时间:2024-05-18
事实上,“柏林患者”这个词在上世纪末首次出现时,指代的并不是蒂姆西,而是一个罕见的德国病例。1996年5月10日,一名年轻的德国人由于一次不安全的性行为感染HIV。
这位年轻人采用过鸡尾酒治疗,也就是将几种不同的抗HIV药物进行组合,多管齐下抑制病毒的方法。他曾多次因病停药,病好后再恢复用药,令人意外的是,在一次因肝炎停药之后,他体内的病毒水平看似并没有反弹。
对于这一现象,科学家们众说纷纭。有人说在发病早期的及时治疗,促进了特异性针对HIV的辅助性T细胞的产生,这让患者在停药后,还能依靠自身的免疫系统压制病毒;有人说患者紧急住院让身体里的病毒水平出现短暂上升,就像疫苗一样刺激了免疫系统;还有人说这只是一起幸运的意外,不应被HIV感染者效仿。
蒂姆西·雷·布朗
当地时间2020年9月29日,54岁的蒂姆西·雷·布朗由于白血病,在加州的家中去世。你可能没听说过他的名字,但他的存在是医学史上的一座里程碑:他是这个世界上首位被治愈了的HIV感染患者。他的外号也许更响亮——“柏林患者”。
蒂姆西于1966年3月11日出生在西雅图,1995年,他被确诊为HIV阳性。当时,蒂姆西正在德国上大学。得到确诊消息后,他开始接受鸡尾酒疗法并顺利压制了体内的病毒,过上了正常的生活。
这样的时光持续了10年后,40岁的蒂姆西患上了人生中的第二个重大疾病——急性髓系白血病。蒂姆西的病情需要进行化疗,同时他的主治医生取了他的血样,送去进行配型比对。蒂姆西交了好运——数据库里有267个符合的配型。
在人群中,有一部分人天生带有CCR5基因的突变,这让他们几乎对HIV免疫。这样的人群异常稀少,仅占北欧后裔的1%。这267个配型中,第61号就带有这样的特殊突变。如果接受干细胞移植,蒂姆西不但有望治好白血病,还有机会可以“顺便”治好他的HIV感染。
但蒂姆西拒绝了这个提议:“我不需要成为一个实验小鼠,用我的生命冒险,接受可能会杀死我的移植。”当时,干细胞移植的死亡率是50%。
到了2006年底,蒂姆西的白血病复发了,为了生存,接受干细胞移植成了他唯一的选择。2007年2月6日,他接受了首轮移植。术后,他停用了抗HIV感染的药物。3个月后,医生们没有在他的血液里找到HIV,这表明这次干细胞移植,成功压制了他体内的HIV。
但好景不长,蒂姆西的白血病在不久后复发。医生们决定使用同一名捐献者的干细胞对他进行第二轮移植。这次的移植使蒂姆西出现了精神错乱,几乎失明和瘫痪。但最终,他在约6年后康复了。研究人员们发现,即便不服药,蒂姆西血液里的HIV也一直维持在极低的水平,且无法复制。
关于蒂姆西的治愈,科学家们认为有多个因素参与其中。首先,他接受的化疗和后续为了干细胞移植做的准备,彻底摧毁了他自身的免疫系统。其次,医生为他精心挑选的干细胞捐献者所带有的突变,能进一步阻止HIV对免疫细胞的攻击。第三,在接受移植后,“移植物抗宿主病”是一种常见的现象,这会让他的新免疫系统不断攻击原有残余的免疫细胞,从而清除体内残余的HIV感染。
2019年,《自然》杂志报道了又一个HIV感染的治愈病例——亚当·卡斯蒂列霍。与蒂姆西相同,这名HIV感染者患上了严重的血液癌症,而同样是带有CCR5突变的干细胞移植治疗,让他从淋巴瘤中康复,并不再需要抗HIV药物的治疗。这个痊愈的案例也被称为“伦敦患者”。
亚当的出现,意味着蒂姆西的治愈不再是一起孤例,也意味着帮助HIV病毒感染细胞的CCR5蛋白,可能成为治愈HIV感染的有效靶点。
蒂姆西死后,国际艾滋病学会特地为他刊发纪念文章,指出他是一名真正的斗士。尽管他与亚当的案例并不是大规模治愈HIV感染的可行策略,却为HIV治愈相关的研究提供了重要的信息。
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