免疫增强剂在养猪业上的研究与应用进展

刘瑞生

（甘肃省畜牧兽医研究所，甘肃平凉744000）

免疫增强剂在养猪业上的研究与应用进展

刘瑞生

（甘肃省畜牧兽医研究所，甘肃平凉744000）

免疫增强剂又称免疫佐剂，是一类能够通过非特异性途径提高动物机体对抗原或微生物特异性反应的物质。研究表明，在养猪业上应用免疫增强剂，可以增强猪免疫机能，提高抗病能力，防止仔猪腹泻，减轻仔猪断奶应激，改善生产性能，提高疫苗免疫效果，因此对免疫增强剂的研究和应用逐渐引起了养猪界的普遍关注和重视。现将常用的几种免疫增强剂介绍如下。

1 生物制剂

1.1 转移因子

转移因子（TF）是白细胞中有免疫活性的T淋巴细胞释放的一类小分子量多肽-核苷酸复合物，具有广泛的免疫学调节活性，能够传递免疫信息，激发免疫细胞活性，增强淋巴细胞转化，促进抗体生成，增强细胞免疫和体液免疫功能，促进干扰素、白细胞介素等细胞活性因子的产生，提高机体免疫功能，缓解免疫抑制，解除免疫耐受性等作用，其作用不受动物种属的限制。转移因子针对猪主要病毒、细菌性传染病具有特异性作用，临床上给猪接种疫苗时，配合加入转移因子，可增强疫苗特异性免疫效果。崔恒宓等（1994）给初生仔猪注射成年猪转移因子，对白细胞数和3日龄淋巴细胞增殖均无明显影响，但对45日龄淋巴细胞增殖有促进作用，对30～60日龄增重有极显著影响[1]。牛小迎等（2000）用制备的猪传染性胃肠炎（TGE）-猪流行性腹泻（PED）-猪轮状病毒（RV）三联疫苗（含黄芪佐剂10%、转移因子10%）免疫8头怀孕母猪，所产73头仔猪保护率89%；对110头仔猪口服免疫后21 d用3种强毒混合毒攻击，免疫组保护率92.7%，对照组发病率84.8%；田间受免仔猪2 744头，免疫保护率90%[2]。张伟等（2006）对21日龄仔猪分别注射猪瘟兔化弱毒疫苗1头份（对照组）、猪瘟兔化弱毒疫苗1头份+猪脾转移因子0.15 mL/kg体重（试验1组）和猪瘟兔化弱毒疫苗1头份+猪脾转移因子0.25 mL/kg体重（试验2组），结果显示，首免后14～35 d两个试验组的免疫效果均显著优于对照组，二免后5～15 d试验2组显著优于对照组；对35日龄健康仔猪分别肌肉注射猪蓝耳病弱毒疫苗1头份（对照组）、猪蓝耳病弱毒疫苗1头份+猪脾转移因子0.15 mL/kg体重（试验1组）和猪蓝耳病弱毒疫苗1头份+猪脾转移因子0.25 mL/kg体重（试验2组），结果显示，免疫后14～35 d两个试验组的免疫效果均显著优于对照组，42～60 d试验2组显著优于对照组，表明猪脾转移因子对仔猪体液免疫有一定的增强作用[3]。李犹平等（2009）将牛脾转移因子分别与猪瘟、猪繁殖与呼吸综合征疫苗混合后免疫30～32日龄仔猪，能显著增强猪瘟、猪繁殖与呼吸综合征疫苗免疫效果，抗体水平显著高于对照组[4]。章红兵（2013）分别于仔猪14日龄和28日龄肌注PCV2灭活疫苗0.5头份/头+猪用TF 2 mg/头，仔猪发病率显著低于单独免疫组，抗体开始上升时间提前1周，抗体水平一直高于单独免疫组；IgG浓度显著提高，IgA、IgM浓度和仔猪平均日增重有所提高，表明TF能够诱导PCV2灭活疫苗快速产生抗体，缩短免疫空白期，提高免疫效果，降低发病率[5]。孟帆等（2015）采用猪瘟兔化高效细胞疫苗与猪用转移因子联合使用进行3次免疫的试验程序，使猪瘟血清抗体的S/P平均值和S/P阳性率明显提高，尤其是40～70日龄猪瘟血清抗体的S/P阳性率能达到88%以上，为有效控制猪瘟流行提供了依据[6]。

