中老年原发性肾病综合征应用雷公藤多苷辅助治疗效果观察

时间：2024-05-22

李小红，李清初，李康慧，王函，马文峰

(广西桂林医学院附属医院肾内科,桂林 541001)

·临床研究·

李小红，李清初，李康慧，王函，马文峰

(广西桂林医学院附属医院肾内科,桂林 541001)

目的观察雷公藤多苷辅助治疗中老年原发性肾病综合征临床疗效及对血白蛋白、24 h蛋白定量影响。方法选取80例中老年原发性肾病综合征患者按照随机数字表法分组为对照组与治疗组，各40例。两组均采用激素治疗，对照组加用环磷酰胺治疗；治疗组加用雷公藤多苷治疗。比较两组3、6、12个月临床缓解率及治疗前、治疗3个月、6个月、12个月血浆白蛋白水平、24 h尿蛋白定量变化情况、不良反应。结果 (1)治疗组治疗3、6个月疾病临床缓解率分别为62.5%(25/40)、85.0%(34/40)明显高于对照组45.0%(18/40)、67.5%(27/40)，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗组治疗12个月临床缓解率为90.0%(36/40)与对照组87.5%(35/40)比较，差异无统计学意义(P>0.05)。(2)两组患者治疗3、6、12个月血浆白蛋白及24 h尿蛋白定量水平较治疗前明显改善(P<0.05)；两组间比较，P>0.05。(3)对照组首次冲击治疗后出现1例血尿者，喝水后自行缓解，后续未发生，两组不良反应率比较，P>0.05。结论采用雷公藤多苷辅助治疗中老年原发性肾病综合征临床疗效与环磷酰胺相当，且均较安全。

肾病综合征; 雷公藤属；血清白蛋白；环磷酰胺

肾病综合征是临床上一种常见的原发性肾小球疾病，由于该疾病极易复发，加之免疫抑制剂、激素等反复应用，从而使患者抵抗力下降，并极易产生各种并发症，且病理类型较差者则极易发展为终末期肾病[1]。所以临床需及时、有效治疗原发性肾病综合征，于治疗过程中联合用药不但可取得较好疗效，还可减少激素所带来的不良反应，提高患者治疗依从性，对患者病情控制具有重要意义。本次研究为探讨不同药物治疗中老年原发性肾病综合征临床疗效，为患者临床规范治疗提供参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象选取我院2011年8月至2014年3月期间所收治的80例中老年原发性肾病综合征患者，按照随机数字表法分组为对照组与治疗组，各40例。患者均符合《当代肾病病学》相关诊断标准[2]。本次入选者肾功能基本正常，肾小球滤过率>50 mL/min；排除糖尿病、淋巴瘤、肾淀粉样变、多发性骨髓瘤及其他继发性肾病综合征、过敏体质、精神疾病等。患者均签署知情同意书。治疗组：男性23例，女性17例；年龄41～68岁，平均为(53.5±3.1)岁；体质量(59.2±4.1)kg；病程5 d～11.2年，平均为(1.6±0.1)年。对照组：男性24例，女性16例；年龄40～67岁，平均为(54.0±3.3)岁；体质量(60.1±4.0)kg；病程6 d～11.0年，平均为(1.7±0.2)年。比较两组病程、年龄及体质量等资料，具有可比性。

1.2 方法两组均采用激素强的松龙片(哈药集团制药总厂生产，批号：20120804)治疗，0.6 mg·kg-1·d-1，晨顿服，8周后逐渐减量，每月减2.5～5 mg，之后5～10 mg/d维持治疗。并食用低盐低脂优质蛋白质饮食，控制血压等。对照组加用环磷酰胺(江苏恒瑞医药股份有限公司生产)，0.9%氯化钠注射液20 mL+环磷酰胺0.6g，静脉注射，无禁忌情况下，每半月用1次，总量6～8 g，辅以保护胃黏膜治疗。治疗组加用雷公藤多苷(远大医药黄石飞云制药有限公司生产)治疗，20 mg/次，3次/d，待患者病情缓解后，10 mg/次，3次/d。两组患者均治疗12个月。

1.3 观察指标比较两组3、6、12个月临床缓解率及治疗前、治疗3个月、6个月、12个月血浆白蛋白水平、24 h尿蛋白定量变化情况、不良反应。每2周复查患者血尿常规及肝肾功能。

