慢性心力衰竭患者血清铁水平与心功能及预后的相关性

周友根

[摘要]目的探讨铁缺乏（ID）对慢性心力衰竭（CHF）患者心功能的影响及铁缺乏与CHF患者预后的关系。方法

根据美国心脏病学会和美国心脏病协会（ACC/AHA）制定的诊断指南选取我院收治的CHF患者80例，按照血清铁检测结果分为对照组（n=27）和铁缺乏组（n=53）。分析CI-IF患者主要心功能指标在两组间的差异，血清铁水平与各指标间的相关性。结果对照组和铁缺乏组年龄、性别以及高血压糖尿病等基础临床资料均无统计学差异。铁缺乏组血清铁、血清铁蛋白均低于对照组；CHF患者心功能分级的具体分布在对照组与铁缺乏组之间差异有统计学意义（Y²=53.13，P<0.01），铁缺乏组心功能Ⅲ～Ⅳ级病例数占其总病例数的51.85%，远高于对照组的32.08%（P<0.05）；铁缺乏组N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）表达水平显著高于对照组，而左心房内径（LAD）、二尖瓣早期血流速度/舒张晚期血流速度比值（E/A）、左心室射血分数（LVEF）值明显低于对照组，差异均具有统计学意义（P<0.05）。CHF患者中血清铁、血清铁蛋白与E/A、LAD、LVEF、6分钟步行距离（6MWT）呈正相关，与NT-proBNP、心功能Ⅲ～Ⅳ级呈负相关（P<0.05）。1年随访发现，铁缺乏组患者心力衰竭、非致命性心肌梗死、其他心脑血管事件的发生率显著高于对照组（P<0.05）。结论铁缺乏是慢性心力衰竭的独立危险因素，可作为慢性心力衰竭程度及危险分层评估的重要标志物。

[关键词]血清铁；慢性心力衰竭；预后；相关性

中图分类号：R541.7

文献标识码：A

文章编号：1009-816X（2017）02-0100-03

doi：10.3969/j.issn.1009-816x.2017.06

铁缺乏（Iron dericiency，TD）会造成机体血红蛋白合成减少，可以通过相关信号通路调控进而引起心肌纤维化、肥厚及扩。慢性心力衰竭（chroTlic heartfailure，CHF）是指持续存在的心力衰竭状态，是进行性恶化发展并且严重危害人类健康的疾病。国内外相关研究显示：铁缺乏可能是CHF患者预后不良的危险因素之一，但临床诊断对铁缺乏与CHF之间的关联性尚未引起足够的重视。CHF诊断和治疗指南指出，CHF患者均建议检测血清铁含量，评估其是否在正常范围内，但临床实践中大多数患者并没有及时的检查血清铁及铁蛋白表达水平，造成铁缺乏症早期不能被及时发现，进而延误病情的诊治。本研究通过分析临床CHF病例，探讨铁缺乏对CHF患者心功能的影响及铁缺乏与CHF患者预后的关系。

1.资料与方法

1.1一般资料：选取2013年2月至2015年2月我院收治的CHF患者80例，年龄60～80岁，平均（68.82±5.63）岁。心功能分级参照美国纽约心脏病学会（NYHA）制定的标准。纳入标准：（1）首发慢性心力衰竭诊断符合美国心脏病学会和美国心脏病协会（ACC/AHA）定的诊断指南；（2）所有病例都经过严格的药物治疗；（3）患者入院后均进行了血清铁和血红蛋白的检测；（4漶者能够配合研究人员，与研究者可以正常的交流；（5）患者签署知情同意书。排除标准：（1）既往有精神病史；（2）引起血清铁变化的其他疾病，如妊娠、感染、活动性出血、肿瘤、贫血等血液系统其它疾病；（3淇他严重影响预期寿命的疾病，如肝硬化、严重肺功能损伤、严重肾功能不全、恶性肿瘤等；（4）非基础心功能损伤引起的CHF，如肺源性心脏病、尿毒症、贫血、急性心肌梗死等。铁缺乏的定义：血清铁蛋白<100ug/L，或100ug/L<血清鐵蛋白<300ug/L且铁饱和度<20%。随访1年。

1.2方法：所有患者入院次日清晨空腹抽取2～3ml静脉血液，检测相关生化指标，根据血清铁检测结果将患者分为铁缺乏组和对照组。用酶联荧光分析技术检测N末端脑钠肽前体（N-terminal fragment brainnatriuretic peptides，NT-proBNP）。用多普勒超声心动图测二尖瓣早期血流速度/舒张晚期血流速度比值（Early mitml flow velocity/atrial contraction flow velocity，E/A）、左心房内径（Left atrial diameter，LAD）、左心室射血分数（1eft ventricular eiection fraction，LVEF）。应用6分钟步行距离（6 minute walk distance，6MWD）测患者运动耐力。

