养生茶中多糖类化合物防治糖尿病肾病的实验研究进展

陈 伟，张 欣，伍 青

（菏泽家政职业学院，山东 菏泽 274300）

糖尿病肾病是糖尿病患者微血管病理改变所出现的主要并发症，其发生与糖类等物质代谢紊乱、炎症反应、氧化应激等因素密切相关。我国疾病谱的改变，糖尿病患者已成为影响公众健康的常见疾病，其继发的肾病严重影响着患者的健康及生命质量，给家庭及社会带来沉重的医疗负担。

多糖类化合物存在于多种养生茶中，早期研究常常将其作为无效成分抛弃，但随着研究的深入，多糖类化合物具有调节免疫、抗病毒、抗肿瘤、抗衰老、降血糖等多种药理作用被广泛报道，成为天然产物研究的热点。

本文主要回顾近5年有关养生茶中多糖成分在糖尿病肾病动物实验研究进展，主要从改善代谢、抗氧化应激、抗炎作用、保护细胞正常功能、改善病理损伤方面对多糖类抗糖尿病肾病的研究进行回顾，以启发进一步的实验及临床研究。

1 改善代谢

糖、脂、氮的异常代谢与疾病的发生发展密切相关。胰岛素样生长因子1受体信号通路参与糖、脂、蛋白的合成，玉米须多糖抑制该通路关键分子生长因子绑定蛋白10，下调Grb10表达，影响代谢；桑叶多糖通过干预胰岛素样生长因子1和胰岛素样生长因子结合蛋白3mRNA及蛋白表达，影响糖脂代谢起到保护作用；三七多糖能够显著降低糖尿病肾病模型动物的血脂水平，并下调鼠肾脏固醇调节元件结合转录因子-1C和乙酰辅酶A羧化酶αmRNA及蛋白表达水平，降低血清炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α水平，膜基质增生等病理表现减轻，通过调节代谢、抑制炎症反应起到肾脏保护作用。

2 抗氧化应激

体内高水平的超氧化物对于细胞微观结构造成损伤。马齿苋、茶等养生茶中具有肾脏保护作用，能有效改善糖尿病肾病模型动物的常见生化指标。青钱柳多糖升高糖尿病模型动物肾组织抗氧化体系水平，降低晚期糖基化终产物与转化生长因子β1表达；马齿苋多糖则通过促进线粒体呼吸链复合物的合成，减少过氧化物的生成，减轻自由基对于肾脏组织的损伤，并可以减少糖尿病大鼠肾组织炎症因子TNF-α和IL-1生成产生抗炎作用，实现有效降低血清尿素氮、肌酐水平；茶多糖显著上调糖尿病肾病小鼠肾脏组织中SOD1和GPX1 mRNA的表达，使得给药组糖尿病小鼠肾脏内SOD、GPX活性显著提升，MDA含量显著下降，24h尿蛋白、血肌酐、尿素氮等指标显著改善；桑枝多糖通过增强线粒体呼吸链复合物Ⅰ、Ⅲ的水平，上调肾皮质SIRT1、FOXO1表达，提高糖尿病肾病模型动物肾组织Mn-SOD、GSH-Px水平，降低MDA，影响肾脏组织抗氧化能力起到缓解病情的作用。

3 抗炎作用

炎症反应推动着糖尿病肾病发生发展。C 反应蛋白、白细胞介素、单核趋化蛋白、肿瘤坏死因子多种炎性因子参与炎症反应，引起肾小管纤维化。灰树花多糖有效降低糖尿病肾病模型动物组织炎性细胞因子，并能降低肾纤维化指标；冬虫夏草多糖能干预糖尿病模型动物TLR4/NF-κB和TGF-β1/Smad等炎症相关信号通路，抑制炎症反应及肾脏纤维化，并能调节肠道菌群，实现抗糖尿病肾病作用。