参照《中药新药临床研究指导原则》[3]评价疗效，分为完全缓解和部分缓解及无效；完全缓解：患者经治疗后，其24 h尿蛋白定量<0.3 g/d，血浆白蛋白>35 g/L；部分缓解：患者治疗后24 h尿蛋白定量下降>50%，血浆白蛋白上升且>30 g/L；无效：以上各项标准均未达到。缓解率=(完全缓解+部分缓解)/总例数×100.0%。

1.4 统计学处理采用SPSS18.0软件包处理数据，计量资料比较采用单样本t检验，计数资料比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果 3个月时，治疗组：完全缓解12例，部分缓解13例，无效15例；对照组：完全缓解8例，部分缓解10例，无效22例。6个月时，治疗组：完全缓解20例，部分缓解14例，无效6例；对照组：完全缓解15例，部分缓解12例，无效13例。治疗组治疗3、6个月疾病临床缓解率分别为62.5%(25/40)、85.0%(34/40)明显高于对照组45.0%(18/40)、67.5%(27/40)，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗组治疗12个月时，临床缓解率为90.0%(36/40)与对照组87.5%(35/40)比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2 临床症状治疗前，两组患者血浆白蛋白及24 h尿蛋白定量水平比较，P>0.05；两组患者治疗3、6、12个月血浆白蛋白及24 h尿蛋白定量水平较治疗前明显改善，均P<0.05；然两组间比较，均P>0.05，见表1。

2.3 不良反应对照组首次冲击治疗后出现1例血尿者，但喝水后自行缓解，后续未发生。对照组：1例感染，1例呕吐、腹泻；治疗组：皮疹1例，两组不良反应率比较，P>0.05。本次研究中，患者肝肾功能均无异常情况发生。

表1 两组患者治疗3、6、12个月血浆白蛋白及24h尿蛋白定量水平比较 ±s)

注：与治疗前比较，aP<0.05

3 讨论

由于糖皮质激素治疗具有较好的抗炎效果，因此临床一般首选其作为中老年原发性肾病综合征，但因患者病程较长，因此长期使用足量激素则会带来较多不良反应，从而导致患者难以耐受[4-7]。因不良反应的影响导致患者极易出现抵触情绪，可能会导致患者不配合用药，从而影响治疗效果。此外，由于本次研究中患者均为中老年患者，其因生理等因素影响而导致其无法大剂量使用糖皮质激素[8]。相比其他年龄层患者来说，中老年患者主要以膜性肾病为主，因此单纯采用小剂量激素难以有效缓解其病情，所以临床一般选择小剂量激素联合免疫抑制剂治疗[9]。临床应用联合用药，其不但可减少激素及免疫抑制剂使用量，同时还可提高患者治疗依从性，从而提高临床疗效。

从本研究结果来看，采用雷公藤多苷、环磷酰胺辅助治疗中老年原发性肾病综合征，雷公藤多苷辅助治疗3、6个月临床缓解率明显优于对照组，而12个月临床缓解率与环磷酰胺辅助治疗相当，同时两组患者治疗3、6、12个月血浆白蛋白及24h尿蛋白定量水平较治疗前明显改善，P<0.05；然两组间比较，P>0.05。笔者认为采用雷公藤多苷、环磷酰胺辅助均可有效改善患者临床症状，但雷公藤多苷药效更快。环磷酰胺是一种免疫抑制剂，其于人体内可被肝细胞微粒体羟化，并产生具有烷化作用的代谢产物，从而发挥其免疫调节效果[10]。但由于这种药物存在感染及性腺毒性等不良反应，因此一般不用于青少年人群中，而本次用于中老年患者中，并无明显性不良反应，说明其具有一定安全性。雷公藤多苷具有较好的免疫调节和抗原及免疫抑制效果[11]。据相关研究发现[12]，雷公藤多苷是雷公藤去皮根部提取、纯化得到的有效成分，雷公藤能诱导T细胞凋亡，抑制细胞核因子KB(NFKB)、T细胞增殖及IL-2的产生，调节肾脏细胞免疫功能和黏附分子C表达，清除氧自由基和(或)抑制脂质过氧化。同时其还可有效保护及维持患者肾小球基底膜完整性，并抑制血管内皮细胞生长因子生成及分泌，从而降低患者肾小球通透性[13]。

通过本次研究发现，采用环磷酰胺、雷公藤多苷辅助治疗均可取得较好疗效，虽然环磷酰胺达到临床缓解时间较长，但其总体疗效与雷公藤多苷辅助治疗相当。此外，由于环磷酰胺、雷公藤多苷临床价格较为低廉，因此更易被患者所接受。

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