制药企业实验室仪器综合管理

时间：2024-05-18

王文杰周仁花

摘要：制药企业实验仪器是实验室检测工作正常开展和取得实验数据准确可靠的重要保障。良好的仪器管理是保证实验数据的准确可靠的必要条件，该文从仪器申购、URS起草、选型、分类与影响性评估，验收，首次校准，建立管理档案，日检、期间核查、校准周期和维护，报废整个生命周期等方面探讨仪器的管理工作。

关键词：制药企业实验室仪器管理

中图分类号：TQ39文献标识码：A 文章编号：1672-3791（2021）09（c）-0000-00

Comprehensive Management of Laboratory Instruments in Pharmaceutical Enterprises

WANG Wenjie ZHOU Renhua

（Guangdong Weilun biopharmaceutical Co.， Ltd.， Shantou， Guangdong Province，515071 China）

Abstract： Experimental instruments in pharmaceutical enterprises are an important guarantee for the normal development of laboratory testing and the accuracy and reliability of experimental data. Good instrument management is a necessary condition to ensure the accuracy and reliability of experimental data. This article discusses the management of the instrument from the aspects of instrument purchase， URS drafting， model selection， classification and impact assessment， acceptance， first calibration， establishment of management files， daily inspection， period verification， calibration cycle and maintenance， and scrapping the entire life cycle.

Key Words： Pharmaceutical enterprise;Laboratory;Instrument;Management

制药企业实验室仪器是药品检验的主要测量和检测工具，如何保证药品的实验数据准确可靠，保证人民用药安全，实验仪器管理是至关重要的环节，该文主要从以下几个方面阐述实验室仪器的管理。

1 儀器申购

申购计划是由使用部门在每一年年末，根据实际工作及企业发展的需要，组织该部门有关人员拟定下年度的设备购置计划，内容包括设备的名称、型号、资金、购置的理由以及需要购置的时间等上报公司主管部门，公司组织相关领导讨论购买合理性，最终形成公司的年度固定资产年度预算。使用部门根据批准的固定资产预算表定期提交申购计划[1-2]。

2仪器用户需求标准（URS）起草

用户需求通常由使用部门起草，其主要内容包括仪器运行环境和能力、仪器的性能参数、系统配置、数据完整性（软件）、其他（供应商的服务以及相应的法规、国家标准、行业标准和环境健康安全）等要求;由部门主管、公司其他相关技术部门和质量管理部门审核或批准;公司主管部门根据仪器URS提供或选择合适仪器的供应商或者生产厂家。

3 仪器选型

仪器供应商或者厂家根据企业的URS，提供相匹配的仪器型号并与企业进行技术交流，使用部门根据供应商提供的各仪器型号及产品介绍说明，按照用户需求的主要内容项对提供各仪器进行对比。公司主管部门组织相关部门对于符合要求的型号进行技术投标，结合商务谈判确定仪器型号，并签订购买合同[3]。

4 仪器分类与影响性评估

4.1 仪器分类

用户可以根据仪器的复杂程度（仪器配置、控制软件、数据储存及处理的程度）和使用需求，将仪器分A、B、C 3类。

4.2 仪器影响性评估

从风险角度来评估仪器对GMP影响，根据以下阶段评估仪器属于哪个分类，确定仪器确认的范围、程度和SOP起草要求，起草仪器影响性评估报告。分别从以下4个阶段来评估。

4.2.1 第一阶段：对GMP影响性

仪器所生成的实验数据是否直接影响其检测出的关于产品或产品质量、纯度、效价的决策？该阶段回答“是”，则需要验证和确认，进行第二阶段的评估。

4.2.2 第二阶段：区分A类仪器和B/C类仪器

仪器是否具有测量性能？或者仪器在首次实验前是否需要进行校准？以上问题回答都是“否”就是A类，A类仪器可以以供应商的技术标准作为用户需求，如离心机、摇床等;该阶段如果有一个或两个回答是“是”，则进行第三阶段评估。

4.2.3 第三阶段：区分B类仪器和C类仪器

该仪器是否测量数值或者控制物理参数（如温度、压力、流速等）？如果回答“是”就是B类仪器，如分析天平、PH计等，此类仪器通常进行安装确认和运行确认;该仪器是否具有用计算机来控制仪器或者数据采集？该问题回答“是”就是C类，如气、液相色谱仪、原子分光光度仪、紫外分光光度仪等，此类仪器需要进行安装确认、运行确认和专门的性能确认;B、C类仪器都需要进行校准[4-5]。

4.2.4 第四阶段：对以上三类仪器进行评估

该阶段主要确认是否需要准备和实施校准程序和预防性维护保养程序。仪器是否用于测量某工艺参数或提供一个测量或计算出的数据？此问题回答“是”，则仪器需要校准程序;仪器是否需要更换备件或耗材或供应商建议进行预防性维护保养？此问题回答“是”的仪器需要维护保养程序。

5 仪器验收

5.1 起草确认方案

仪器在验收时，需要进行确认，使用部门根据仪器影响性评估报告，起草仪器确认方案，确认方案内容通常包括：仪器的介绍（主要功能和关键结构），目的，确认过程人员的职责，参考法规与指南及文件、确认过程培训，安装确认、运行确认和性能确认的方法和可接受的标准，确认过程偏差处理，变更控制，测试报告，支持性附件清单，仪器再校准（确认）周期。由于实验室仪器大部分为市售的非订制仪器，此类仪器已经由制造商在出厂前完成设计和生产，对于实验室用户不再进行单独的设计确认。

