肿瘤坏死因子-α与转化生长因子-β1和癌症相关性乏力的关系

苏树伟，崔海银，路晓波，岳韦名，李林

(1.山东省交通医院急诊科，济南 250031；2.山东大学齐鲁医院胸外科)

·论著·

肿瘤坏死因子-α与转化生长因子-β1和癌症相关性乏力的关系

苏树伟1，崔海银1，路晓波1，岳韦名2，李林2

(1.山东省交通医院急诊科，济南 250031；2.山东大学齐鲁医院胸外科)

目的探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与转化生长因子-β1(TGF-β1)和癌症相关性乏力的关系。方法选择92例癌症伴有轻、中度乏力患者为观察组，92例健康体检者为对照组。采用流式细胞仪测定血清TNF-α、TGF-β1的含量。结果治疗前，患者血清TNF-α为(27.35±12.08) ng/L，显著高于健康对照组的(12.04±5.44) ng/L(t=11.080，Plt;0.001)。患者治疗后TNF-α明显降低为(18.57±10.32) ng/L(t=5.369，Plt;0.001)。治疗前，患者血清TGF-β1为(39.26±10.65) ng/L，显著高于健康对照组的(16.53±6.37) ng/L(t=17.570，Plt;0.001)。患者治疗后TGF-β1明显降低为(25.98±7.87) ng/L(t=8.952，Plt;0.001)。结论癌症相关性乏力的发病机制可能由于血清TNF-α、TGF-β1等细胞因子的表达增强引起的。

肺肿瘤；虚弱；肿瘤坏死因子α；转化生长因子β1

癌症相关性乏力是恶性肿瘤患者最常见的临床表现之一，同时也是患者接受放疗、化疗、骨髓移植以及分子靶向等治疗中一种常见的不良反应[1-2]。癌症相关性乏力是一种主观的、持续的疲劳感，与癌症或癌症治疗相关联而与近期活动无关，且对患者的生活质量造成一定干扰的临床症状[3]。癌症相关性乏力在癌症患者中普遍存在，其发生率为癌症患者的50%～90%，并且癌症相关性乏力不同于一般乏力，其具有程度更加严重、持续时间更长、难以缓解及更加令患者情绪低落等特点，很大程度上影响患者的生活质量，是与癌症或癌症治疗相关最痛苦的症状之一[4-5]。癌症相关性乏力确切的发病机制至今尚未明确，也缺乏有效的临床防治方法，有研究发现血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与转化生长因子-β1(TGF-β1)等细胞因子在癌症相关性乏力发生时起含量明显增高[6]。基于此，本研究观察了治疗前后清TNF-α、TGF-β1含量的变化，探讨了其与癌症相关性乏力之间的关系，以期了解癌症相关性乏力的发病机制。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2016年2月—12月间在山东省交通医院接受治疗的经病理学确诊肺癌伴有轻、中度乏力患者92例作为研究对象。其中男43例，女49例；年龄30～75岁，平均(53.6±10.2)岁。乏力评价量表评价乏力程度，共计0～10分，无乏力(0分)，轻度乏力(1～3分)，中度乏力(4～7分)，重度乏力(8～10分)，本次研究中，轻度乏力76例，中度乏力16例。

1.2 治疗方法 患者均给予EP方案化疗，期间给予参麦注射液(云南个旧生物药业有限公司)，50 mL用250 mL生理盐水稀释，静滴，1次/周。

1.3 检测方法 采用流式细胞仪测定血清TNF-α、TGF-β1的含量。具体检测步骤为：采集患者外周静脉血2 mL，离心分离血清，根据流式细胞仪的操作流程和血清TNF-α、TGF-β1检测试剂盒的实验步骤按顺序进行操作，将血清与黏附有TNF-α、TGF-β1抗体的微球混合均匀，室温放置15 min，上流式细胞仪进行检测，并用相应的软件对数据进行分析。

1.4 统计学处理 采用SPSS16.0软件进行数据处理，计量数据用t检验，计数资料用χ2检验。Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清TNF-α与癌症的关系研究 治疗前，患者血清TNF-α显著高于健康对照组(Plt;0.05)。治疗后患者TNF-α明显降低(Plt;0.05)。见表1。