1.3统计学处理：数据统计分析采用SPSS18.0版统计学软件。计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验，不符合正态分布的数据组间比较采用Mann-Whitney u检验，多组间的比较采用单因素方差分析，两两间的比较采用SNK法，计数资料采用卡方检验；两组数据间相关性采用Pearson相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 CHF患者基础资料的比较：对照组和铁缺乏组年龄、性别以及高血压糖尿病等基础临床资料均无统计学差异。铁缺乏组血清铁、血清铁蛋白均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2CHF患者心功能分级分布情况：CHF患者心功能分级的具体分布在对照组与铁缺乏组之间有统计学意义（Y²=53.13，P<0.01），两组患者中心功能受损情况较严重的Ⅲ～Ⅳ级患者占各组总体比例不一，铁缺乏组心功能Ⅲ～Ⅳ级病例数的51.85%（14/27），远高于对照组的32.08%（17/53），P<0.05。两组患者心功能受损状况见表2。

2.3 CHF患者心功能指标的比较：两组患者LAD、E/A、LVEF值及NT-proBNP、6MWT水平差异均具有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4铁缺乏与CHF心功能指标的相关性：通过Pear.son直线相关分析，在所有CHF患者中：血清铁、血清铁蛋白与E/A、LAD、LVEF、6MWT呈正相关，与NT-proBNP、心功能Ⅲ～Ⅳ级呈负相关，见表4。

2.5血清铁与1年内CHF患者发生主要不良心血管事件（major adverse cardiac event，MACE）相关性：随访1年发现，两组患者的病死率差异无统计学意义，而铁缺乏组患者1年内心力衰竭、非致命性心肌梗死、其他心脑血管事件的发生率显著高于对照组，见表5。

3.讨论

CHF是现代社会老年人易发多发的一种严重影响生活质量的疾病，其主要特点为预后不佳，病死率高。随着医疗技术水平的不断提高，对CHF患者有效的干預措施越来越多，提高了心血管患者的生存率。研究表明，NT-pro BNP、LVEF等在CHF患者的临床诊疗及预后判断中有重要的意义。研究显示，CHF可以造成心脏结构改变，加快心脏病理性重构过程，可作为独立预测危险因素，严重影响CHF患者的预后效果。本研究发现，CHF合并TD患者易疲劳，活动能力减弱，CHF患者中心功能指标检测结果显示，铁缺乏组明显弱于对照组，提示TD可以进一步使心脏功能受限。铁缺乏组患者NT-proBNP水平高于对照组且NT-proBNP水平与血清铁及血清铁蛋白存在显著的负相关性，提示CHF合并TD患者的心脏功能严重减弱。

Ⅲ在CHF患者中并不少见，影响CHF患者预后效果，但Ⅲ是通过什么作用机制引起CHF的仍不清楚。本研究显示，铁缺乏组患者中心功能分级Ⅲ级与Ⅳ级的比例明显高于对照组，尽管通过补铁治疗能改善患者心力衰竭症状，增强运动耐力，但随访发现其病死率没有明显差异，但铁缺乏组患者发生MACE的概率明显低于对照组，这可能与随访时间短及样本量小有一定的关系，因此TD引起CHF的机制需要进一步的深入研究。研究显示：CHF合并TD患者，经过3个月的补铁治疗措施后，患者的心功能评估指标明显好转，但同时发现经过补铁治疗患者中血红蛋白水平并没有显著升高，可能由于内皮网状细胞和巨噬细胞的表面受体被炎症因子阻断，进而抑制铁的细胞间转换，表明补铁更倾向于改善患者心力衰竭症状，TD可作为CHF患者不良预测因素之一。CHF患者合并TD病例并不少见，但临床实践往往只会在查找贫血病因才检测血清铁水平，进而监测患者机体铁代谢情况，造成不能及时采取铁剂治疗措施。目前CHF合并TD的具体机制仍不完全清楚，其可能机制：①CHF患者胃肠功能减退，造成铁的吸收能力减弱；②CHF患者中铁的代谢能力严重减弱，影响铁的代谢吸收；③心血管病其它危险因素导致血清铁水平降低；④各种慢性炎症因子异常导致铁代谢发生障碍。本研究随访发现，TD组患者的MACE出现频率显著高于对照组，其症状更重，生活质量受到严重影响。

综上，ID在CHF患者中出现概率并不低，且对CHF预后效果有重要影响，是独立危险因素，但其与心力衰竭的机制尚未明确。采取铁剂治疗措施后患者的生活质量可以得到一定程度的改善，心功能受损程度也有所减轻，其对临床预后的评估具有重要意义，可以作为CHF程度及危险分层评估的重要标志物。