5.2 安装确认

安装确认是提供证明文件，以确认仪器是按照规定的要求进行安装的，且安装环境满足运行要求，安装确认的内容主要包括：交付物检查（仪器的型号与订单是否一致，仪器及配件、软件、操作手册是否齐全或者破损）;安装环境是否满足仪器规定的环境要求;记录仪器的型号和序列号、操作系统的名称和版本号;记录仪器安装过程（如可用手机拍摄视屏存档），确保仪器主体、管路、电源等正确连接。

5.3 运行确认

运行确认是在完成仪器安装确认后，测试仪器的功能是否满足用户要求，运行确认是测试仪器各项性能指标符合性，包括测试项目、详细地测试过程、使用标准品进行测试，如气、液相色谱分析，需测试泵的流速和梯度比例、柱温箱的温度;报警功能测试;权限功能测试;确认实验数据够能贮存、拷贝和或仪器网络能正常运行;计算标准品出峰时间和峰面积相对误差，一般连续六针RSD不超过5%。

5.4 性能确认

证明仪器在正常操作环境中的适用性，一般与被测物方法同步进行，性能确认测试内容主要包括：仪器的系统适用性试验（分离度、拖尾因子、理论塔板数、信噪比等）、精密度、准确度、定量限或者检测限[6]。

5.5 验证报告

所有测试项目完成后，由确认人员起草仪器确认报告，报告内容包括：确认结果的总结概述、各确认的结果和记录、支持性文件、确认过程偏差的总结、验证方案的培训、仪器再确认周期、验证确认合格证明。

6 首次校准

仪器的首次校准一般由具有校准资质的国内外计量或校准机构，或者是有资质的仪器生产商的实验室进行校准，应当使用计量标准器具进行校准，且计量标准器具应当符合国家相关规定，校准的量程范围应当涵盖实际检验的使用范围，校准记录应当标明所用计量标准器具的名称、编号、校准有效期和计量合格证编号;仪器校准合格后，在其明显位置上张贴合格证或者校准证。

7 建立仪器管理档案，起草仪器与日常维护SOP

运行确认时就可起草仪器与日常维护SOP，并组织相关的人员进行培训，培训应有培训记录;在仪器校准评估合格后，由设备管理部门建立仪器管理档案，编制设备编号和管理卡，并发放给使用部门张贴在仪器显眼位置;仪器可以正常投入使用。

8 日检、期间核查、校准周期和维护

8.1日检

为了减少仪器的准确度随时间的漂移而受影响，每天使用前须进行校准，如分析天平，每天由经培训的分析师根据天平的称量范围选择两个不同重量标准砝码进行称量，检查其称量值是否在规定的限度内。

8.2期间核查

为了减少因仪器问题所造成的实验数据追溯，在两次强制校准周期之间进行的校准或者确认，来确保仪器的可信度。一般选择使用频率较高、性能不稳定、容易漂移、易受工作环境发生变化等的关键的、精密要求高的或大型的仪器，如紫外-可见分光光度计、不溶性微粒仪、分析天平、气液相色谱仪等，可以由公司内部具有资质的人员按照公司的校准规程进行校准或确认，并填写相应校准记录或者起草确认报告。

8.3校准周期

指国家规定强制检定的仪器使用一定时间后对其再校准，企业根据《中华人民共和国强制检定工作计量器具检定管理办法》和各仪器计量检定规程制订仪器的校准周期，并纳入年度校准计划。如紫外-可见分光光度计和天平校准周期1次/年、气液相色谱仪和原子吸收分光光度计校准周期2次/年、弹簧管式压力表校准周期1次/半年;其校准要求按照首次校准执行。

8.4维护

可以分为日常维护、预防性维护和非计划性性维护。日常维护，由仪器使用实验人员维护，一般进行一些仪器的清洗，耗材的更换等;预防性维护，是有计划、有目的地对仪器进行维护，主要对仪器部件进行检查、调整、润滑、清洗、更换等方法来完成维护与保养，来维系仪器的正常性能;非计划性维护，是仪器在使用过程中出现了故障、校准或确认不合格时需要进行的维修;预防性和非计划性维护一般都由專业工程师来完成，仪器在进行预防性维护和非计划性维护后，在重新投入使用前应根据对仪器功能的影响程度进行评估，以确定需要进行校准或再确认的项目 [7-8]。

9 报废

故障频发、损坏严重且维修困难、性能或技术落后不符合实验数据管理要求的仪器应及时申请报废，并搬离试验区，报废后的仪器的使用日志需要长期保存（涉及稳定性考察产品的数据），C类仪器报废后需要长期保存相应的操作软件和电脑硬盘。

10结语

综上主要从以上9个方面来讨论所述制药企业实验室仪器管理，药品的实验数据是由仪器测量出来的，因此只有严格把控仪器生命周期的各个环节，才能保证实验数据的准确与可靠及人民的用药安全。

参考文献

[1]靳玉瑶，赵利斌，王娟.欧盟生产质量管理规范监管制度对我国药品生产企业的启示[J].中国药业，2021，30（13）：1-4.

[2]杜海峰，张武平，赵裕鑫，等.生态环境监测实验室质量管理与质量控制分析[J].能源与节能，2021（8）：82-83，190.

[3]李云巧，李睿喆，张金萍，等.如何做好分析检测仪器检定/校准结果的确认[J].中国计量，2018（5）：91-93.

[4]罗玉芬，陈松武，陈柏旭，等.浅谈检测实验室仪器设备的有效管理[J].木材加工机械，2019，30（6）：21-24.

[5]何东明，关丽珍，何荣.浅谈检测实验室仪器设备的综合管理[J].中国检验检测，2019，27（3）：53-57.

[6]都海燕.食品检验检测实验室人员和仪器设备管理研究[J].食品安全导刊，2021（18）：54-55.

[7]陈惠敏.纺织品检测实验室仪器设备管理的探讨[J].纺织报告，2019（7）：49-52.