表1 血清TNF-α与癌症的关系研究

2.2 血清TGF-β1与癌症的关系研究 治疗前，患者血清TGF-β1显著高于健康对照组(Plt;0.05)。治疗后患者TGF-β1明显降低(Plt;0.05)。见表2。

表2 血清TGF-β1与癌症的关系研究

3 讨论

癌症相关性乏力主要是以长期疲劳、倦怠乏力为主要临床症状，同时伴有健忘、烦躁等症状[7]。癌症相关性乏力不仅降低了患者的生活质量，还会给患者家庭和社会造成沉重负担。因此，探寻乏力的发病机制、寻找合适的治疗乏力的方法具有重要的现实意义。关于癌症相关性乏力的发病机制，目前尚未有确切的定论，研究认为，其相关机制主要包括：肌肉代谢产物异常积累、神经肌肉功能改变、5-色羟胺神经递质失调、迷走神经传入冲动异常、ATP合成异常及相关细胞因子如炎性因子的产生等[8-10]。有关研究显示，乏力的发病机制是由于血清TNF-α、TGF-β1等细胞因子的基因表达增强、生物活性相对升高导致的[11-13]。由此我们可以推测乏力可能也与血清TNF-α、TGF-β1等细胞因子的基因表达增强有关。

本研究以肺癌相关性乏力治疗前后患者血清TNF-α、TGF-β1的含量变化为方法，探讨了癌症类型、癌症相关性乏力与血清TNF-α、TGF-β1之间的关系。TNF-α具有杀伤或抑制肿瘤细胞增殖、提高中粒细胞吞噬能力及促进细胞增殖与分化等作用，TGF-β超家族在生物体内具有生长调控、抑制淋巴细胞分化及调节免疫功能等广泛的生物学作用，目前发现至少有TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3三种亚型，存在于人体的主要是TGF-β1[14-15]。本次研究结果显示：治疗前患者血清TNF-α、TGF-β1明显高于对照组，提示TNF-α、TGF-β1在患者癌症性乏力的发生发展中发挥重要作用。而治疗后，患者血清TNF-α、TGF-β1均明显低于治疗前(Plt;0.05)，提示了癌症相关性乏力与血清TNF-α、TGF-β1有关。本组推测血清癌症相关性乏力的发病机制可能是：患者在各种致病因素的损害作用下，组织细胞内的细胞因子基因表达调控异常，TNF-α、TGF-β1等细胞因子表达增强，造成ATP酶结构与功能异常，导致神经肌肉活动功能能力下降，进而出现全身各系统功能降低的症状，引发患者出现癌症相关性乏力。

综上所述，癌症相关性乏力的发病机制可能由于血清TNF-α、TGF-β1等细胞因子的表达增强引起的。

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Therelationshipbetweencancer-relatedweaknessandTNF-αandTGF-β1

SuShuwei*,CuiHaiyin,LuXiaobo,YueWeiming,LiLin

(*EmergencyMedicineDepartmentofShandongProvincialHospitalofTransportation,Ji′nan250031,China)

ObjectiveTo investigate the relationship between cancer-related weakness and TNF-α and TGF-β1.MethodsA total of 92 cancer patients with light and mediumly weak were enrolled in observation group,and 92 cases of healthy physical examination were enrolled in control group.The serum TNF-α and TGF-β1were detected by using flow cytometry.ResultsBefore treatment,the serum TNF-α levels of observation group was (27.35±12.08) ng/L,which was significantly higher than that of control group (12.04±5.44) ng/L(t=11.080,Plt;0.001).And after treatment,the TNF-α of observation group reduced to (18.57±10.32) ng/L(t=5.369,Plt;0.001).Before treatment,the serum TNF-β1levels of observation group was (39.26±10.65) ng/L,which was significantly higher than that of control group (16.53±6.37) ng/L (t=17.570,Plt;0.001),which was reduced to (25.98±7.87) ng/L (t=8.952,Plt;0.001) after treatment.ConclusionThe pathogenesis of cancer-related weakness may be due to the increase of serum TNF-α and TGF-β1.

Lung neoplasms；Asthenia；Tumor necrosis factor-alpha；Transforming growth factor beta1

山东省医药卫生科技发展计划项目(2014WS0324)

苏树伟,主治医师，Email:susw958@126.com

R734.2

A

10.3969/J.issn.1672-6790.2017.06.010

2017-07-17)