胰腺癌的临床、病理及免疫组织化学特点分析

黄敏，余跃，高萌，丁飞，贾一夫

（1.安徽医科大学附属省立医院、安徽省立医院消化内科，合肥 230001；2.安徽蚌埠市第三人民医院消化内科）

胰腺癌的临床、病理及免疫组织化学特点分析

黄敏1，2，余跃1，高萌1，丁飞1，贾一夫1

（1.安徽医科大学附属省立医院、安徽省立医院消化内科，合肥 230001；2.安徽蚌埠市第三人民医院消化内科）

1 资料与方法

1.1 一般资料 共收集安徽省立医院2009年4月至2014年4月间经病理检查确诊，且有完整临床资料的胰腺癌患者164例，男92例，女72例；年龄25～90岁，平均58.82岁。所有病例均符合胰腺癌综合诊治中国专家共识（2014年版）［2］。

1.2 胰腺癌诊断、病理分类与临床分期方法［2］

中国胰腺癌临床诊断标准有两组条件。（1）必备条件：①糖类抗原199（CA199）≥37 u／mL，能排除慢性胰腺炎、肝炎、胆囊及胆管炎，胆道梗阻等良性疾病以及胃肠道恶性肿瘤者。②CT／MRI联合PET／CT检查有胰腺癌特征的占位性病变。③有病理（细胞学或组织学）确诊的胰内原发或胰外转移病灶。（2）一般条件：①高危人群。②特异或非特异性症状及体征。必备条件中任意2项联合或不联合一般条件均可临床诊断胰腺癌。同时组织病理学和（或）细胞学检查是确诊胰腺癌的唯一依据和金标准。

依据世界卫生组织（WHO）2010年提出的胰腺肿瘤的分类和命名，并结合临床研究的实际，胰腺上皮性肿瘤的简要分类为导管腺癌及亚型、腺泡细胞癌、胰母细胞癌、神经内分泌肿瘤、导管内乳头状黏液性肿瘤、黏液性囊性肿瘤、浆液性囊腺瘤、实性假乳头状肿瘤。

依据国际胰腺癌Hermreck分期标准：Ⅰ期，单纯肿瘤局部病变；Ⅱ期，累及十二指肠、门静脉和肠系膜血管等周围组织；Ⅲ期，有区域淋巴结转移；Ⅳ期，有大网膜、肝、腹膜等脏器的广泛转移。

2 结果

2.1 临床表现 早期无特异性，随病情进展而明显。主要临床表现为腹痛或腹部不适70.7%（116／164）、黄疸39.0%（64／164）、体质量减轻30.5%（50／164）、食欲不振20.7%（34／164）、腰背痛20.7%（34／164）、恶心、呕吐6.7%（11／164）、症状性糖尿病4.3%（7／164）、腹部包块3.7%（6／164）等，还有进展期无任何症状4.3%（7／164）。以腹痛或腹部不适最多见。

2.2 病变部位 尽管所有病例都有病理组织材料，但有些是通过超声内镜引导下穿刺等获得病理标本，虽然影像学检查也可以提示发生部位，但是有时无法都达到精确定位，因此剔除了34例，而余下的130例均行外科开腹手术，明确指明了肿瘤所在胰腺确切部位且有手术记录。

依次为胰头部66.9%（87／130）、颈部2.3%（3／130）、体部5.4%（7／130）、尾部6.9%（9／130）、头颈部0.8%（1／130）、颈体部1.5%（2／130）、体尾部13.1%（17／130）、头颈体部1.5%（2／130）、累及全胰1.5%（2／130）。以胰头部为最多见。

2.3 临床分期 164病例中Ⅰ期为0，Ⅱ期35.9%（59／164），Ⅲ期20.7%（34／164），Ⅳ期43.3%（71／164）。

2.4 病理类型及分化程度 为了研究的方便，只选取病理取材主要组织均来自胰腺组织的123例病例资料，剔除了31例取材主要组织来源于转移病灶的病例。具体的病理分类分别是：导管腺癌及亚型104例、腺泡细胞癌2例、神经内分泌肿瘤5例、导管内乳头状黏液性肿瘤1例、黏液性囊性肿瘤4例、浆液性囊腺癌3例、不确定4例（注：这4例由于胰腺穿刺取材组织少，仅疑为癌组织，不能确定病理类型）。以导管腺癌及亚型为最多见，见表1。

2.5 免疫组织化学 164例胰腺癌患者中有44例胰腺组织做免疫组织化学检查，其中采用EUS-FNA取材13例，占29.5%。本组病例免疫组织化学检查采用以下指标：CK7、CK8、Vim、MUC1、MUC2、Syn、CgA、NSE、CEA、AFP、CA19-9。以上指标在44例取材胰腺组织的免疫组织化学组合检查中出现阳性率均＞79.5%。

34例导管腺癌及亚型中CK7+占70.6%（24／34），CK8+占44.1%（15／34），Vim+占8.8%（3／34），MUC1+占35.3%（12／34），MUC2+／-占2.9%（1／34），Syn+占2.9%（1／34），CgA+占2.9%（1／34），CEA+占67.6%（23／34），CEA+／-占5.9%（2／34），CA199+占47.1%（16／34），CA199+／-占11.8%（4／34）。6例神经内分泌肿瘤中Syn+100%（6／6），CgA+50%（3／6），CgA+／-50%（3／6）。2例腺泡细胞癌CK8+为100%（2／2）。1例黏液性囊性肿瘤CK7+、CEA+。1例浆液性囊性肿瘤CK7+，而CEA-。

