蒲公英萜醇药理作用研究进展

姚向阳　许晖　吕超田　白勤

【摘 要】蒲公英萜醇具有抗炎、抗肿瘤、抗氧化、抗糖尿病等药理作用， 值得研究开发。本文综述蒲公英萜醇近年来的药理研究进展。

【关键词】蒲公英萜醇；药理作用；进展

【Abstract】Taraxerol has anti-inflammatory， anti-tumor， anti-oxidative and anti-diabetic effects and is worthy of research and development. In this paper， the advance of taraxerol on pharmacological research has been reviewed in recent years.

【Key words】Taraxerol；Pharmacological action；Advance

蒲公英萜醇（Taraxerol）是三萜五环类化合物，来源广泛，分布在蒲公英、棉毛红花、朝鲜蓟、蔓荆、落地生根等中[1]。其分子式为C30H50O， 分子量是426.72，可溶于DMSO。我们收集了PUBMED和知网文献以及我们部分研究结果，将蒲公英萜醇药理作用综述如下。

1 抗炎作用

蒲公英萜醇具有显着的抗炎作用。Tsao等显示蒲公英萜醇有效抑制NOS活性IC50值为24.2μM[2]。蒲公英萜醇在人肺粘液表皮样癌细胞系NCI-H292细胞中能抑制肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、表皮细胞生长因子EGF或佛波酯PMA诱导的MUC5AC粘蛋白的基因表达，可以控制气管炎症性疾病[3]。蒲公英萜醇抗炎分子机制不清楚， 我们的研究显示蒲公英萜醇浓度依赖性抑制脂多糖（LPS）激活的一氧化氮合酶（iNOS）和环氧合酶-2（COX-2）的蛋白质和mRNA水平和这些抑制降低了一氧化氮（NO）、前列腺素2（PGE2）、TNF-α、白细胞介素-6（IL-6）和IL-1β产生。此外，我们发现蒲公英萜醇抑制核因子κB（NF-κB）的磷酸化易位的IκBα，阻断IκBα降解以及IKK和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）活化通过失活TGF-β-激活激酶-1（TAK1）和Akt。此外，蒲公英萜醇抑制TAK1/TAK结合蛋白1（TAB1）的形成，其伴随着诱导降解TAK1，降低LPS诱导的TAK1的多泛素化以及TAK1磷酸化。总之，我们的数据表明蒲公英萜醇通过干扰TAK1和Akt的活化，从而防止NF-κB活化，下调巨噬细胞中炎症介质的表达[4]。

2 抗肿瘤作用

蒲公英萜醇抑制HeLa和BGC-823细胞生长的，IC50分别为73.4μM和73.3μM[5]。Chaturvedula报道蒲公英萜醇对A2780人卵巢癌细胞系，其IC50值为21.8μg/mL[6]。蒲公英萜醇对KB（人表皮样癌）和HeLa（人宫颈癌）的细胞毒性评价，IC50值分别为13.58和14.95μg/mL[7]。蒲公英萜醇对人胃癌细胞株AGS的生长具有明显的抑制作用，促进细胞G2/M期阻滞，引起细胞凋亡，但分子机制不清楚[8]。我们近期的研究也显示在HeLa细胞，蒲公英萜醇增强ROS水平和线粒体膜电位（Δψm）。此外，蒲公英萜醇主要通过线粒体途径诱导凋亡，包括细胞色素c释放到胞质和胱天蛋白酶9（caspase 9），胱天蛋白酶3（caspase 3）和PARP的活化。蒲公英萜醇可以诱导抗凋亡蛋白Bcl-2的下调和促凋亡蛋白Bax水平的上调，抑制PI3K/Akt信号通路[9]。蒲公英萜醇对二甲基苯并蒽诱导的小鼠皮肤癌具有良好的抑制作用[10]。然而，Csupor-Loffler等发现一个有趣的现象，小蓬草（Conyza canadensis）根中分离的蒲公英萜醇，抗A431细胞增殖活性IC50为2.65μM，而对HeLa、MCF-7、MRC-5细胞无此活性（IC50值大于30μg/mL[11]。Lin等也发现翼核果（Ventilago leiocarpa Benth）分离的蒲公英萜醇对Calu-1、HeLa、 K562、Raji、Vero和Wish细胞无抑制活性（IC50值大于100μM）[12]。上述研究结果说明蒲公英萜醇抗肿瘤活性可能具有细胞类型的选择性，然而，对于同种细胞系如HeLa结果是有争议的，原因不清楚，推测可能由于蒲公英萜醇来源、使用剂量、细胞处理时间、细胞状态等存在差异。因此，进一步全面评估蒲公英萜醇的抗肿瘤活性是非常必要的。

3 抗氧化作用

蒲公英萜醇有抗氧化能力，但文献报道也有差异。Min等报道蒲公英萜醇对DPPH自由基清除活性IC50值大于500μM[13]，说明基本无活性。Tsao等支持这一结果，但显示对NADPH氧化酶（NOX）有较强活性，IC50值11.6μM，而阳性对照NOX抑制剂二亚苯基碘鎓（DPI， diphenyleneiodonium）IC50值85.1μM[2]。这些数据说明蒲公英萜醇有抗氧化能力，但其对不同来源的自由基可能具有选择性。

4 抗糖尿病作用

蒲公英萜醇具有抗糖尿病作用，它可作为葡萄糖转运激活剂和糖原合成的刺激剂。通过磷酸肌醇3-激酶PI3K依赖性激活蛋白激酶B（Akt），然后磷酸化失活糖原合成酶激酶-3β（GSK3β），蒲公英萜醇通过PI3K通路有效地恢复地塞米松（DEX，dexamethasone）诱导的脱敏作用葡萄糖转运蛋白GLUT4表达。在逆转胰岛素抵抗中表现出显着的效果，可以进一步研究作为胰岛素抵抗逆转剂[14-15]。

5 其他作用

蒲公英萜醇能剂量依赖性方式抑制乙酰胆碱酯酶（ACHE）活性，IC50值79μM，显示其可能对阿尔茨海默病有一定[16]。蒲公英萜醇能杀灭软体动物，阻断片吸虫病的携带者[17]。

综上，天然活性物质蒲公英萜醇具有广泛的药理作用，但药理研究主要集中细胞学实验，动物实验以及体内外一致性研究较少，缺乏蒲公英萜醇药效机理研究。蒲公英萜醇是否与细胞表面受體结合启动级联反应不清楚，同时涉及细胞信号通路如MAPK（JNK、P38和ERK）、PI3K/Akt、JAK/STAT和Nrf2/HO-1之间相互关系也需要进一步研究。尽管蒲公英萜醇对炎症、肿瘤、氧化应激、糖尿病等疾病的实验动物或细胞模型具有明显的预防和治疗作用，它的临床应用价值还需深入探索。

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[責任编辑：田吉捷]