枸杞多糖在糖尿病肾病兔模型动物干预实验中，下调肾脏组织中炎症因子单核细胞趋化蛋白-1、细胞粘附分子-1的表达，抑制炎症细胞聚集，通过抗炎作用，降低血清尿素氮、肌酐、C反应蛋白水平；其他研究表明，枸杞多糖可以干预TLR4/Myd88信号通路，qPCR和Western blot检测揭示其降低糖尿病肾病肾脏组织TLR4、Myd88、NF-κB蛋白的表达，降低TNF-α、IL-6、IL-10起到抑制炎性反应，病理上炎性浸润减轻，改善损伤肾功能；地黄多糖下调肾脏组织晚期糖基化终末产物特异性受体（RAGE）及细胞核因子-κB（NF-κB）表达，阻断糖尿病肾病代谢紊乱所致的过多糖基化产物与配体RAGE结合，阻断下游级联反应中重要信号转导通路NF-κB途径，减少炎症因子释放，发挥抗炎作用保护肾脏；病理研究揭示灵芝多糖能对抗糖尿病肾病所出现的肾小管间质炎症性病理改变，炎症因子及肾组织NLRP3、NF-κB、IL-1β炎症通路重要蛋白表达水平的研究，揭示了其通过对抗炎症反应保护肾功能的作用机制。

4 保护细胞正常功能

黄精多糖能降低高糖诱导的人肾小管上皮细胞（HK-2细胞）中ROS水平，下调E-cadheri、α-SMA表达抑制细胞转分化，影响Janus酪氨酸蛋白激酶/ 信号转导子和转录激活子（JAK/ STAT）信号通路，促进肾小管上皮细胞增殖；黄芪多糖干预后，降低LDH 漏出率，上调p-AMPK、SIRT1、PGC-1α蛋白表达，提升SIRT1mRNA水平，提高高糖诱导所致的HK-2细胞ATP生成量，降低Caspase9活性，维护线粒体正常功能、抑制线粒体凋亡，保护细胞正常功能。

5 改善病理损伤

肾间质纤维化是慢性肾脏疾病进展过程中的重要病理改变。麦冬多糖能增强胰岛素敏感性，下调细胞因子TGF-β1和CTGF表达，抑制糖尿病肾病引起的肾间质纤维化，抑制病理变化；茯苓多糖通过减少糖尿病肾病大鼠模型肾间质小管、淋巴细胞浸润，减少管腔内蛋白管型、肾间质纤维化数目，对抗肾间质纤维化，实现肾脏疾病的治疗作用；枸杞多糖HE染色观察肾脏组织病理学变化，qPCR、Western blot检测肾脏组织中TLR4、Myd88、NF-κB表达。结果糖尿病肾病大鼠可导致肾功能损伤,肾小球细胞结构破坏，炎性因子侵润;黄精多糖抑制转化生长因子β1、内皮素-1、I型胶原蛋白蛋白表达，有效减少糖尿病肾病大鼠模型肾脏胶原纤维形成，对抗病理改变，降低尿蛋白水平；Masson染色下可以观察到人参多糖能延缓糖尿病小鼠模型出现的纤维化等肾脏病理性变化程度，下调肾纤维化相关的肾皮质α-SMA、LN和FN蛋白表达，干预cAMP水平及PKA、CREB、p-CREB蛋白表达，预示人参多糖通过干预 cAMP/ PKA/ CREB信号通路影响肾纤维化实现肾病的保护作用。

本文主要回顾了近5年有关养生茶中多糖类成分防治糖尿病肾病的研究，对于多糖药理作用的研究综述限于实验研究。以黄芪多糖为例，一些研究表明肾脏保护的机制与降低血糖及足细胞结构及功能的保护密切相关，一些研究则认为与调节免疫、抑制炎性反应密切关联，还有专家认为肾脏保护作用基于抗氧化作用；养生茶中多糖抗糖尿病肾病的药理作用表现在多个方面，作用机制常通过肾病发生的多种机制及通路产生影响，而相关研究报道中，多糖并不以纯化合物，这些反应是否由多糖成分的复杂性所导致；另外，较少见到多糖类成分化学成分的深入研究，多糖类成分在体内的代谢机制及新药报道鲜见报道。