不同剂量阿托伐他汀实施在冠心病患者治疗中不良反应的临床探析

夏云鹤

【摘 要】目的：探讨不同剂量阿托伐他汀在治疗冠心病患者时的不良反应发生情况。方法：将我院收治的64例冠心病患者作为研究对象，比较采用20mg/d阿托伐他汀治疗（观察组，32例）与给予40mg/d阿托伐他汀治疗（对照组，32例）的不良反应发生率情况。结果：治疗后除观察组TC指标高于对照组外，其余血脂指标组间对比均无显著差异（P<0.05）。两组的肝功能及动脉粥样硬化斑块变化情况对比均无显著差异。观察组出现了1例局部肌肉疼痛伴激酶升高患者，2例肝酶升高患者，不良反应发生率6.25%；对照组比观察组多1例消化系统不适患者，不良反应发生率为9.38%。比较其组间差异，无统计学意义（P>0.05）。结论：对冠心病患者给予高剂量阿托伐他汀治疗并不会显著增加其不良反应发生率。

【关键词】阿托伐他汀；冠心病；不良反应

Abstract Objective： To investigate the adverse effects of different doses of atorvastatin in the treatment of patients with coronary heart disease.Methods： 64 Patients with coronary heart disease were treated with 20mg/d atorvastatin （observation Group， 32 cases） and 40MG/D atorvastatin treatment （control group， 32 cases） with the incidence of adverse reactions.Results： In addition to the observation group， the TC index was higher than that of the control group， and there was no significant difference between the other blood lipid indexes （p<0.05）.There was no significant difference in liver function and atherosclerotic plaque between the two groups.In the observation group， there were 1 cases of local muscle pain with increased kinase， 2 patients with elevated liver enzymes， adverse reaction rate 6.25%， control group more than 1 patients with digestive system discomfort， the incidence of adverse reaction was 9.38%.There was no statistically significant difference between the groups （p>0.05）.Conclusion： High dosage of atorvastatin in patients with coronary heart disease does not increase the incidence of adverse reactions significantly.

Key words： Ato Vatatin； coronary heart disease； adverse reaction

【中圖分类号】R54 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3783（2018）02-03-0-01

目前临床上在治疗冠心病时多采用他汀类药物进行治疗，这一类药物在对冠心病患者实施一级与二级预防时可发挥出至关重要的作用价值[1]。但同时需注意到大多数冠心病患者多采取多种药物同时联合应用，各药物间的互相影响将很有可能导致他汀类药物不良反应发生率的异常升高。本组研究就探讨了不同剂量阿托伐他汀在治疗冠心病时所引起的不良反应情况，现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本组研究所选取目标对象均为2015年3月～2017年5月我院收治的冠心病患者，依据随机数表法分为观察组与对照组，各32例。观察组：男17例，女15例；45～78岁，平均年龄（68.5±17.6）岁。对照组：男18例，女14例；46～78岁，平均年龄（68.7±17.5）岁。排除对他汀类药物过敏者、肝肾功能不全者、孕期妇女、甲状腺功能低下等患者。 比较两组的上述一般性统计资料，差异显著且有统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法 在患者入院后即实施冠心病一体化治疗措施。两组患者均给予阿托伐他汀（商品名：立普妥，注射证号：国药准字J20120050，分装企业：辉瑞制药有限公司）治疗，其中观察组每天20mg，对照组每天40mg，持续给药治疗2个月，评价其不良反应发生率情况。

1.3 观察指标 ①在治疗前与给药1个月后分别对患者的血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）及肝功能、动脉粥样硬化斑块改变情况进行检测。②采取电话随访或在患者返院复诊时询问其不良反应情况，在患者出院时及2个月后分别检查其血糖、血脂、心肌酶水平及肝肾功能等。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0软件处理数据，P<0.05表示有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后各血脂指标对比

比较两组患者的TC、LDL-c、HDL-c三项血脂指标，除TC指标治疗后观察组明显高于对照组（P<0.05）以外，其余对比结果均无统计学意义（P>0.05）。且观察组治疗后的TC仍处于正常水平范围内。见表1。

2.2 两组患者治疗前后肝功能及动脉粥样硬化斑块变化对比

经临床治疗后，对照组有1例患者的丙氨转氨酶及天门冬氨酸转氨酶水平超过了正常水平最大值；观察组有2例。同时两组患者的肝功能水平对比无明显差异（P>0.05）。在实施临床治疗前，观察组患者的颈动脉粥样硬化斑块厚度为（1.70±0.34）mm，治疗后下降为了（1.41±0.28）mm；对照组治疗前的颈动脉粥样硬化斑块厚度为（1.71±0.31）mm，治疗后下降为了（1.40±0.25）mm。两组患者治疗后的动脉粥样硬化斑块均有所减小，但组间对比无典型差异（P>0.05）。

