在人类辅助生殖助孕中，为了获得适当数量的卵子进行体外受精，又期望对卵子达到最小的刺激效果，一般采用控制卵巢刺激，以降低卵巢过度刺激并发症。临床上通过促排卵药物剂量的使用控制卵巢的刺激以及卵子的生长。大剂量Gn超排卵是否有助于改善助孕结局，文献尚无统一定论，Haffmann等和Fabe等认为增加Gn的用量（450 U/d）能提高E2峰值水平，增加获卵数和胚胎数、降低周期取消率，提高临床妊娠率。但Tarlatzis等和Van Hoff等分别采用系统分类回顾分析和双盲前瞻性随机研究，均认为没有充分的证据支持高剂量的Gn对改善卵巢低反应患者助孕结局是有效的。Rombauts综合分析认为，在卵巢反应正常者中，只有对年轻患者增加Gn剂量才可能增加获卵数，高剂量Gn（100 U比200 U或150 U比250 U）并不能改善成功率，并且大多数随机对照试验（RCT）不能证实获卵数越多冷冻胚胎数越多。

本研究ⅳ组、ⅴ组和ⅰ组比较获卵数差异有统计学意义，随着Gn用量的增大，获卵数增多，说明大剂量的Gn用量，能够增加获卵数，与Haffmann等研究结果相一致。随着Gn用量的增多，ⅰ～ⅲ组生化妊娠率和临床妊娠率差异无统计学意义。但是ⅳ组、ⅴ组较ⅰ组生化妊娠率和临床妊娠率差异有统计学意义，并且生化妊娠率和临床妊娠率降低。比较分析发现，虽然ⅳ组、ⅴ组获卵数增多，但是生化妊娠率和临床妊娠率降低，提示获卵数的增多，并不能提高妊娠率，这可能与获得卵子的质量有关。

综上所述，本文通过选择卵巢反应正常，年龄<40岁的超排卵周期为研究对象，回顾性分析不同激素剂量对临床妊娠结局的影响。研究分析认为：随着促排卵药物剂量增加，获卵数增多，存在正相关性。对受精率无明显影响，但是过高的Gn用量反而会导致妊娠率的降低，激素剂量的过大会影响受精胚胎的发育潜能。因此在临床应用过程中，应注意Gn的用量，推荐2～3支/d，使其既能获得满意的胚胎数目，又能让胚胎有良好的发育潜能，同时也可以减轻患者的经济负担。

参考文献

中医中药结合腹腔镜用于多囊卵巢综合症的疗效评价[J]. 刘宪. 实用妇科内分泌电子杂志. 2015（03）

金哲治疗未破裂卵泡黄素化综合征临床经验拾萃[J]. 佟庆，李云波，苏琳. 北京中医药. 2015（02）endprint