成人隐匿性自身免疫糖尿病与2型糖尿病血管并发症对比分析

汪承武，江雪莲，朱德发

(1.安徽黄山首康医院内分泌科，黄山 245000；2.安徽医科大学第一附属医院老年内分泌科)

·论著·

成人隐匿性自身免疫糖尿病与2型糖尿病血管并发症对比分析

汪承武1，江雪莲1，朱德发2

(1.安徽黄山首康医院内分泌科，黄山 245000；2.安徽医科大学第一附属医院老年内分泌科)

[摘要]目的比较成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)与2型糖尿病(T2DM)的临床及代谢特征，探讨两者微血管和大血管并发症的差异。方法比较48例LADA患者与55例T2DM患者的血压、血脂、体质量指数、空腹血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、C肽、颈部血管及下肢血管B超检查结果、眼底检查、尿微量白蛋白的差异。结果入院时LADA组与T2DM组相比较，在体质量指数、血压、血脂、C肽释放水平低(P<0.05)；在脑梗死、颈部和下肢血管斑块的患病率上，LADA组较T2DM组低(P<0.05)；两组在糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变的患病率差异无统计学意义(P>0.05)。结论LADA患者在早期即出现血管并发症，与T2DM相比，LADA在微血管病变比大血管病变更严重。

[关键词]糖尿病血管病变；自身免疫；患病率

Comparison of vascular complications between the latent autoimmune diabetes in adults and type 2 diabetesWangChenwu*,JiangXuelian,ZhuDefa(*DeptartmentofEndocrinology,theHospitalofShouKang,Huangshan245000,China)Correspondingauthor：ZhuDefa,Email:zdfa0168@sina.com

[Abstract]ObjectiveThis study aimed to assess the clinical characteristics and the prevalence of microvascular and macrovascular complications in latent autoimmune diabetes in adults (LADA) and type 2 diabetes (T2DM).MethodsBlood pressure,lipids,body mass index (BMI),fasting plasma glucose,glycosylated hemoglobin,C peptide,neck blood vessels and lower extremity arteries B ultrasound,fundus examination as well as urine micro albumin were compared.Between 48 patients with LADA and 55 patients with type 2 diabetes.ResultsCompared patients with T2DM,patients with LADA was at a lower level in BMI,blood pressure,lipids and C peptide release (P<0.05).LADA patients had lower prevalence of Cerebral infarction,neck and lower extremity vascular plaque (P<0.05).Similar prevalence of diabetic nephropathy and diabetic retinopathy (P>0.05) were found between LADA patients and T2DM.ConclusionLADA patients show vascular complications in the early stage.Compared with T2DM,LADA has a higher prevalence of microvascular complications than macrovascular complications.

[Key words]Diabetic angiopathies ；Autoimmunity ；Prevalence

成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)是一种兼有1型糖尿病和2型糖尿病(T2DM)特征的特殊类型糖尿病。LADA患者胰岛B细胞所受的免疫损伤呈缓慢性，残存的B细胞功能可以保留多年，但最终依赖胰岛素生存，其危害及后果与一般糖尿病相同，现已在糖尿病领域被重视。本研究通过总结分析我院2008-2014年LADA患者和与之匹配的T2DM患者的临床资料，旨在探讨两者发生血管并发症的差异。

1对象与方法

1.1研究对象 选择2008年1月至2014年4月黄山首康医院收治糖尿病患者103例的临床资料。其中，T2DM组患者55例，LADA组患者48例，两组在性别构成比、病程上均相匹配。 T2DM的诊断符合2003年ADA糖尿病的诊断标准[1]，且排除妊娠糖尿病和其他特殊类型糖尿病。LADA的诊断标准[2]：(1)发病年龄大于15岁；(2)发病6个月内无酮症发生；(3)谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)和(或)胰岛细胞抗体 (ICA)阳性。

1.2合并症及并发症的诊断标准(1)高血压：收缩压(SBP)≥140 mm Hg，或舒张压(DBP)≥90 mm Hg，或血压未达上述标准但有高血压病史或有降压药服用史。(2)高血脂：空腹三酰甘油(TG)≥1.7 mmol/L，和(或)总胆固醇(TC)≥6.0 mmol/L和(或)低密度脂蛋白(LDL)≥3.12 mmol/L者。(3)糖尿病外周血管病变：颈部血管及下肢血管B超提示有血管斑块，包括硬斑和(或)软斑。(4)脑梗死：根据病因、病史及头颅CT、 MRI检查结果确诊；(5)糖尿病肾病：24 h尿白蛋白排泄率>20 μg/min，至少2次达到此标准者。(6)糖尿病视网膜病变：眼底有背景性或增值性视网膜病变之一者。

1.3方法 对103例患者进行身高、体质量、腰围、臀围、血压的测量，并于次日清晨空腹抽取肘静脉血5 mL，测定血清空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、GAD-Ab、ICA、 TG、TC及C肽水平。血清C肽浓度采用化学发光法检测；HbA1c采用高效液相色谱法测定GAD-Ab采用免疫印迹法测定；体质量指数(BMI)=体质量(kg) /身高(m)2。

2结果

2.1入院时一般临床特征比较与T2DM组相比，LADA组患者发病年龄较年轻，体质量指数小，高脂血症患病率较低，血压水平较低，差异有统计学意义(P<0.05)。两组糖化血红蛋白、空腹血糖大致相似，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