3 讨论

3.1 临床表现及临床分期 胰腺癌早期缺乏特异性的临床症状，且表现多样性，并易与胃肠、肝胆疾病相混淆［3］。本组病例中腹痛或腹部不适70.7%、黄疸39.0%、体质量减轻30.5%，居前3位，以腹痛或腹部不适最多见，与国内外相关文献结果是一致的［4-5］，应高度警惕这些症状。本组出现黄疸病例的病变部位绝大多数发生在胰头部，可能是胰头癌压迫或浸润胆总管所致，少数是由于癌肿转移至肝内或肝、胆总管淋巴结所致。腰背痛、腹部包块虽然症状不多见，但是一旦出现，应高度警惕。恶心、呕吐、继发性糖尿病也不能掉以轻心。甚至无症状者，只要存在高危因素，就需引起注意，定期检查。

表1 胰腺癌123例病理类型及分化程度分类情况（例）

临床分期中，164病例中Ⅰ期为0，Ⅱ期35.9%（59／164），Ⅲ期20.7%（34／164），Ⅳ期43.3%（71／164）。可见早期胰腺癌少，多为中晚期患者，迫切需要早期诊断，改善预后。

3.2 病变部位 本组病例好发部位首先是胰头部66.9%，体尾部13.1%次之，而颈部附近少见。本组还发现胰头癌发生肝转移的占12.3%，而发生肝转移的胰头癌占93.8%。以上数据显示，胰头癌不一定都发生肝转移，但发生肝转移的绝大多数是胰头癌。还有胰尾部发生癌变比例较小，在本组所占比例6.9%，而神经内分泌肿瘤却大多数发生在胰尾部，占80%（4／5），尽管样本偏少，但值得注意。

3.3 病理类型及分化程度 本组病例中导管腺癌及亚型84.6%占绝大多数。其他病理类型较少见。这一病理类型分化程度以中分化为主，44.2%，把中分化的这一病理类型又与临床分期相联系，其中Ⅱ期占56.5%，Ⅲ期占39.1%，Ⅳ期占4.3%；而这一类型的低分化占8.7%，其中Ⅱ期占33.3%，Ⅲ期占22.2%），Ⅳ期占44.4%。可见中分化的临床分期相比低分化的要早，Ⅱ期较多，而低分化的临床分期要较晚，Ⅳ期较多，预后差。

3.4 免疫组织化学 在胰腺癌诊治临床实践中，未行外科手术前很难获得满意的病理组织，近年来，超声内镜引导下细针穿刺抽吸术（EUS-FNA）技术应用逐渐广泛，往往在手术前获得病理材料，但由于对操作者要求较高，且取材较少，又往往要行免疫组织化学检查进一步确诊病理诊断结果及病理分型［6］。本组EUS-FNA获得胰腺组织后做免疫组织化学比例虽占29.5%，仍有较大提高可能。本组免疫组织化学采用了以下指标：CK7、CK8、Vim、MUC1、MUC2、Syn、CgA、NSE、CEA、AFP、CA199，联合应用这些项目基本上可以诊断及鉴别胰腺癌最常见的病理类型［2］；胰腺神经内分泌肿瘤以Syn+和CgA+最多见；腺泡细胞癌中以CK8+最常见；而胰腺癌中最多见的导管腺癌及亚型中依次以CK7+、CEA+、CA19-9+、CK8+、MUC1+多见，联合病理、免疫组织化学检查，可帮助临床医生快速有效地判断病理类型，指导临床治疗和判断预后。

因此，对不明原因的腹痛或上腹部不适、黄疸，体质量减轻等症状患者应及时给予B型超声或CT等检查胰腺脏器。目前B型超声或CT等检查已能及时发现直径小于1 cm的胰腺肿瘤，而胰腺肿瘤位置深在，常规体外穿刺难以获得病理组织［7］，这时利用EUS-FNA活检术，对胰腺肿瘤的定位及良、恶性鉴别有重要作用，EUS-FNA活检术对于协助术前诊断、正确把握手术时机，为胰腺癌的早期诊治提供了契机［8］。

因此，早期诊断胰腺癌是治疗本病和改善预后的关键。临床上应警惕如前所述的临床常见症状和体征，即使无症状而存在高危因素者也应引起注意，定期体检或实验室及器械检查，若B超或CT及MRI等检查一旦发现病灶，特别是肿瘤大小＜1 cm，要尽可能利用EUS-FNA等获取病理标本，并进一步行病理组织学和免疫组织化学检查以确定病理类型及分化程度，以便早期诊断和合理治疗胰腺癌。

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R735.9

B

10.3969／J.issn.1672-6790.2014.06.030近年来，胰腺癌的发病率呈逐年上升趋势，其早期症状不典型，且侵袭性强，恶性程度高，手术切除率低，预后极差，5年生存率仅6%［1］。为此，我们对确诊的164例胰腺癌患者临床病理资料进行回顾性分析，探讨其临床表现、病理及免疫组织化学特点，以利于对该病的早期诊断和治疗。

2014-08-22）

黄敏，硕士在读，Email：15805522360＠163.com

余跃，主任医师，Email：yuyuemd＠163.com