医疗器械产品有机溶剂残留检测方法

黄渭　朱丹丹

摘 要：针对医疗器械，不管是在生产过程中还是后期使用过程中，有很高几率接触到各种有害物质，进而影响到医疗器械的后期使用。为确保医疗器械产品的质量，虽然医疗器械生产企业会对其开展一系列的清洗、消毒工作，但是如果因为在清洗过程中导致未达到标准而可能出现有机溶剂残留的情况。在医疗器械的生产过程中，会接触到多种有害物质，造成医疗器械污染，影响医疗器械的使用。其中乙醇作为医疗器械清洗的常用溶剂，可起到清洗、消毒、杀菌等作用。但是部分医疗器械产品容易出现乙醇残留的影响，进而影响到医疗器械产品的化学性能。本次研究重点分析医疗器械产品有机溶剂残留检测方法，希望能够为医疗器械产品的清洗提供有价值参考。

关键词：医疗器械产品 有机溶剂 残留 检测

中图分类号：R194.5 文献标识码：A 文章编号：1672-3791（2018）11（b）-0245-02

医疗器械主要的使用场所在医院、诊所等，不同的医疗器械其用途不同，但是都会容易接触到各种细菌、病毒以及有害物质。而其中值得注意的是，在生产制备过程中使用的有机溶剂容易在工艺过程中因不能完全得到清除而导致残留。这种情况下容易存在各种医疗隐患。面对这种情况，就需要在分析常见有机溶剂的基础上重点分析检测方法，提高检测质量。

1 常见有机溶剂

目前常见的有机溶剂分为4类，根据在医疗器械中的使用级别进行分级。第一类是尽可能避免在医疗器械中使用，以有机苯、四氯化碳等为主。第二类是在医疗器械中限制使用，包括三氯甲烷、环己烷、甲醇、甲苯等[1]。第三类是根据质量需求有选择性的使用，例如丙酮、乙醇、乙酸异丙酯等。第四类是我国相关药典中未对部分有机溶剂做出相应限度要求，例如甲醛、戊二醛、乙醇胺等。

2 有机溶剂残留的危害

在医疗器械加工制造以及后期使用维护等过程中都会使用到各种有机溶剂。以乙醇为例，使用乙醇可有效清除医疗器械表面的污垢，是一种临床上应用广泛的清洗剂。但是，对于部分含有吸水性高分子材料表层的医疗器械而言，如果在使用乙醇其未及时挥发，十分容易导致乙醇的残留。乙醇在医疗器械上的产品，会直接影响到医疗器械的检测精度，导致检测数据的准确度受到影响。因此，面对各种有机溶剂残留，需要采取有效的检测方法进行检测，保证医疗器械产品的检测精度。

3 医疗器械产品有机溶剂残留检测方法分析

3.1 滴定法

根据检测目标液中的还原物质在酸性条件下经过加热会被高锰酸钾氧化，过量高锰酸钾可氧化碘化钾，碘化钾生成碘，而生成的碘有能够被硫代硫酸钠还原。利用该检测原理通过使用量筒取检测目标也10mL置于250mL三角烧瓶中，再取10mL高锰酸钾溶液加入烧瓶，加热至沸腾3min再冷却。加入0.1g碘化钾倒入三角烧瓶中，20mL目标液加入稀硫酸2mL以及一定量的高锰酸钾20mL，加热3min后冷却，再加入1g碘化钾。使用硫代硫酸钠滴入目标溶液中指导目标液颜色变淡，再加入3滴酚酞指示剂，再使用硫代硫酸钠滴定至溶液颜色由淡化色变为无色，再使用同样的方法对空白样进行滴定[2]。对试验数据进行处理，计算高锰酸钾溶液的用量，通过分析发现乙醇残留越高，其被检测的目标液中还原物质的含量会越来越高，试验结果的偏差就会越大。

3.2 液固萃取法

该方法的原理是适用挥发性有机溶剂将原料中的部分成分转移到溶剂中，再使用蒸馏等处理手段回收其中的有机溶剂，最终得到成分比较纯净的萃取组分。實际上，液固萃取法是萃取中的一种，另外一种是液液萃取法。使用的容积包括水、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二甲基亚砜。比例控制在1∶1至1∶10（g：mL）。时间控制在30～45min，温度控制在60℃～85℃之间。

