药师带您了解安定家族“四兄弟”

文/陈旻 编辑/青鸟

失眠是一种常见病。在社区，治疗失眠的主要代表药物有舒乐安定、佳静安定、氯硝安定、安定。在日常工作中，常常会有患者问我们：“这些安定到底有什么区别，哪种治疗效果好？”今天，我们就来聊聊安定家族这“四兄弟”各自的特点以及在失眠治疗中的应用原则和注意事项。

安眠药的主要种类可分为三大类，第一大类是经典的苯二氮䓬类的药物，其中舒乐安定、佳静安定、氯硝安定、安定均属这类。这安定家族“四兄弟”又包括短效制剂、中效制剂和长效制剂，可以起到很好的抗焦虑、镇静催眠的作用，但有可能造成依赖，导致患者的肌张力减弱，需要根据患者的睡眠类型进行详细的选择。

作用特点

1.艾司唑仑（舒乐安定）：中效、中等强度药物，口服吸收快，血药浓度达峰时间小于2小时，主要在肝脏代谢，细胞色素P450（CYP450）代谢酶为3A4，经肾排出。具有镇静、抗焦虑作用。

2.阿普唑仑（佳静安定）：中效、高效价药物，口服吸收快而完全，血药浓度达峰时间为1～2小时，CYP450代谢酶为3A4，以原始药物和代谢产物的形式经尿液排出。它是苯二氮䓬类药物中抗焦虑作用最好的。

3.氯硝西泮（氯硝安定）：口服后易吸收，血药浓度达峰时间为1～4小时，经肝脏完全代谢，CYP450代谢酶为3A4，由肾排出。特点是抗惊厥、抗焦虑作用强。

4.地西泮（安定）：长效、中等强度药物，口服吸收迅速、完全，主要在肝脏代谢，CYP450代谢酶为2C19、3A4，经肾脏排出。具有镇定、催眠、抗焦虑、抗惊厥和肌肉松弛的作用。

用法用量和适应症

药物半衰期成人用法用量适应症艾司唑仑10～24小时1～2毫克，睡前口服入睡困难阿普唑仑11～15小时0.4～0.8毫克，睡前口服焦虑性失眠和早觉醒氯硝西泮24～56小时2～4毫克，睡前口服顽固性失眠地西泮26～50小时5～10毫克，睡前口服早醒和惊醒后难以睡眠,目前多用于治疗酒精依赖的戒断反应以及癫痫持续状态

特殊人群用药

1.妊娠及哺乳期女性。苯二氮䓬类药物对于妊娠及哺乳期女性具有一定风险。地西泮和氯硝西泮能透过胎盘屏障，分布于母乳，可导致胎儿畸形和新生儿镇静，故孕妇和哺乳期女性禁用。艾司唑仑和阿普唑仑在妊娠三个月内有增加胎儿致畸的危险，禁用于妊娠前三个月，孕妇和哺乳期女性慎用。

2.老年人。老年人对苯二氮䓬类药物的不良反应尤其敏感。地西泮和氯硝西泮的半衰期长，可在体内蓄积，老年人用药安全性较低，可引起跌倒，增加外伤风险，应慎用。艾司唑仑相较于其他苯二氮䓬类药物安全性较好，出现反跳性失眠的情况较少，可作为睡眠障碍患者初期苯二氮䓬类用药的选择。阿普唑仑抗焦虑效果好，用于助眠时不易产生宿醉感，对睡眠障碍患者延长睡眠时间有效，老年人使用时应注意用药剂量和用药时长。

3.肝肾功能不全者。苯二氮䓬类药物主要在肝脏代谢，经肾排泄。肝肾功能损害者能延长该类药物的消除半衰期。卟啉病及肝肾功能不全者慎用。

4.儿童和青少年。苯二氮䓬类药物在儿童和青少年的应用中缺少足够的安全性和疗效依据，不推荐用于儿童助眠。

用药原则

尽管这类药物解除了无数患者的失眠烦恼，但同时也暴露出不少缺点，如戒断症状、心理依赖、药物耐受性、认知障碍等。虽然如此，这类药物目前在临床上仍无可替代，因为这类药物除了有镇静作用外，还有抗焦虑作用和价格优势，在改善失眠症状方面被国内外各大指南所推荐。所以，我们在使用苯二氮䓬类药物治疗失眠时应遵循以下几个原则。

1.按需服用。偶尔失眠可不用此药，除非是长期失眠，且通过锻炼、心理等调理，不见好转的情况下可服用。

2.使用最低有效剂量。若必须使用，应先从小剂量开始，无效时逐渐加量。老年人若必须使用，推荐剂量减半，避免使用长半衰期药物。

3.间断给药。每周2～4次给药，若症状改善，应逐渐减少药量或逐渐停药。

4.短期服药。WHO关于安眠药的使用原则是用药时间不超过4周。

5.交替服用。如果必须长期服用，可以考虑交替使用两种或两种以上的药物，或者改为使用抗抑郁药，以减少长期服用某些药物造成的心理依赖。

6.逐渐停药。特别是半衰期比较短的药物，停药需要缓慢，并且要因人而异。注意停药以后的失眠反弹，所以减药要慢。

苯二氮䓬类药物可能会增加呼吸暂停的频率，特别是对于慢性气管炎患者。虽然此结论也不是十分清楚，较明智的办法就是对于呼吸暂停综合征患者最好不要用苯二氮䓬类的安眠药。

用药注意事项

1.与阿片类药物同时使用的风险。与阿片类药物联用时可能发生致命的呼吸抑制和镇静的风险，除非有医生监督，否则不要同时使用此两类药物。

2.滥用、误用和成瘾。推荐剂量下长期使用苯二氮䓬类药物，也可能会面临误用和成瘾的风险，导致过量和死亡，尤其是与酒精、其他药物（如阿片类镇痛剂、中暑抑制剂、成瘾性药物等）同用时。服药期间，患者不可自行调整用药剂量。若出现呼吸抑制、昏迷、休克等症状，需立即就医。

3.要重视戒断反应。在某些情况下，服用短半衰期苯二氮䓬类药物的患者会出现长期戒断综合征，戒断症状持续数周至12个月以上。突然停止或快速减少剂量可能会引发急性戒断反应，危及生命，所以要在医师指导下缓慢减少剂量。

4.对驾驶和操作机械的影响。由于苯二氮䓬类药物对中枢神经系统有抑制作用，在服药期间不要驾驶机动车辆或操作重型机械。

5.抑郁症患者使用安定，要做好相关预防措施。苯二氮䓬类药物会导致抑郁症患者病情加重，产生自杀倾向，应及时采取预防措施。

6.联合用药时需要听取医生建议。在使用苯二氮䓬类药物前，应及时告知医生正在服用的所有药物，包括处方药、非处方药、维生素和草药补充剂。

7.怀孕和哺乳期需谨慎用药。使用苯二氮䓬类药物治疗前应告知医生是否怀孕或打算怀孕。若正在服药，又准备怀孕，建议孕前3个月缓慢停药。哺乳期妇女用药期间不要母乳喂养。

总之，患者在使用苯二氮䓬类药物助眠时，应注意自身状况，特别是治疗中的不良反应，比如说宿醉、戒断反应、行为失控、记忆障碍，尤其是高剂量的时候。用药时间不要过长，长期应用有反跳性失眠的可能。及时更换药物品类，严格按照用药适应症及推荐剂量用药，以免产生对药物的依赖。