2.2C肽的比较 LADA组中空腹C肽、餐后C肽明显低于T2DM组(P<0.05)，差异有统计学意义，见表2。

2.3 并发症比较 LADA组患者脑梗死、颈部和下肢血管斑块的患病率明显低于T2DM组(P<0.05)，而视网膜、肾脏病变两组差异无统计学意义 (P>0.05)，见表3。

3讨论

LADA是一种特殊类型的糖尿病，是在遗传易感基础上由环境因素触发引起的胰岛B细胞自身免疫损害所致，发病年龄一般小于T2DM，其实质是1型糖尿病，“三多一少”症状比较明显。本研究将LADA患者与T2DM患者相比较发现，入院时LADA组发病年龄小，BMI较低，血脂、血压水平较低。Zhou等[3]之前也对LADA的临床特征有过相同的报道。Romkens等[4]发现LADA患者比T2DM患者HDL-C水平更高，以上结果均提示LADA 与T2DM之间代谢特征存在不同。另外，本实验还观察到LADA组患者的血糖控制较差，空腹及餐后C肽水平明显降低，表明LADA患者的胰岛B细胞功能受损比T2DM严重。有研究[5]指出LADA患者的胰岛B细胞功能在病初呈相对稳定状态，但胰岛功能衰退速度为T2DM的3倍。

表1　LADA与T2DM患者的一般临床特征

注：与T2DM组比较，aP<0.05

表2　 两组C肽释放试验结果

注：与T2DM组比较，aP<0.05

表3　LADA与T2DM患者并发症的比较[例(%)]

注：与T2DM组比较，aP<0.05

LADA的起病酷似2型糖尿病，在早期即出现血管并发症。本研究结果显示LADA组和T2DM组大血管病变存在不同，在脑梗死、颈部和下肢血管斑块的患病率上，LADA组较低。其原因之一可能和T2DM发病年龄相对较大有关，年龄与动脉斑块及心血管疾病的相关，年龄越大，糖尿病大血管并发症的发生率越高。肥胖是糖尿病与大血管病变的危险因素[6]，LADA患者较2型糖尿病患者有较低的腰臀比，较少的中心性肥胖，故LADA患者罹患大血管病变的危险性降低。另外，2型糖尿病常伴血脂异常、胰岛素抵抗、高血压等危险因素，且潜伏病程长，加之长期慢性高血糖症所致血管长寿蛋白质及脂质的氧化、糖基化和应激作用更加速了动脉粥样硬化的进程。

本组资料还显示LADA组和T2DM组在糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变的患病率无明显差别。这与Isomaa等[7]报道LADA和T2DM微血管病变的患病率相似。研究[8]表明糖尿病微血管病变的发生与持续的高血糖和代谢综合征密切相关。本组患者均来自基层，高血糖在临床前期缓慢发展往往不能引起患者的足够的重视，T2DM患者常常很多年得不到确诊，临床前期长增加了微血管病变的风险。尽管LADA的临床前阶段更短，但B细胞破坏的速率比2型糖尿病更迅速，加上平时未能在饮食、运动和药物方面控制平衡，血糖波动大，血糖控制更差，因而微血管并发症患病率也高。一项有关糖尿病的控制和并发症的流行病学调查[9]显示，强化血糖控制可以降低微血管并发症的发生。

研究结果表明，LADA大血管并发症的患病率低于T2DM，但微血管并发症的患病率与T2DM相似，这可能是因为LADA的血糖的控制较差。所以，对糖尿病患者的治疗，应强调糖尿病的综合因素管理，既要控制血糖，也要稳定血糖，减少波动；在此基础上，T2DM患者亦要注重降压、调脂、控制体质量，延缓血管病变；LADA患者重在阻止胰岛B细胞功能的损伤，促进自身胰岛素的修复和分泌，以延迟并发症的产生，提高患者生活质量。

参考文献

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[4]Romkens TE,Kusters GC,Netea MG,et al.Prevalence and clinical characteristics of insulin-treated,anti-GAD-positive,type 2 diabetic subjects in an outpatient clinical department of a Dutch teaching hospital[J].Neth J Med,2006,64 (4): 114-118.

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[6]孙胜花，宋钦华，刘海蔚，等.成人隐匿性自身免疫性糖尿病患者临床特征分析[J].中国糖尿病杂志，2012，20(6)：444-446.

[7]Isomma B，Almgren P，Henricsson M，et al.Chronic complication in patients with slowly progressing autoimmune type 1 diabetes (LADA) [J].Diabetes Care，1999,22(11)：1347-1353.

[8]Al-Rubeaan K,Youssef AM,Subhani SN,et al.Diabetic nephropathy and its risk factors in a society with a type 2 diabetesepidemic: a saudi national diabetes registry-based study[J].PLoS One，2014,9(2): e88956.

[9]Writing team for the diabetes control ,Complications trial/epidemiology of diabetes interventions,Complications research group.Effect of intensive therapy on the microvascular complications of type 1 diabetes mellitus[J].JAMA，2002,287(19): 2563-2569.

(收稿日期:2015-04-08)

通信作者：朱德发，主任医师，教授，博士生导师， Email：zdfa0168@sina.com

作者简介：汪承武，主治医师，Email：hsskwcw@sina.com

基金项目:国家自然科学基金(81272152)

中图分类号:R587.1

文献标识码:A

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2015.04.004