骆驼蓬对病原体的药理作用研究

时间：2024-05-19

刘桢宇陈科林朱薇林锦霞黄华奎（广西医科大学玉林校区，广西玉林 537000）

0 引言

骆驼蓬是一种药用复杂的蒺藜科植物，含有生物碱类、黄酮类、挥发油类、微量元素类等多种化学成分，生物碱类主要以骆驼蓬碱、去氢骆驼蓬碱、鸭嘴花碱等为主。已投入临床使用的有复方骆驼蓬子软膏，可用于治疗关节酸痛、坐骨神经痛、湿疹。骆驼蓬及其成分药理作用广泛，目前的研究主要集中于病原体方面。病原体包括肿瘤细胞、病原微生物和病原寄生虫，是引起人类疾病的重要原因。因此本文将总结骆驼蓬及其成分在抗病原体方面的作用，以期为骆驼蓬在抗病原体方面的临床应用提供参考。

1 抗肿瘤的作用

伴随着经济的发展，人民物质生活水平的提高以及生活方式的改变，恶性肿瘤已成为严重危害人类健康的疾病之一。有研究报道，截止至2017 年，我国的恶性肿瘤死亡占全死因的20%以上，其中死亡人数排在前5 位的分别是TBL（气管、支气管和肺癌）、肝癌、胃癌、食管癌和结直肠癌。恶性肿瘤的发病原因和发病机制目前尚未完全清楚，具有增殖能力的细胞是肿瘤复发的根源。临床多采用手术治疗、放射治疗、化学治疗、免疫治疗等综合措施进行肿瘤治疗，提高治疗效果，延长患者生存时间，改善患者生活质量。抗肿瘤药物种类很多，并且药物治疗在肿瘤综合治疗中占有重要地位，但是临床常用的抗肿瘤药物对肿瘤细胞的选择性低，在杀灭或抑制肿瘤细胞的同时，对机体正常组织中增殖能力强的组织细胞也会产生损害，比如骨髓、消化系统、淋巴组织、免疫系统、毛囊等都会有不同程度的毒性反应，因此抗肿瘤药物不良反应较多。利用植物有效成分研发抗肿瘤新药一直备受关注，从20 世纪50 年代的长春新碱类药物到1971 年从红豆杉中提取的紫杉醇，植物类抗肿瘤药有了重大的突破。骆驼蓬中的骆驼蓬碱和去氢骆驼蓬碱均有抗肿瘤作用，其机制可能与抑制癌细胞的增殖与迁移、诱导癌细胞凋亡等有关。

1.1 对胃癌的作用

据调查研究显示，胃癌在我国癌症中位居第二。胃癌的形成与COX-2 的表达异常有关。骆驼蓬碱和去氢骆驼蓬碱可以抑制胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭，诱导胃癌细胞凋亡，且在一定范围内，随着时间的延长，浓度的升高，骆驼蓬碱对胃癌细胞增殖能力的抑制作用加强，呈现时间和剂量依赖性。原因可能是骆驼蓬碱和去氢骆驼蓬碱与在体外都可以下调COX-2 的表达，但是二者抑制COX-2 表达的分子机制尚不明确，可能与PTEN /Akt /MDM2 信号通路有关。

1.2 对肝癌的作用

研究者利用CCK-8 法检测去氢骆驼蓬碱对肝母细胞瘤HepG2 细胞的增殖作用，结果发现：去氢骆驼蓬碱对HepG2 细胞和人正常肝细胞的抑制力具有良好的选择性，能有效抑制HepG2 细胞的增殖，并通过线粒体途径诱导HepG2 细胞凋亡，有望成为新型抗肝癌药物。

1.3 对宫颈癌的作用

逐渐趋向于年轻化的宫颈癌严重威胁女性生命健康，去氢骆驼蓬碱被发现对宫颈癌有作用，能为宫颈癌的临床治疗提供更多研究依据。黄诗铭等人通过构建光敏性脂质体，结合Transwell 实验证实，在体外去氢骆驼蓬碱能明显抑制宫颈癌细胞的迁移。机制可能与下调宫颈癌细胞中MMP 的表达有关，此外去氢骆驼蓬碱还能抑制宫颈癌细胞的增殖，诱导癌细胞的凋亡。

