基因—病毒策略：癌症治疗新希望

杨昆

长期以来，人类对付癌症的手段大体上有手术、化疗和放疗三种。对于早期癌症，手术可以将其一网打尽，而目前确诊的癌症约三分之二已属晚期，此时手术，漏网的癌细胞会很快“东山再起”。另一方面，由于癌细胞是自身细胞演变而来，其生物代谢和分裂繁殖与正常细胞无本质区别，化疗和放疗常常是六亲不认，敌我不分，在杀灭癌细胞的同时，也会伤害人体正常组织细胞。

今天，当传统的治疗方法对很多中晚期肿瘤患者束手无策时，生物治疗就成为战胜癌症的一种有力武器。中国科学院院士刘新垣运用超级干扰素以及癌症的“靶向基因-病毒治疗”策略，有望完全消灭肿瘤细胞，达到战胜癌症的目的。这些治疗方法已经在动物试验以及一些临床试验中获得成功。

黄大娘来自四川农村，患非小细胞肺癌，行走都很困难，经用超级干扰素数月治疗后，恢复良好，生活已能自理，还能干些轻松的农活。易女士2004年患胃癌，经超级干扰素治疗，早已痊愈出院，并参加了工作。李先生是一位公司董事，原来患了肾癌，经超级干扰素治疗，已痊愈七八年了，他现在是拥有亿元资产的公司老板。

一个人被一种病毒感染之后，就产生一种物质可以干扰防止另一种病毒的再感染，这种物质就叫干扰素。刘新垣院士于20世纪末与魏光文等学者共同发现了超级干扰素。这种超级干扰素是将干扰素-a-co的基因进行60多处改造而得到，表达量非常高。它不仅有很好的抗病毒作用，经初步临床试验表明，还有很好的抗癌作用。

目前的研究表明，超级干扰素能够升高癌组织中一种被称之为“Caspase3”的活性（一种起凋亡杀伤作用的关键分子），而保护癌细胞不凋亡的分子“Bcl-2”活性则下降。杀伤癌细胞分子的活性升高，而保护癌细胞分子的活性下降，这就大大提高了超级干扰素对癌细胞的直接杀伤作用。过去干扰素是癌症治疗的辅助药物（即二线药物），是通过提高机体的免疫功能间接起到抗癌作用，极少用于直接（即一线药物）治疗癌症。超级干扰素对癌细胞的直接杀伤作用，是目前干扰素抗癌研究中的一个突破性进展。

刘新垣院士自20世纪50年代在中科院上海生命科学研究院生化与细胞所工作以来，即致力于癌症的“靶向基因-病毒治疗”研究，并取得了重大突破。在最近举行的2014诺贝尔奖获得者医学峰会上，这一成果引起了与会科学家的广泛关注。

科学家们认为，在单纯的基因治疗或病毒治疗技术之外，将两者相结合的策略将成为新的研发突破方向。刘新垣院士目前已构建了一些国际上不曾有过的基因病毒，他们在肿瘤特异性增殖病毒中加入抗癌基因，将肿瘤的基因治疗与病毒治疗结合起来。这种方案与传统基因治疗使用病毒载体有本质的不同，它一方面克服了传统肿瘤基因治疗的转染效率低、靶向性差、抗癌基因表达量低的缺点，另一方面克服了病毒治疗对肿瘤杀伤力不足的缺点，因此，这种方法比单纯的基因治疗或病毒治疗效果更好。

此外，刘新垣院士还创造性地发明了靶向双基因-病毒治疗策略。该策略的基本思路是在溶瘤病毒（一种只在肿瘤细胞中特异性地复制，并能最终把肿瘤细胞溶解掉的病毒）上插入两个肿瘤杀伤基因，或者将两种携带肿瘤杀伤基因的病毒一起注射入实体瘤。由于溶瘤病毒可在癌细胞内复制数百到数千倍，插入的基因也会同样复制数百到数千倍，故抗癌效果极好。这种技术不仅具有上述基因-病毒治疗策略的全部优势，而且进一步提高了其所发挥的效应，能够更快、更彻底地杀灭肿瘤细胞。在动物实验中，该方法对肿瘤的抑制率高达90%以上，多数还能全部消灭瘤块，效果显著，预计不久将进入临床研究。编辑/谭明