天津地区有机氯农药蓄积与乳腺浸润性导管癌发病情况的研究

何亭亭杨天敬

(1.天津天狮学院,天津 301700；2.天津市第四中心医院,天津 300140)

乳腺癌已经成为世界上女性最常见的恶性肿瘤之一,新发病例逐年增加,且有走向年轻化趋势,最新统计，乳腺癌已经超过肺癌成为全球第一大癌[1]。作为中国女性最常见的癌症之一,乳腺癌的发病学目前尚未明了,多项研究证实其发病与环境、遗传、激素紊乱等因素有关。

有机氯农药是一种用来防治病虫害的有机化合物,其作为农药在杀灭病虫保护农作物上起到很重要的作用。早在20世纪90年代,有机氯农药作为环境致癌物与乳腺癌的发病关系已经有人研究,研究结果显示，有机氯农药的蓄积与女性乳腺癌发病有关。但关于此课题的众多研究结论不一,这可能与各个地区有机氯农药的使用情况、地域差异、人种差异、收集的病例数等因素有关[2,3]。

本试验采用病例-对照研究,利用ECG-气相色谱仪检测所收集到的天津地区新发乳腺疾病患者中有机氯农药在乳腺脂肪组织中的蓄积情况,为女性乳腺癌的病因学研究提供新思路新方法。

1 研究对象和方法

1.1 研究对象

收集自2020年3月以来在天津市第四人民医院就诊的乳腺疾病患者27人,其中乳腺浸润性导管癌患者9人,乳腺良性疾病患者18人,其中1人为男性患者,诊断均以病理报告为准。由于新冠肺炎疫情及医院分流的影响,所收集病例有限。采取查看病历的方式获取有关乳腺癌的危险因素信息,排除男性患者、职业接触史、有激素使用史、乳腺浸润性导管癌临终患者和其他恶性肿瘤患者。最后纳入研究的共26例,其中病例组9人,对照组17人。

1.2 研究方法

本试验采用气相色谱电子捕获法检测2组乳腺脂肪组织中6种有机氯农药及代谢物的含量,包括双对氯苯基三氯乙烷(Dichlorodiphenyltrichloroethane,DDT)代谢产物pp’-DDE；六氯环己烷(Hexachlorocyclohexane,HCH),俗称六六六的同分异构体β-HCH和γ-HCH；多氯联苯(Polychlorinated biphenyls,PCB)的同分异构体PCB28和PCB52及其代谢产物甲基五氯苯硫醚(Pentachlorothioanisole,PCTA)。脂肪组织的处理方法参照Munoz-de-Toro进行[4]。

1.3 统计方法

应用SPSS 23.0对数据进行统计分析。χ2检验分析2组患者的相关危险因素；以t检验比较2组脂肪组织中有机氯农药蓄积水平的差异；应用条件Logistic回归分析有机氯农药体内蓄积对女性乳腺浸润性导管癌的作用,以P﹤0.05为差异具有统计学意义。

2 试验结果

2.1 纳入人群

在最后纳入26个患者中,病例组9人,对照组17人。在26名患者中,平均发病年龄为52.37岁,发病年龄跨度为20～82岁。在病例组中,发病年龄主要集中在51～82岁；对照组年龄为20～77岁。

在表1所收集的危险因素中,通过统计分析可知,发病年龄、绝经与否这2个危险因素在2组间具有统计学意义,P<0.05。发病年龄和绝经与否反映出体内激素水平的变化可能会增加患乳腺浸润性导管癌的危险性,也进一步证明乳腺浸润性导管癌是激素依赖性的肿瘤。

表1 病例组与对照组关于危险因素的χ2检验

2.2 病例组和对照组农药蓄积情况

本研究在最后纳入的26例样本检测上述6种有机氯农药单标,数据显示在所检测的有机氯农药中,β-HCH、γ-HCH、PCB28、PCB52、PCTA和pp’-DDE在样本中的检出率分别为42.3%、59.3%、15.4%、69.2%、36.8%和80.8%。pp’-DDE在所有样本中检测率最高,高达80.8%,其次为PCB52,检测率为69.2%,PCB28检测率最低。

上述6种有机氯农药单标的在所有样本中的平均蓄积水平分别为0.614μg·kg-1、0.057μg·kg-1、0.009μg·kg-1、0.342μg·kg-1、0.0274μg·kg-1和0.207μg·kg-1。其中,β-HCH在样本中的平均蓄积水平最高,高达0.614μg·kg-1,其次为PCB52和pp’-DDE。因PCB28检测率和蓄积水平均较低,故在后面的分析中不纳入分析。

由表2可知,pp’-DDE在病例组中的浓度大于对照组,在病例组和对照组之间的蓄积水平有统计学意义,P<0.05。其它4种有机氯农药的蓄积水平在2组之间没有显著性差异,这可能与所收集的标本有限和有机氯农药的个体蓄积水平具有差异有关。

表2 病例组和对照组中5种有机氯农药的蓄积情况

2.3 农药蓄积情况与乳腺浸润性导管癌的发病情况

将表1中具有统计学意义的发病年龄、绝经与否、pp’-DDE纳入乳腺癌浸润性导管癌发病因素的Logistic多因素回归分析,由表3可知,均不具有统计学意义,以P<0.05为差异具有显著性。造成这一结果的原因可能与有机氯农药的使用情况及所收集到的病例有限有关。

表3 乳腺浸润性导管癌患者中有机氯农药的Logistic回归分析

3 讨论

乳腺癌是女性最常见的肿瘤之一,乳腺浸润性导管癌是临床上乳腺癌最常见的类型,其发病率有逐年上升的趋势。目前关于乳腺癌的病因尚未完全清楚,遗传与环境都可能会导致乳腺癌的发生。国内外有研究发现,有机氯农药作为环境致癌物是乳腺浸润性导管癌的好发因素。关于其致病的机制,大部分倾向于环境内分泌干扰物学说。有机氯化合物作为环境内分泌干扰物在体内可干扰内分泌系统,影响体内正常激素的代谢和功能,导致乳腺小叶在细胞形态和组织结构上都与正常起源的细胞有一定的差异,这种异型性导致肿瘤的发生[5]。也有研究将有机氯化合物的致癌作用和基因联系到一起,有机氯化合物在体内与突变的基因存在交互作用,可介导基因转录,对有机氯农药的蓄积作用起放大作用,并呈剂量-效应关系,引起乳腺小叶的增生和异型性,导致乳腺肿瘤的发生。

乳腺浸润性导管癌是乳腺癌最常见的类型,关于病因学的研究众多,但尚未完全明了。有机氯化合物与其发病的研究至今结论不一,这可能与纳入的样本、地区使用有机氯农药的情况、人种等因素有关。鉴于本研究所纳入的样本数目有限,因此在评价天津地区有机氯农药的残留和蓄积是否会导致乳腺浸润性导管癌时还要谨慎对待。为进一步探讨两者的关系,还需要更多的研究数据来进一步支持。