中国高致病性禽流感疫情流行特征及其防控措施

田纯见++罗琼++高佳卉

摘要：高致病性禽流感在中国持续流行，H7N9病毒感染人类出现新的疫情特征，需要进一步强化防控措施。针对疫情点多面广、H9亚型泛滥重组和交叉感染带毒等特点，应做到依法处置疫情，加强家禽企业生物安全隔离区建设，谨慎使用疫苗，完善监测系统和兽医管理体制。结合禽流感最新疫情流行特征，对中国禽流感防控体系建设进行了探讨。

关键词：高致病性禽流感；生物安全隔离区；疫苗；监测系统；公共卫生

中图分类号：S852.65+9.3 文献标识码：A 文章编号：0439-8114（2017）05-0912-03

DOI：10.14088/j.cnki.issn0439-8114.2017.05.030

Prevalence and Control of Highly Pathogenic Avian Influenza in China

TIAN Chun-jian， LUO Qiong， GAO Jia-hui， LIN Zhi-xiong

（Guangdong Inspection and Quarantine Technology Center/Guangdong Provincial Key Laboratory of Animal and Plant & Food Import and Export Technology/AQSIQ State Key Laboratory of Avian Influenza，Guangzhou 510623，China）

Abstract：Highly pathogenic avian influenza in China continues to be popular， H7N9 virus infection of public health appeared new characteristics， so the prevention and control measures for H7N9 virus infection need to further be strengthened. According to epidemic over a broad area， H9 subtype flooding reorganization and cross infection with toxic characteristic， we should dispose the epidemic according to law， strengthen poultry enterprises compartmentalization construction，carefully use vaccine， perfect surveillance networks and veterinary medicine management system. Based on the epidemic characteristics of avian influenza epidemic， the construction of prevention and control system of avian influenza in China was discussed.

Key words：highly pathogenic avian influenza（HPAI）；biosafty compartmentalization；vaccine；surveillance networks；public health

高致病性禽流感造成中國养禽业重大经济损失，需要结合疫情特征采取必要的防控措施。目前，新发H7N9禽流感继续流行，并出现新的人类病例，使得禽流感防制工作雪上加霜。为此，本文针对禽流感公共卫生等新的疫情特点，提出依法防制禽流感的措施。

1 中国禽流感疫情流行特征

1.1 禽流感疫情点多面广

最近几年，高致病性禽流感在全球广泛发生[1-3]，中国有H5N1、H5N3、H5N6和H5N8亚型，其中H5N1亚型还见于亚洲其他国家和非洲、H5N2亚型还见于北美洲、H5N6还见于东南亚国家等。H5N8亚型独立存在于东亚、西欧和北美3个地区。低致病性禽流感呈全球散发状态，除H5和H7亚型外，个别地区出现其他亚型，如H9N2、H10N8、H10N7、H11N2等。其中H9N2亚型禽流感在中国持续流行数十年[4，5]，养禽业受到广泛感染，呈现发病提早、死亡率高、水禽传播、免疫失败和人兽共患等新的流行病学特征。造成家禽产蛋率和肉料比下降，死淘率和抗体合格阈值上升。1998年以来H9N2病毒引起中国大陆和香港人类感染病例，甚至重组产生H7N9病毒，对人类健康带来重大危害。目前针对主要流行毒株h9.4.2.5分支疫苗免疫效果不足，需要研制h9.4.2.6新流行分支的相应疫苗[6]。活禽市场陆禽和水禽共存，H9N2病毒交叉传播和重组，产生禽流感病毒新亚型，提示需要加强活禽市场管理。

1.2 禽流感共同感染和交叉感染

中国家禽普遍存在多种流感病毒亚型共存的现象[7，8]，家鸭甚至出现4个亚型共存，H6亚型与其他亚型共存最为多见，在该亚型阳性样品中共存率达到46%。在中国活禽批发零售市场，鸡、鸭、鹅等禽类共存，普遍存在禽流感病毒感染，鸽、鹧鸪、鹌鹑等珍禽带毒情况更严重，H9亚型阳性率可达25%以上。禽流感病毒在野生水禽中广泛存在，主要通过野鸭向家鸭传播，中国家鸭的病毒分离率达到13%。水禽感染后往往不出现症状，持续排毒污染水源，造成病毒广泛传播和重组形成新的亚型。

1.3 人类感染禽流感

香港禽流感事件以来，不断出现人感染H5N1病毒患者，死亡率达到53%。近来还有H5N6、H5N8等病毒感染人类的病例。特别是H9N2亚型6个基因片段重组产生H7N9病毒，造成人类感染死亡[9-11]。H7N9病毒具有哺乳动物适应性和禽类低致病性的分子特征。H7N2、H7N3、H7N7等其他H7亚型禽流感病毒也曾引起人类感染。禽流感人类患者往往具有野鸟或禽类接触史，广东、上海等省（市）加强活禽市场管理后H7N9病例数量显著下降。目前，要解决病毒及其通过活禽市场传播带来的重大公共卫生问题[12]，需要进一步加强养殖场H7N9病毒监测[13]，防范其演化为高致病性禽流感病毒。

