米氮平对老年失眠伴抑郁症的疗效及安全性观察

苏锡明,夏振西,王海霞,韩文杰,陈竹

(北京军区总医院,a 保健科，b 神经内科，c院办，北京 100700)

·临床研究·

米氮平对老年失眠伴抑郁症的疗效及安全性观察

苏锡明a,夏振西b,王海霞b,韩文杰b,陈竹c

(北京军区总医院,a 保健科，b 神经内科，c院办，北京 100700)

目的 观察米氮平治疗老年失眠伴抑郁症的疗效及安全性。方法 137例60岁以上老年失眠伴抑郁症患者纳入研究，治疗前使用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评价抑郁严重程度，匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评价睡眠质量，给予米氮平治疗60 d，并在治疗后用HAMD评价抑郁严重程度，PSQI评价睡眠质量，不良反应量表(TESS)评定不良反应情况。结果 3例因失访退出研究，共134例入组。男性80例(59.7%)，女性54例(40.3%);年龄60～80岁，平均年龄(72.2±6.7)岁；HAMD评分(30.3±6.7)分，PSQI评分(13.2±1.3)分。米氮平治疗60 d后，HAMD评分(9.3±3.9)分，PSQI评分(5.2±1.4)分，两者较治疗前均有显著下降(P<0.05)。米氮平治疗后的副作用主要为头晕(7.4%)、睡眠增多(5.9%)、疲乏(5.9%)。结论 米氮平治疗老年失眠伴抑郁症的疗效好，不良反应少，安全性较好。

抑郁症；入睡和睡眠障碍；抗抑郁药；老年人

抑郁和失眠是老年人常见的精神症状。有研究报道显示，睡眠与抑郁紧密相关[1]，失眠不仅是抑郁患者最常见的睡眠障碍，并且是老年患者抑郁发作、复发或再发的预测指标[2]。经典的抗抑郁药物通常影响睡眠，减少快速眼球运动(REM)睡眠时间，增加REM睡眠等待时间，选择性5羟色胺再吸收抑制剂(SSRI)可能打乱睡眠的持续性[3]。而另一类抗抑郁药物米氮平，增加去甲肾上腺素的释放，通过5-羟色胺(5-HT)受体促进五羟胺能神经传导，能延长睡眠持续性，保护睡眠结构[4]。因此，米氮平治疗失眠伴抑郁症有其独特的优势，但过去的一些关于米氮平治疗失眠伴抑郁研究中[5]，缺失对老年患者这一特殊群体进行分析，所以我们研究在老年人群中，米氮平治疗失眠伴抑郁症的疗效及安全性。

1 对象与方法

1.1 研究对象 2011年11月至2015年4月就诊于北京军区总医院心理科、神经内科、保健科门诊的失眠伴抑郁症患者纳入研究。所有受试者均自愿参加本研究并签署知情同意书。入选标准: ①年龄≥60岁；②符合精神疾病诊断与统计手册(DSM-Ⅳ)中抑郁症的诊断标准，且有失眠的主诉。排除标准：①入组前3个月内服用其他抗抑郁药物；②有严重的躯体性疾病、意识障碍、失语、严重智能障碍等理解表达障碍；③正在使用单胺氧化酶抑制剂。所有研究对象均签署知情同意书，本研究通过北京军区总医院伦理委员会批准。

1.2 方法 治疗前用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评价抑郁严重程度，匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评价睡眠质量，给予米氮平(30 mg，每晚1次)连续治疗60 d，在治疗后第60天分别用HAMD评价抑郁严重程度，PSQI评价睡眠质量，不良反应量表(TESS)评定不良反应情况。在治疗前及治疗后30 d、60 d检查患者血常规、肝肾功能及心电图。临床疗效判断：HAMD减分率≥50%为有效；<50%为无效。

1.3 统计学处理 使用SPSS19.0版本统计软件进行统计分析，治疗前后量表评分的比较采用配对t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

