猪铜中毒的诊断与防治

阮丽莎，王志斌，许冰斌

（1.昆山市动物疫病预防控制中心，江苏 昆山 215300；2.昆山市第四动物防疫站，江苏 昆山 215300；3.昆山市梅山猪保种有限公司，江苏 昆山 215300）

铜（Cu）是猪体内必需的微量元素，也是许多细胞酶的重要辅助因子。铜的吸收受饲粮铜水平、铜形态和生长期等多种因素的影响。一般来说，幼龄和受孕动物的铜吸收能力高于成熟动物，缺乏铜的动物比铜充足的动物吸收更多的铜[1-3]。猪通过血浆铜蓝蛋白途径和游离铜途径吸收铜[4]。铜在细胞中吸收后，通过Cu-Cox17-mitochondrial（TGN）通路、Cu-ATOX1-Golgi通路和Cu-CCS superoxide dismutase（SOD1）通路等多种途径调控其储存、转运和清除自由基，然后通过循环系统分布到身体的组织和器官，从而实现不同组织和器官对铜的不同需求，实现可持续的铜稳态[5]。铜能促进骨形成，参与造血，提高对外来病原体的抵抗力，增强免疫力和抗氧化能力[6]。猪对铜的吸收主要在胃肠道和其他部位，如眼底、十二指肠和空肠。当猪体内铜浓度较低时，铜通过饱和转运被胃肠道上皮细胞吸收，当体内铜浓度较高时，铜通过简单扩散被胃肠道上皮细胞吸收[7]。

Højberg等人首次报道了高铜日粮对猪生长的促进作用。从那时起，高铜对猪的促生长作用与抗生素的促生长作用进行了比较[8]。在猪的饲养日粮中添加100 mg/kg（硫酸铜）可作为抗菌剂和生长促进剂。由于世界一些地区禁止使用抗生素，在养猪生产中补充高铜已越来越受欢迎，使用量也越来越大，随之而来的也是猪铜中毒的风险[9，10]。

研究表明，铜的促生长效果取决于猪的生长阶段。据报道，高铜补充剂的生长促进作用在猪生长的早期阶段很重要，在这个阶段，生长和抗病是猪生存的关键[11]。延长铜的饲喂时间和增加铜的日摄入量会降低铜对猪生长性能的促进作用[12]，严重时甚至会发生中毒，导致死亡。因此，铜在日粮中的添加量需根据猪的生长而改变，而大部分情况下，养殖户对于此方面知识的空缺也导致了猪铜中毒病例的发生。因此，本文从猪铜中毒的临床症状，中毒机制，诊断和预防治疗等方面系统地阐述了猪铜中毒的综合防治，为生产实践中猪养殖研究提供参考。

1 猪铜中毒的临床症状

急性猪铜中毒的猪主要表现为胃肠道的急性反应，如急性胃肠炎，呕吐等。病猪中毒后食欲下降或丧失，出现流口水甚至是呕吐，并伴有大量饮水的表现。病猪因腹痛而精神沉郁，萎靡不振，走路时或出现摇晃。腹泻时粪便夹杂黏液，常呈现蓝色或者青绿色，并伴有恶臭味。部分病猪出现痉挛并伴有知觉丧失，心率加快，严重的病猪可在24h内发生休克或死亡。

慢性猪铜中毒主要表现为肝肾系统及神经系统的损伤。病猪食欲下降，机体逐渐消瘦，精神沉郁，还出现皮肤湿疹，黄疸，角化不全，全身发痒等症状。部分病猪还会出现肌肉震颤，感觉过敏，呕吐，眼睑浮肿，气喘。腹泻时粪便呈现深绿色或者褐色，尿液表现为血红蛋白尿[13-15]。

2 猪铜中毒的诊断

猪急性铜中毒有大量摄入铜盐的病史，剖检病死猪可发现胃肠黏膜溃疡，出血，糜烂，组织黄染。十二指肠段可见覆盖一层黑绿色的薄膜。肾脏呈现青铜色且肿大，脾脏呈现棕黑色且重大，肝脏肿大易碎，肝小叶中央区和肾小管坏死。慢性中毒猪突然发生血红蛋白尿，黄疸和休克，但有可能缺乏胃肠炎的症状。剖检可见脾脏、肝脏、肾脏肿大，皮质有斑点出现，心肌发生纤维性的病变。且肌肉颜色较正常猪淡。

结合血液学诊断可进一步明确，红细胞数，Hb含量和PVC明显降低，白细胞数增加，出现血红蛋白尿，红细胞内有Heinz小体，血清胆红素增加。粪便，血液和 组织中的铜含量分析可提供诊断依据[16，17]。

3 猪铜中毒的中毒机理

在胃中，长期高铜摄入量通过在胃底腺中产生腐蚀性化合物来抑制生长素释放肽的分泌，由于长期氧化应激诱导胃发生疾病，如慢性胃炎，溃疡和息肉，从而影响胃的储存，防御，分泌和消化功能[18，19]。猪体内环境铜的稳态的破坏，特别是食物肉糜铜含量的增加，会增加炎症因子的表达[20]。在食糜消化过程中，铜通过催化Fenton反应直接与肠上皮细胞相互作用，产生大量羟基自由基，对肠上皮细胞造成氧化损伤[3]。高铜还可能会改变肠道的结构和功能，以及肠道微生物赖以生存的环境[21]。此外，持续摄入高铜日粮会逐渐增加肝脏中的铜积累[22]。当铜的积累超过肝脏所需的限度时，可能会引起纤维化，严重影响肝脏铜的运输和储存能力[23]。然后，肝脏中累积的铜含量进入血液循环系统，并被运输和/或沉积到其他组织和器官，如肾脏、角膜、卵巢和睾丸[24，25]。此外，部分铜穿过血脑屏障（BBB）并沉积到下丘脑和脑下垂体的神经中心[1，26]。铜在中枢神经系统（CNS）中的沉积降低了星形胶质细胞、少突胶质细胞和小胶质细胞内的抗氧化剂和细胞酶活性[3，7]。因此，高铜可能通过抑制中枢神经系统中各种神经细胞的活性来调节猪的摄食和生长轴，造成猪的食欲下降及生长发育迟缓。

4 猪铜中毒的防治措施和治疗

尽管猪对日粮中的铜耐受性比较强，在生产中日粮的铜含量可达150～250mg/kg，但临床上仍有不少猪铜中毒的病例。猪铜中毒的预防主要在于要建立科学的饲养方式。一方面，要根据生猪不同生长阶段的营养需求合理在日粮中添加铜（硫酸铜），同时，在拌饲的过程中一定要均匀地充分混合以避免因混合不匀[26]所导致的部分日粮铜含量过高。定期对猪的日常饮用水及饲料进行采样检测，从源头上避免饲料中的高铜。另一方面，还可以在饲料中合理添加锌、铁等微量元素，促使三种微量元素的维持一定的稳态以避免铜中毒。

对于诊断出铜中毒的病例，应及时停止铜的供给，主要采取促进排毒，对症治疗，预防继发感染的方式治疗猪铜中毒。发生胃肠炎的病猪可饲喂小苏打粉，以纠正酸中毒，促使尿液碱化。同时应当增加日粮中的青饲料，在饮水中添加葡萄糖和补液盐促使排毒，补充电解质。对于精神沉郁的病猪可补充土霉素粉或肌肉注射青霉素，氨苄西林，以避免抵抗力下降发生继发感染。腹泻严重的猪可肌肉注射环丙沙星，加强饲养管理[27-29]。

总而言之，科学的饲养管理方式可以有效地避免猪铜中毒的发生。