2 高致病性禽流感综合防控措施

禽流感综合防疫措施包括疫苗免疫、扑杀感染动物和生物安全措施。中国采取大规模疫苗免疫策略，但至今H5和H9亚型禽流感未能消灭，往往呈现局部流行态势，有时感染人类，病毒重组产生新的禽流感病毒亚型。这些值得我们深思，要对综合防疫措施不足之处进行改进。可借鉴其他国家的扑灭和净化政策所取得的实际经验[14]。完全依赖疫苗防控禽流感的策略，已被国内外实践证明是行不通的。现就进一步加强禽流感综合防控措施，提出如下看法。

2.1 建立养殖场生物安全隔离区

以家禽企业为核心建立无禽流感生物安全隔离区[15-17]，由防疫部门按规定进行评估，建立禽流感防疫管理新模式。在一个国家或地区局部率先建立无禽流感生物安全隔离区，对最终消灭禽流感，以及促进家禽和家禽产品国际贸易，均具有重要意义。

2.2 依法处置禽流感疫情

家禽发生急性死亡和出血症状，经荧光PCR诊断为H5或H7亚型阳性，防疫部门应立即对疫情发生地点进行隔离、封锁和消毒。疫情确诊后防疫机构应对疫地全部禽只采取密封致死等扑杀措施，进行焚烧、深埋等无害化处理。应对禽类及其产品实施禁运，对有关场地、工具和物品严格消毒。疫情停止21 d后才能解除封锁。

发生禽流感疫情时应按照发现早、处置快、防控严和疫情小的原则，坚决扑杀销毁疫点及其周围3 km内的全部家禽，并对5 km内其他家禽强制进行紧急免疫接种，同时做好隔离、封锁、消毒和无害化处理工作。

发生疫情时应关闭活禽市场，禁止疫区禽类及其产品进出。广东、上海等省（市）已经颁布家禽经营管理办法，区域内实行活禽集中屠宰、冷链配送和生鲜上市，取得较好效果。

2.3 谨慎使用疫苗

合理使用疫苗可以提高家禽免疫力、降低感染风险，是目前中国禽流感防控最有效的措施。为防止病毒重组，国内外不主张使用禽流感减毒活疫苗[18]。使用不同N亚型的异源全病毒灭活疫苗，有利于检测NA抗体进行DIVA鉴别[19]，如H5N2、H5N3疫苗用于防控H5N1疫情。禽流感HA基因重组新城疫病毒和痘病毒疫苗具有较好的免疫保护作用，也方便进行DIVA鉴别。目前，杆状病毒表达的病毒样颗粒疫苗和M2蛋白设计的流感通用疫苗成为疫苗研发新趋势。

但是，禽流感防控不能離开消灭传染源和切断传播途径，应坚持传染病防控基本原则，反对“一针定天下”的错误观念。中国对家禽养殖场、活禽交易市场和屠宰场的监测结果表明，存在H1～H7、H9～H11等多种禽流感病毒，水禽的亚型较为复杂。其中H5亚型以2.3.2支系为主，病毒变异需要对Re-6疫苗加以改进。少数省市出现2.3.4支系病毒，已推出Re-8疫苗进行防控。最近北方出现7.2.4支系病毒，相应研制出Re-7疫苗。总之，禽流感基因复杂多变，需要开展基因监测工作[20，21]，不断改进疫苗种毒，是对免疫防制策略的重大挑战。

2.4 建立禽流感防控监测系统

对H5、H7亚型或致病指数大于1.2的其他亚型禽流感，防疫部门应建立安全有效的防控监测系统[22]，包括疫情调查、样品检测和数据分析，应在家禽全产业链开展临床监测为基础的血清学和病毒学监测。

目前RT-PCR仍然是禽流感病毒检测的基础方法[23-25]，可用于病毒型、亚型和支系鉴别。多重PCR在一个反应体系添加多种引物对，可对多个目标基因进行扩增，如HA、NA基因等。还可以根据需要采取基因芯片、焦磷酸测序、NASBA、LAMP等分子生物学方法进行禽流感病毒检测。

应开展禽流感检测技术能力验证，保证监测系统安全有效。利用病毒样颗粒（VLPs）作为能力验证样品，可以避免能力验证活动带来的散毒风险[26，27]。考虑到禽流感流行毒株经常发生变异，应对检测试剂盒引物和探针不断更新，在能力验证中应有足够的特异性和敏感性。能力验证结果应排除不同仪器和试剂盒的影响[28，29]。在禽流感抗体水平监测中，使用已知滴度的血清标准品做对照，可以避免多种因素造成的检测结果偏差。

2.5 进一步完善兽医管理体制和法规标准体系

要进一步加强禽流感防控法规标准体系建设。在美国实行动植物检疫局垂直管理和全程监管，目前有约100个禽流感防控相关法规。中国应按照公正、科学和全面的总要求，对检疫、诊断、监测和无害化处理及人员要求进行全面管理，并随时更新，确保禽流感防控工作有法可依。

3 展望

面对H5N1到H7N9禽流感引起人类流感大流行的风险[30]，亟待社会各界承担相应的防控职责，共同达成合作共赢的美好愿景。建立资源和信息共享平台，满足发展中国家和欠发达地区的禽流感防控需求。深化养殖场生物安全隔离区建设，为消灭禽流感打下坚实的基础。进一步健全中国全社会禽流感应急响应机制，提高日常监测能力，造福社会各界和各国人民。

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