预防乙肝 母婴阻断更受重视

李杰

乙肝病毒主要经血和血制品、母婴及性接触传播。母婴传播主要发生在围生期，大多在分娩时新生儿因接触HBsAg阳性母亲的血液和体液而被感染。据报道，如果不采取任何措施，HBsAg阳性、HBeAg阴性母亲所生的新生儿在围产期被感染的危险性为5%-20%，HBsAg和HBeAg均阳性母亲所生的新生儿在围产期被感染的危险性可达70%-90%。新生儿感染乙肝病毒后，90%可形成慢性感染状态，成年后易发展成肝硬化和肝癌。

切断母婴传播，从被动免疫到主被动联合免疫

乙肝疫苗是预防乙肝病毒母婴传播最有效的措施。我国在1992年将乙肝疫苗纳入计划免疫管理，并于2002年正式将乙肝疫苗纳入计划免疫，规定所有新生儿出生24小时内及时接种乙肝疫苗，并按照0-1-6程序完成全程免疫，同时大力推行系列措施，提高首针接种及时率及全程免疫覆盖率。随着我国以新生儿乙肝疫苗接种为主的免疫策略的持续推进，我国儿童青少年乙肝病毒表面抗原流行率正持续下降。

我国第一代乙肝疫苗是血源性疫苗，1986 年正式批准上市。1992 年，我国自主研发的仓鼠卵细胞（CHO）基因重组乙肝疫苗开始批量生产。1996 年，我国从美国默克公司引进酵母重组乙肝疫苗。1998 年6 月30 日，血源性乙肝疫苗停止生产，并于2000 年停止使用。2002年，我国大陆地区将乙肝疫苗完全纳入计划免疫，对所有新生儿接种5微克酵母重组乙肝疫苗或10 微克 CHO重組乙肝疫苗，按0-1-6月程序接种。

2010年，我国将新生儿酵母重组乙肝疫苗接种剂量提高至10 微克，并在全国范围内启动孕妇HBsAg筛查，对HBsAg阳性孕妇所生新生儿采用主被动联合免疫，即10微克酵母重组乙肝疫苗联合100 单位乙肝免疫球蛋白（HBIG）。该策略2012年覆盖至1176个县，2016年覆盖至全国范围。

孕期抗病毒治疗，可提高母婴阻断成功率

研究发现，HBsAg阳性母亲所生的新生儿，即使在24小时内及时进行乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白联合免疫，仍有3%-10%的新生儿阻断失败，成为慢性乙肝病毒感染者。

多项研究显示，孕妇血清HBV DNA高载量是影响母婴阻断的最关键因素，HBV DNA水平较高（>106-107 IU/ml）孕妇所生的新生儿更易发生母婴传播。如果这部分孕妇在妊娠后期应用抗病毒药物，可使其产前血清中HBV DNA水平降低，从而显著提高新生儿的母婴阻断成功率。

尽管多项研究显示，抗病毒药物在阻断母婴传播方面具有很好的疗效和近期安全性，但尚未见远期安全性的报道。此外，最佳HBV DNA治疗阈值、产后最佳停药时间等，也尚待明确。今后，应开展更为严格的大规模多中心对照试验，不断积累更多的循证医学证据，以明确其有效性及长期安全性，最大限度地避免风险、获得收益。