吗啡联合二羟丙茶碱缓解晚期肿瘤患者呼吸困难的效果

詹钦波，鲁海勤，凌森耀，常胜，丁泳

(1.浙江绍兴第二医院肿瘤内科，312000；2.浙江绍兴市中医院内科)

安宁缓和医疗·研究

吗啡联合二羟丙茶碱缓解晚期肿瘤患者呼吸困难的效果

詹钦波1，鲁海勤1，凌森耀1，常胜2，丁泳2

(1.浙江绍兴第二医院肿瘤内科，312000；2.浙江绍兴市中医院内科)

目的探讨吗啡联合二羟丙茶碱临床缓解晚期肿瘤患者呼吸困难的疗效。方法用随机数字法将晚期肿瘤呼吸困难的186例患者分为2组，每组93例。对照组给予二羟丙茶碱，观察组在此基础上加用吗啡。比较两组呼吸困难情况[视觉模拟量表(VAS)评分、Brog量表]、血气指标[呼吸次数、心率(HR)及血氧饱和度(SpO2)]和临床疗效。结果治疗后两组VAS、Brog评分、呼吸次数、HR显著降低，且观察组VAS、Brog、呼吸次数、HR显著低于对照组(Plt;0.05)。治疗后两组SpO2显著升高，且观察组SpO2[(90.55±22.57)%]显著高于对照组[(79.51±19.57)%]，t=3.564,Plt;0.05。观察组有效率为84.95%，显著高于对照组的34.41%,χ2=49.354，Plt;0.05。结论吗啡联合二羟丙茶碱可有效缓晚期肿瘤患者呼吸困难，改善血气指标，治疗效果满意。

肿瘤;呼吸困难；吗啡；二羟丙茶碱

呼吸困难临床为晚期肿瘤患者重要的临床症状，发生率达50%～70%。呼吸困难临床有胸闷、气短、气喘等症状，并易造成紧张、焦虑等[1-2]。呼吸困难临床主要根据患者自诉来进行判定，而不能根据肿瘤侵犯、氧分压等指标来判断[3-4]。该病临床上还有突发性、持续性的特点，严重影响患者的生存信心[5-6]。因此，有效缓解晚期肿瘤患者呼吸困难、提升其舒适感非常重要。本文就吗啡联合二羟丙茶碱缓解晚期肿瘤患者呼吸困难的疗效进行了探讨，旨在为其临床应用提供支持。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取绍兴第二医院2013年1月至2016年12月间收治的186例晚期肿瘤呼吸困难者。其中男89例，女97例；年龄46～83岁，平均(54.1±7.3)岁；肺癌78例，胃癌41例，结肠癌28例，乳腺癌22例，鼻咽癌10例，胰腺癌7例。按随机数字法将患者分为2组，每组83例。两组在性别、年龄、疾病类型方面差异无统计学意义(Pgt;0.05)，具有可比性。

1.2 入选标准 患者均确诊为晚期肿瘤，生存期较短，主诉有呼吸困难，单用吸氧或平喘药无法明显缓解症状。患者或家属均签署知情同意书，本研究方案经我院医学伦理委员会批准。

1.3 方法 对照组给予吸氧、给予0.25g二羟丙茶碱用5%葡萄糖注射液稀释后滴注，并给予安慰剂。观察组在此基础上加用吗啡5 mg皮下注射。上述用药均在患者发作时单次使用。

1.4 观察指标 以视觉模拟量表(VAS)(0～100 mm)和Brog量表(0～10分)评估患者呼吸困难程度。用呼吸次数、心率(HR)、血氧饱和度(SpO2)评估患者血气指标。

1.5 疗效标准 有效：患者气短、胸闷等症状明显缓解；无效，患者气短、胸闷等症状无缓解。

2 结果

2.1 两组呼吸困难情况比较 治疗后两组VAS、Brog评分显著降低，且观察组VAS、Brog显著低于对照组(Plt;0.05)。见表1。

2.2 两组血气指标比较 治疗后两组呼吸次数、HR显著降低，且观察组呼吸次数、HR显著低于对照组(Plt;0.05)。治疗后两组SpO2显著升高，且观察组SpO2显著高于对照组(Plt;0.05)。见表2。

