氟伐他汀联合坎地沙坦酯治疗早期糖尿病肾病疗效观察

宋洁，孙璇君，张永明

（1.安徽省第二人民医院内分泌科，合肥 230041；2.安徽医科大学第四附属医院肾脏内科）

氟伐他汀联合坎地沙坦酯治疗早期糖尿病肾病疗效观察

宋洁1，孙璇君2，张永明1

（1.安徽省第二人民医院内分泌科，合肥 230041；2.安徽医科大学第四附属医院肾脏内科）

目的探讨氟伐他汀联合坎地沙坦酯分散片对早期糖尿病肾病（DN）的临床治疗效果。方法

将60例糖尿病肾病患者随机分为2组，各30例，均给予降血糖，饮食治疗等常规治疗。在常规治疗基础上，对照组给予坎地沙坦酯分散片治疗（4 mg／d），治疗组给予氟伐他汀（40 mg／d）联合坎地沙坦酯分散片（4 mg／d）治疗，疗程3个月。比较2组患者治疗前后血脂、肾功能、24 h尿蛋白排泄率（UAER）等指标的变化以及临床总有效率和不良反应发生情况。结果经过治疗，治疗组患者总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、尿素氮、血肌酐、24 h尿蛋白排泄率与对照组相比，有明显降低（均P＜0.05）；治疗组临床总有效率明显高于对照组（均P＜0.05）。结论氟伐他汀联合坎地沙坦酯分散片治疗早期糖尿病肾病临床效果显著，可明显改善患者肾脏功能，不良反应少。

糖尿病肾病；羟甲基戊二酰基CoA还原酶抑制剂；血管紧张素受体拮抗剂

糖尿病肾病（DN）是一种糖尿病微血管病变，已成为糖尿病患者死亡的主要原因之一［1-2］。临床上控制DN的发生发展主要是通过控制血糖和血脂水平，应用血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素受体阻断剂等方法来实现，但其治疗效果有限，DN的发病率仍在增加［3］。本研究通过观察氟伐他汀联合坎地沙坦酯分散片及单独使用坎地沙坦酯分散片对早期糖尿病肾病患者的治疗效果。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2012年8月至2014年8月安徽省第二人民医院门诊就诊或住院的2型糖尿病患者60例，女性26例，男性34例，平均年龄（56.5±8.7）岁。

1.2 选择标准 患者均符合WHO1999年糖尿病肾病的诊断标准［4］，排除急慢性肾炎、1型糖尿病、原发性高血压、尿路感染、恶性肿瘤等疾病。

1.3 研究方法 将60例2型糖尿病患者随机分为对照组和治疗组，每组各30例。均给予糖尿病常规治疗外，对照组给予坎地沙坦酯分散片（昆明源瑞制药有限公司产）4 mg／d，口服；治疗组在坎地沙坦酯分散片（4 mg／d）治疗基础上给予氟伐他汀（北京诺华制药有限公司长）40 mg／d，口服，连续3个月。

1.4 观察指标 分别于治疗前及治疗3个月后检测2组患者的总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）、24小时尿蛋白排泄率（UAER），并采用PXBB评分监测2组患者的不良反应。

1.5 疗效判定标准［5］显效：临床症状有改善，UAER恢复正常；有效：临床症状有改善，UAER下降；无效：临床症状无改善，UAER没有下降，或者升高。

1.6 统计学处理 采用SPSS 11.0软件进行处理，计量资料以±s表示，组间差异比较采用单因素方差分析ANOVA检验。

2 结果

2.1 两组治疗前后相关指标比较 治疗后2组患者的一些相关指标有改善，且治疗组患者的TC、TG、LDL-C、BUN、SCr、UAER改善情况明显优于对照组（P＜0.05），见表1。

2.2 两组临床疗效比较 治疗组疗效优于对照组（P＜0.05），见表2。

2.3 不良反应 两组患者的不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

3 讨论

坎地沙坦为血管紧张素Ⅱ（AT）受体拮抗剂，其通过与血管平滑肌AT受体结合而拮抗血管紧张素Ⅱ的收缩作用，从而降低末梢血管阻力［6］。在DN中，坎地沙坦有扩张肾小球动脉，降低肾小球内压，改善高灌流及高滤过状态的作用，因此可以抑制肾小球细胞过度增殖，避免纤维化的产生，维持肾脏的基本功能，对DN有一定治疗作用［7］。

表1 两组治疗前后指标的比较（±s）

表1 两组治疗前后指标的比较（±s）

注：与治疗前比较，aP＜0.01，dP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.01，cP＜0.05

组别 例数TC（mmol／L） TG（mmol／L） LDL-C（mmol／L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 5.46±0.89 4.92±0.86 2.50±0.83 2.11±0.49 3.57±0.87 3.18±0.76治疗组 30 5.70±0.70 3.49±0.67ab2.52±0.99 1.18±0.42ac3.61±0.58 2.36±0.46ac组别 例数BUN（mmol／L） SCr（μmol／L） UAER（μg／min）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 6.09±0.86 4.98±0.76a115.06±9.46 105.08±7.97d123.67±30.36 92.36±15.95a治疗组 30 6.19±0.74 4.22±0.61ab119.47±11.52 86.68±9.85ab127.69±30.67 50.51±13.94ab

表2 两组治疗效果比较［例（%）］

表3 两组患者不良反应比较［例（%）］

氟伐他汀是完全人工合成他汀类化合物，用于高脂血症的治疗，也可用于DN的辅助治疗［8］。他汀类药物是羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂。此类药物通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶还原酶，进而阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径，使细胞内胆固醇合成减少，清除增加，水平降低［9］。还可降低LDL-c以及载脂蛋白的水平，从而进一步减少肾脏系膜区和小管间质中脂蛋白沉积，改善肾脏结构和功能，发挥肾脏保护作用［10］。另外有研究报道他汀类药物通过改变血脂代谢异常，从而纠正局部异常的血流动力学改变，起到间接改善患者肾脏功能的作用［11］。

本研究结果显示，应用坎地沙坦酯分散片联合氟伐他汀治疗，与单独使用坎地沙坦酯分散片治疗相比，可以更显著改善患者的血脂（TC、TG、LDLC）；肾功能（BUN、SCr）及UAER，且两组患者的不良反应差异无统计学意义。

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R587.24

A

10.3969／J.issn.1672-6790.2014.06.024

2014-09-30）

宋洁，主治医师，Email：freejiesong76＠163.com