睡眠相关癫痫

项晓慧

【摘 要】：大多数癫痫患者在清醒和睡眠中均有发作，但一些癫痫与睡眠密切相关。癫痫发作有时甚至仅出现在睡眠中，难与异态睡眠及其他非癫痫发作相鉴别。本文将结合几种典型的癫痫综合征，在病理生理机制、临床特点、诊断及治疗原则等方面对睡眠相关癫痫作一综述。

【关键词】：癫痫;癫痫综合征;睡眠

【中图分类号】R543【文献标识码】B【文章编号】1672-3783（2019）10-03--01

国际抗癫痫联盟未对睡眠相关癫痫进行分类，在临床中将其分为三种类型：单纯睡眠癫痫，发作仅仅或绝大多数发生在睡眠中;睡眠中加重的癫痫，即清醒和睡眠中均有发作，但癫痫活动睡眠时加重;觉醒期癫痫，发作绝大多数出现在由睡眠转为觉醒时。睡眠相关癫痫在所有癫痫中所占的比例为10%～15%[1]。

1 病理生理机制

睡眠和睡眠周期对癫痫发作有显著的影响。睡眠剥夺是重要的诱发因素，睡眠障碍导致癫痫发作频率增加。各种睡眠障碍在癫痫患者中发生的风险也增加 [2]。复杂部分性颞叶癫痫发作若出现于睡眠中，也较清醒时更容易扩散或继发全面性强直阵挛发作（generalised tonic clonic seizure，GTCS）。

睡眠周期中通常认为非快速眼动（non-rapid eye movement，NREM）睡眠对癫痫发作和发作间期痫样放电（interictal epileptiform discharges，IEDs）有易化作用，异常脑电活动的范围亦有所扩大[3]。癫痫发作能够利用N3期睡眠中原本具有正常生理功能的突触连接来巩固难治性癫痫的致痫网络[4]。快速眼动（rapid eye movement，REM）睡眠则发挥抑制癫痫发作和IEDs的作用 [5]。与清醒时相比，REM睡眠全面性发作减少了约30%，局灶性发作减少80%左右[6]。

2 不同类型睡眠相关癫痫特点

2.1 单纯睡眠癫痫

2.1.1 良性儿童局灶性癫痫

伴中央颞区棘波的良性儿童癫痫（benign childhood epilepsy with centrotemporal spikes，BECTS），又称rolandic癫痫。绝大多数患儿限于睡眠中发作[7]。

伴枕叶棘波的良性儿童癫痫，包括早发型良性儿童枕叶癫痫（Panayiotopoulos综合征）和晚发型儿童枕叶癫痫（Gastaut综合征）。Panayiotopoulos型除了睡眠以外，没有其他明显诱发因素。Gastaut型尽管视觉发作常常出现在白天，但继发偏身或全面性抽搐则多出现在睡眠中[8]。

2.1.2 夜间局灶性癫痫

夜间或睡眠相关局灶性癫痫最常见的为夜间额叶癫痫（nocturnal frontal lobe epilepsy，NFLE）。许多夜间局灶性癫痫与遗传关系密切，如常染色体显性夜间额叶癫痫（autosomal dominant NFLE，ADNFLE）最早发现与编码神经烟酰乙酰胆碱受体α4亚单位蛋白的CHRNA4基因相关[9]。此后在其他ADNFLE家系中逐渐发现了CHRNA2、CHRNB2、CRH、KCNT1、DEPDC5P等基因[10]。临床表现为频繁的、丛集的、短暂的运动性发作，几乎仅发生于NREM睡眠[11]。

夜间颞叶癫痫（nocturnal temporal lobe epilepsy，NTLE）发作绝大多数出现在睡眠中，表现为特征性的突然从睡眠中醒来并伴有感觉先兆，继而进展为复杂部分性发作 [12]。夜间顶叶癫痫（nocturnal parietal lobe epilepsy，NPLE）和夜间枕叶癫痫（nocturnal occipital lobe epilepsy，NOLE）多在青少年或成年早期发病，由于在睡眠中发作，患者往往缺乏感觉或視觉等先兆。

夜间局灶性癫痫需与睡眠中出现的其他发作性事件相鉴别。NREM异态睡眠有时与癫痫发作难以鉴别，两者可有相似的临床表现，如觉醒时的模糊状态、异常运动、梦游症等。但若存在症状刻板、单晚反复发作、发作后意识模糊、偏身无力或失语、缺乏相关的梦境等特点，结合脑电图的异常发现，则应更多的考虑癫痫的诊断而非异态睡眠。相反，若患者发作频率低、持续时间相对较长，则更多提示异态睡眠。

夜间局灶性癫痫的诊断确立后需及时开始治疗。应告知患者养成良好的睡眠习惯以及保证足够的睡眠时间。如果患者同时存在其他睡眠障碍，应尽早识别并接受治疗。

2.2 睡眠中加重的癫痫

Lennox-Gastaut综合征是一种儿童期癫痫性脑病，强直发作尤其好发于NREM睡眠，脑电图表现为阵发性快活动和慢的（1.5Hz～2.5Hz）全面性棘慢波放电[13]。

伴慢波睡眠中持续性棘慢复合波（continuous spike and wave during sleep，CSWS）的癫痫性脑病，如Landau-Kleffner综合征为儿童期癫痫性脑病。癫痫发作主要在夜间。患儿刚入睡时脑电图即刻显示持续性棘慢复合波并持续整个NREM睡眠，终止于REM睡眠[14]。

2.3 觉醒期癫痫

青少年肌阵挛癫痫（juvenile myoclonic epilepsy，JME）表现为肌阵挛、失神和GTCS三联征。三分之一的患者有典型失神发作，出现在觉醒后的肌阵挛发作是最突出和最具有特征性的发作类型，GTSC通常发生在肌阵挛发作之后[15]。多数患者丙戊酸盐治疗有效。

觉醒期全面性强直阵挛发作，与JME密切相关，易在早晨觉醒期发作，但缺乏JME特征性的肌阵挛发作。

综上，癫痫在不同年龄的两性中有很高的患病率和发病率，发生于睡眠中的癫痫发作有时难以与非癫痫发作相鉴别。笼统地诊断癫痫难以为疾病严重程度、预后、治疗等各方面提供准确的指导。重视癫痫和癫痫发作与睡眠的关系，借助长程脑电图、视频脑电图、高分辨MRI等辅助检查手段，可能会帮助癫痫患者及临床医生更好地对抗疾病。

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