2.3 两组患者的不良反应发生率对比

比较两组患者的不良反应发生率情况，组间差异无明显统计学意义（P>0.05）。见表2。

3 讨论

阿托伐他汀是一种化学品，分子式为C66H68CaF2N4O10，可通过对人体肝脏内的HMG-CoA还原酶的抑制作用，以及胆固醇生物合成降低血浆内胆固醇及血清脂蛋白浓度，同时还可新增细胞表层肝脏低密度脂蛋白胆固醇受体来实现对低密度脂蛋白的有效获取与代谢。脂质代谢异常是动脉粥样硬化的主要发病过程。他汀类药物是一种有着较高选择性的羟甲基戊二酰辅酶A型还原酶抑制剂，是当前临床用于治疗冠心病具有确切性治疗药物的药物。他汀类药物的作用机制主要i竞争性抑制HMG-Co A 还原酶，促使胆固醇的合成总量下降，提高低密度脂蛋白胆固醇受体数量与活性，加快对血浆低密度脂蛋白胆固醇的有效清除，最终达到抑制低密度脂蛋白胆固醇的合成作用。应用阿托伐他汀来改善血脂水平，能够对冠心病及心血管事件的发生起到良好的减轻效果，是当前临床上得到最广泛应用一种脂肪调节药物。然而同时也需注意到在阿托伐他汀得到大规模推广应用的同时其不良反应现象也应引起人们的关注。

现已有研究结果表明，冠心病症状程度较为严重的患者在大剂量服用阿托伐他汀后能够显著降低患者的心脑血管事件发生率。在本组研究当中，服用了40mg/d的对照组患者其ALT及AST水平与服用20mg/d的观察组患者相比，无明显差异性，且两组患者也均未发生有明显的CK水平异常升高表现。在对两组患者分别给予了不同计量的阿托伐他汀治疗后，患者所出现的不良反应症状主要就包括了消化系统不适、局部肌肉疼痛伴激酶升高、肝酶升高等情况，分析导致患者发生上述不良症状表现的具体原因，他汀类药物多是经由肝脏细胞代谢，可产生出一定的剂量依赖性，或是无任何典型症状表现的转氨酶异常上升，并由此引起毒性物质的产生。同时研究结果还同时表明，在给予患者大剂量的阿托伐他汀治疗后，其血脂水平改善效果更加显著，且不会导致不良反应发生率的明显升高。转氨酶水平在不超过正常值的2倍水平内，通常对临床治疗不会产生负面影响[2]。而若是患者的转氨酶水平升高现象严重则需即刻停用药物，彼时患者的肝功能将会逐渐恢复。若患者在应用阿托伐他汀治疗时存在相关的适应证现象，则可减小给药计量亦或是同时增用保肝药物。依据目前的相关临床研究结果表明，他汀类药物在应用以后将会发生较短时期的肝酶升高表现，这主要是由于对细胞膜通透性将会产生影响的血液转氨酶水平超出了正常范围。一般在患者治疗4周后便可回归正常水平。在给予患者他汀类药物治疗的过程中发生局部肌肉疼痛、无力、全身不适及磷酸肌酸酶明显升高之时，便应考虑是否患者发生了肌病症状。针对这一类型患者应即刻停药，并采取静脉输液注射以促使患者血容量恢复正常水平[3]。

有研究指出针对临床症状表现较为严重的冠心病患者，在给予高剂量阿托伐他汀治疗后，能够有效减小患者的心脑血管事件发生率。且从本组研究结果来看，给予患者高剂量的阿托伐他汀治疗并不会导致患者不良反应发生率的异常升高，因此，应用阿托伐他汀治疗冠心病临床价值巨大。

參考文献

徐炎，侯敏，高鹏等.氨氯地平联合阿托伐他汀钙片治疗老年高血压合并冠心病患者的临床疗效及对血清Apelin、Hcy水平的影响[J].中国老年学杂志，2017，37（13）：3215-3217.

刘涛，李论，郭张强等.阿托伐他汀、辅酶 Q10联合应用治疗冠心病早期心功能减退[J].山东医药，2017，7（39）：55-57.

林晓明，陈生晓，钟春等.不同剂量阿托伐他汀治疗冠心病慢性心力衰竭疗效分析[J].山东医药，2016，21（17）：60-61.