本研究共纳入137例，有3例因失访而退出，因此完成研究共134例。其中男性80例(59.7%)，女性54例(40.3%);年龄60～80岁，平均年龄(72.2±6.7)岁。治疗前HAMD评分(30.3±6.7)分，治疗后60天HAMD评分(9.3±3.9)分，治疗后HAMD评分较治疗前降低，且差异有统计学意义(P<0.05)，HAMD评分有效率74.6%。治疗前PSQI评分(13.2±1.3)分，治疗后60天PSQI评分(5.2±1.4)分，治疗后PSQI评分较治疗前降低，且差异有统计学意义(P<0.05)。

米氮平治疗60 d后，134人中有38人出现不良反应，主要不良反应以头晕(7.4%)、睡眠增多(5.9%)、疲乏(5.9%)、体质量增加(5.2%)、口干(3.7%)。不良反应发生的程度均较轻，无人因不良反应退出研究。

3 讨论

抑郁症病因与中枢去甲肾上腺素和5-HT及其受体功能低下有关[6]。抗抑郁药物米氮平拮抗突触前α2受体，降低α2受体兴奋，抑制去甲肾上腺素释放的作用，从而增加突触间隙去甲肾上腺素的浓度。因为5-HT神经传导系统与去甲肾上腺素神经传导系统之间的相互作用，米氮平既可以直接抑制5-HT神经元末梢的α1受体，从而增加5-HT的释放，也可以增加去甲肾上腺素浓度来刺激5-HT神经元胞体上的α2受体，从而进一步增加5-HT的释放。因此，米氮平同时增加了去甲肾上腺素和5-HT这2种神经递质的释放，这种机制，被认为是米氮平具有较高临床疗效的原因[7]。

我们的研究显示米氮平在治疗老年失眠伴抑郁症60 d后HAMD评分较用药前显著降低(P<0.05)，有效率达74.6%，60 d后的PSQI评分较用药前显著降低(P<0.05)。这表明米氮平治疗抑郁症有效，并能改善失眠症状。米氮平的不良反应以头晕、睡眠增多、疲乏为主，反应程度较轻。

[1] Buysse DJ.Insomnia, depression and aging.Assessing sleep and mood interactions in older adults[J].Geriatrics, 2004,59(2): 47-51.

[2] Rothschild FB,Roche A,Jiménez-Genchi A, et al. Effects of mirtazapine on the sleep wake rhythm of geriatric patients with major depression: an exploratory study with actigraphy[J].Pharmacopsychiatry, 2013,46(2): 59-62.

[3] Wilson S, Argyropoulos S.Argyropoulos, antidepressants and sleep: a qualitative review of the literature[J].Drugs, 2005,65(7): 927-947.

[4] Schmid DA, Wichniak A, Uhr M, et al. Changes of sleep architecture, spectral composition of sleep EEG, the nocturnal secretion of cortisol, ACTH, GH, prolactin, melatonin, ghrelin, and leptin, and the DEX-CRH test in depressed patients during treatment with mirtazapine[J].Neuropsychopharmacology, 2006,31(4): 832-844.

[5] 王雪.米氮平治疗伴失眠的抑郁症的临床疗效观察[J].齐齐哈尔医学院学报, 2014,35(2):206-207.

[6] Gartlehner G,Hansen RA, Thieda P, et al. Comparative effectiveness of second-generation antidepressants in the pharmacologic treatment of adultdepression [J/OL].AHRQ comparative effectiveness reviews,[2015-03-20]. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20704050.

[7] Alam A, Voronovich Z, Carley JA. A review of therapeutic uses of mirtazapine in psychiatric and medical conditions[J/OL].Prim Care Companion CNS Disord, 2013,15(5),http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24511451.

苏锡明，副主任医师，Email:ximing_s@sina.com

陈竹，主任医师，Email:chenzhuren264@126.com

R749.42

A

10.3969/J.issn.1672-6790.2015.05.025

2015-07-10)