3.3 气相色谱法

气相色谱法被广泛用于气体、挥发性物质、高温下可气化的化合物或者经过化学衍生后可转化为高温下可气化的衍生物的液体或固体样品的定性和定量分析。针对乙醇残留的检测，可以采用毛细管柱气相色谱法进行检测，其具有高灵敏度和专属性的检测优势，可实现对乙醇的提取并对提取液净化、浓缩，并开展检测。通过对样片的前处理，萃取及浓缩被侧乙醇，提高方法灵敏度。有效消除样品基质对测定的干扰，通过样品提取液进行净化，除去提取时的共萃取物。提取技术包括索氏萃取、振荡萃取、微波萃取、超声波萃取等。利用气相色谱法选择性强、分析速度快，操作简便等特点。

该检测方法主要的仪器包括进样器、色谱柱、检测器3种。而进样方法可以采取直接进样或者顶空进样两种。其中顶空进样又可以分为静态顶空进样、动态顶空进样两种。其中采用直接进样的方式，由于检测液中可能成分较多，包括各种高沸点物质，这些物质的存在会影响到样品质量以及色谱柱。在下一次进样前，高柱温会将高沸点物质从色谱柱中驱赶出来。

顶空进样的方式能够让样品中的待测组分能色层分析中分配达到平衡，而且待测组分在气相中的浓度和原始浓度成正比，取凝聚相上端的气体送入气象色谱仪进行分析，可以得到样品中待测组分的原始浓度。而静态顶空不需要使用大量有机溶剂，可实现迅速分离，利用该特征该种检测方法在目前检测中应用十分广泛[3]。但是对比动态顶空的敏感度，其要稍低。

提到动态顶空，比较适合低浓度、高沸点有机溶剂的分析。采用动态顶空的检测，其需要使用到比较复杂的检测仪器，成本较高。

其中使用到的色谱柱主要是采用毛细管柱，固相液采用6%氰丙基苯基和94%二甲基聚硅氧烷， 属于中等极性色谱柱， 并符合极性相似原则。而检测器目前比较常用的包括氢火焰离子化检测器、电子捕获检测器、质谱检测器。其中氢火焰离子化检测器的灵敏度高，操作简单，有良好的重现性，在有机溶剂中残留物质的检测十分广泛。电子捕获检测器主要是对电负性强的物质有良好的选择性，特别是氯仿等。质谱检测器灵敏度较高，目前在未知成分中的分析比较广泛。针对色谱柱的选择，针对固定相，要始终注意贯彻相似相融的原则。而针对柱长，越长其分离度越高。对于比较难分离的物质尽量使用低柱温，可降低固液相的流失，最好是柱温低于待测成分沸点10℃至70℃。如果一份样品中含有多种物质，就需要考虑升温分离。对于气化温度选择普遍是气化室温度要≥沸点，但沸点不能超过50℃，而在一般的气相色谱分析中，气化温度会比柱温高10℃～50℃。

4 结语

针对医疗器械产品，对其进行有机溶剂残留的检测，对于保证医疗器械的使用质量有十分重要的意义。目前，针对有机溶剂残留的检测，目前主要采用液固萃取法、气相色谱法，两种检测方法有着不同的优势。对于不同的有机溶剂，需要合理考虑选择哪一种检测方法，尽可能地确保检测质量从而保证医疗器械可安全、正常使用。

参考文献

[1] 刘智勇.不同浓度多酶清洗液在超声波清洗机清洗复用医疗器械中的应用效果[J].医疗装备，2018，31（12）：29-30.

[2] 许耘，田佳鑫，杨晓冬，等.体外辅助生殖用耗材产品环氧乙烷残留限量的风险探讨[J].中国组织化学与细胞化学杂志，2018，27（3）：280-283.

[3] 周慧芬，张丽青，卢雪琴，等.不同温度下除锈剂、除垢剂联合应用清洗医疗器械的效果观察[J].解放军护理杂志，2017，34（15）：73-74.