1.4 对肺癌的作用

体外实验表明，在一定的浓度范围内，去氢骆驼蓬碱对肺癌A549 细胞增殖有抑制作用，诱导细胞凋亡，可能是与FOXD3-AS1 表达下调有关。

1.5 对甲状腺癌的作用

去氢骆驼蓬碱在体内、体外均对TPC-1 细胞有作用，这一结论被阮舒等人证实。去氢骆驼蓬碱通过调节Bcl-2/Bax 的比率，剂量依赖性的诱导TPC-1 细胞凋亡，抑制TPC-1 细胞的迁移和侵袭；并在裸鼠体内，以剂量依赖性的方式在有效抑制肿瘤的生长。

2 抗病原微生物的作用

病原微生物是一类能入侵人体，引起疾病的微生物，包括细菌、真菌、病毒、支原体、衣原体等，以细菌、病毒和真菌引起的疾病较常见。病毒是非细胞型微生物，可以引起很多传染病，比如，流感、乙肝、艾滋病、狂犬病等。在全国多个城市的不同医院内，动态监测医院内获得性血流感染病原菌分布中发现，病原菌主要是以大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌为主的革兰阴性杆菌感染，占73.7%；革兰阳性球菌则以金黄色葡萄球菌为主。抗菌药物和抗病毒药物使用以来，很多的细菌感染性疾病和病毒性疾病得到了很好的控制。但是随着药物的广泛应用和滥用，也引起了各种不良反应，尤以耐药性为代表。临床上用于治疗真菌感染的药物种类较多，但不良反应多且有些比较严重。为了克服这些问题，科学家们需要不断的寻找更合适的药物，骆驼蓬是一个研究的新方向。

2.1 抗菌作用

骆驼蓬碱对革兰氏阴性菌中的伤寒沙门氏菌、大肠埃希菌和革兰氏阳性菌中的枯草芽孢杆菌、金黄色葡萄球菌均有杀灭作用。其中对枯草芽孢杆菌效果最强，MIC 为1.95 mg/mL，MBC 为7.80mg/mL；对伤寒沙门氏菌、大肠埃希菌作用效果较差，MIC 均为31.25 mg/mL，MBC 均为7.80mg/mL 62.50 mg/mL。

2.2 抗病毒作用

Taylor Jared P 等利用HIV 潜伏期的J-Lat T 细胞模型，发现去氢骆驼蓬碱具有增强现有PKC 激动剂LRA 重新激活潜伏期感染细胞的功效，通过增加HIV激活所需转录因子的可用性和促进转录延长来增强LRA 的作用，与LRA 联合应用时，表现为协同效应。去氢骆驼蓬碱能有效抑制单纯疱疹病毒（HSV）感染。HSV 有HSV-1 和HSV-2 两种类型，去氢骆驼蓬碱主要降低HSV-2 诱导的NF-κB 激活，抑制HSV-2 介导的p38 激酶，是一种有效的HSV-2 抑制剂。登革热病毒（DENV）是全球最常见的蚊媒病毒病原体，去氢骆驼蓬碱被证实对所有DENV 血清型有抑制作用，尤其对DENV-2 作用更敏感，主要是通过损害病毒颗粒的成熟和释放到细胞外介质，从而影响感染的传播。

2.3 抗真菌作用

真菌按照侵犯的部位不同，可分为浅部感染和深部感染。浅部感染由各种癣菌引起，可以侵犯皮肤、毛发等，引起各种癣症；深部感染常由白色念珠菌引起，可以侵犯内脏器官和深部组织。目前已投入临床使用的复方骆驼蓬子软膏，可用于治疗、疥癣、疥疮、湿疹等。在李秀云等人的研究中发现，去氢骆驼蓬碱不仅可以增强氟康唑对耐药白色念珠菌的抗菌活性，还能逆转耐药白色念珠菌对氟康唑的耐药性；去氢骆驼蓬碱与氟康唑联合用于耐药白色念珠菌时，表现为协同作用。