表1 两组呼吸困难情况比较

表2 两组血气指标比较

2.3 两组疗效比较 治疗后，对照组有效32例，无效61例；观察组有效79例，无效14例。观察组有效率为84.95%，显著高于对照组的34.41%(χ2=49.354，P=0.000)。

3 讨论

呼吸困难临床属患者的一种主观感受，包括：呼吸费力、空气不足等，临床具有呼吸频率加快、节律不稳定、面部发绀等症状。研究显示，呼吸困难主要由以下三个方面引起[7-8]：①机械性损害造成患者呼吸作用代偿性的增大。②患者呼吸肌负担的加大。③患者肺通气需求的加大。晚期肿瘤患者多存在上述三种因素，价值患者生理学、病理更复杂，大部分患者会发生呼吸困难，治疗上更为棘手。

二羟丙茶碱属茶碱类平喘药，可抑制磷酸二酷酶，进而降低cAMP的分解，松弛气管平滑肌，缓解气管黏膜充血，是当前临床常用缓解呼吸困难的药物[9-10]。但晚期肿瘤患者呼吸困难发病急，加之机体功能低下，单用二羟丙茶碱往往无法即刻缓解患者呼吸状况。因此，需与受体激动剂连用，以快速改善患者呼吸功能。当前，国内采用吗啡缓解晚期肿瘤患者呼吸困难较为慎重。我们的研究发现，吗啡联合二羟丙茶碱后，患者呼吸困难(VAS、Brog)情况显著改善(Plt;0.05)，且效果优于单用二羟丙茶碱(Plt;0.05)，分析原因[11-12]：吗啡可通过脑岛部阿片受体对呼吸困难的感知进行调节，降低患者对呼吸困难反应的敏感度；吗啡还可激活蓝斑核、边缘系统的阿片受体，缓解患者焦虑、恐惧等心理，达到镇静和愉悦。此外，我们还发现吗啡联合二羟丙茶碱后，患者血气指标(呼吸次数、SpO2、HR)情况显著改善(Plt;0.05)，且效果优于单用二羟丙茶碱(Plt;0.05)，分析原因[13-15]：吗啡具有抑制气管收缩、扩张血管的功能，可调节患者肺通气血流比值，改善血气指标；吗啡还可经抑制患者谷氨酸介导的兴奋作用，改善呼吸频率。吗啡联合二羟丙茶碱后，患者呼吸困难缓解有效率达到了84.95%，显著高于对照组的65.59%(Plt;0.05)，提示了吗啡联合二羟丙茶碱可充分的发挥两者的协同作用，缓解晚期肿瘤患者的呼吸困难。

综上所述，吗啡联合二羟丙茶碱可有效缓晚期肿瘤患者呼吸困难，改善血气指标，治疗效果满意。

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Efficacyobservationofmorphinecombineddiprophyllineonadvancedcancerpatientswithdyspnea

ZhanQinbo*，LuHaiqin，LingSenyao，ChangSheng，DingYong

(*DepartmentofOncology,ShaoxingSecondHospital，Shaoxing312000,China)

ObjectiveTo investigate the efficacy of morphine combined diprophyllineon advanced cancer patients with dyspnea.Methods186 advanced tumor patients withdyspnea were divided into two groups by random number method,each group 93 cases.The control group was given diprophylline,and observation group was given morphine based on control group.The dyspneaindex (VAS score,Brog scale),blood gas index (respiratory rate,SpO2,HR) and clinical efficacy of two groups were compared.ResultsAfter treatment,the VAS,Brog score,respiration rate and HR of two groups were significantly decreased (Plt;0.05) and VAS,Brog score,respiration rate and HR of observation group were significantly lower than those of control group (Plt;0.05).After treatment,the SpO2of two groups was significantly increased (Plt;0.05),the SpO2ofobservation group[(90.55±22.57)%] was significantly higher than that of control group[(79.51±19.57)%],t=3.564,Plt;0.05.The effective rate ofobservation group was 84.95%,which was significantly higher than that of control group (34.41%),χ2=49.354，Plt;0.05.ConclusionMorphine combined diprophylline could effectively relieve dyspnea of patients with advanced cancer and improve blood gas index.

aNeoplasms;Dyspnea；Morphine；Dyphylline

浙江省卫生厅科研基金项目(2014KYA211)

詹钦波，医师，Email：zhanqinbo86@163.com

R592

A

10.3969/J.issn.1672-6790.2017.06.006

2017-06-06)