1.2 胸腺肽

胸腺肽（TM）是由胸腺分泌的一系列具有免疫活性的多肽类物质，总称为胸腺激素。能够连续诱导T淋巴细胞分化、发育和成熟，增强自然杀伤（NK）细胞功能和细胞因子的生成及增强B淋巴细胞抗体应答，调节机体免疫功能，呈现非特异性免疫增强作用。干扰素与胸腺肽具有协调和互补作用，联合应用优于单独使用，具有更强的抗病毒功效。王勤等（1995）分别用0.1、1、10、100和1 000 μg/kg人工合成胸腺肽TP-5连续10 d注射小鼠，使腹腔巨噬细胞吞噬功能增强，E-RFC阳性率增加，循环抗体含量升高，红细胞免疫功能增强，最佳剂量集中在0.1～10 μg/kg[7]。谢明权等（2000）采用不同浓度胸腺素、黄芪多糖、人胎盘组织液、人重组白细胞介素2（r IL-2）及左旋咪唑，刺激体外培养不同时间的猪外周血单个核细胞（PBMC），结果表明这几种佐剂均对猪PBMC有明显刺激作用，且与浓度有依赖关系，浓度过高时对其有抑制作用，适宜浓度为104倍稀释度[8]。刘文娟等（2010）用10 mg/mL胸腺肽稀释经灭活的猪传染性胃肠炎（TGE）-猪流行性腹泻（PED）-轮状病毒（RV）三联弱毒疫苗，制备成1头份/mL（胸腺肽含量为0.3 mg/mL）的三联胸腺肽油乳剂灭活苗，免疫蛋鸡产生的IgY抗体效价高且高峰值持续时间长，与仅用油乳苗免疫组相比差异极显著；利用喷雾干燥技术研制仔猪主要病原性腹泻IgY微胶囊及高免全蛋粉，在早期断奶仔猪饲料中添加0.5%的高免全蛋粉可以有效降低仔猪腹泻率，减小腹泻频率，提高日增重和饲料转化率，促进仔猪生长[9]。苏建青等（2012）对不同日龄的断奶仔猪拌料安疫肽（含胸腺肽、转移因子和氨基酸等）、肽好（含免疫球蛋白、细胞因子诱生剂和核苷酸等）和高免多糖（含灵芝、党参等复合多糖和维生素等），并按常规程序接种疫苗，检测结果显示，使用这3种免疫调节剂的仔猪在平均日增重、平均日采食量、抗体水平和细胞因子水平上均高于对照组仔猪，部分数据差异显著，说明3种免疫调节剂均能提高断奶仔猪的生长性能和免疫机能，从而增强其抗病力[10]。陈志胜等（2014）以注射疫苗同时注射胸腺肽α1（Tα1）的方式，研究Tα1对猪瘟疫苗和猪蓝耳病疫苗免疫效果的影响，结果表明，在与猪瘟疫苗联用时，Tα1可显著提高其抗体产生率；在与猪蓝耳病疫苗联用时，虽然没有显著提高抗体产生率，但可维持抗体的长效性表达。胸腺肽Tα1对猪瘟疫苗和猪蓝耳病疫苗的免疫效果具有调节功能，其调节机制有待进一步研究[11]。猪用胸腺肽可以用于猪流行性腹泻、轮状病毒病、猪瘟、蓝耳病、猪流感、传染性胃肠炎、水疱病等病毒性疾病的预防和治疗。可在猪疫苗免疫同时配合使用，增强猪瘟、伪狂犬病和猪繁殖与呼吸综合征、细小病毒病、传染性胃肠炎、流行性腹泻、口蹄疫等疫苗的免疫力。

1.3 干扰素

干扰素（IFN）是机体受细菌、病毒和大分子物质等多种诱导剂作用后，刺激巨噬细胞、淋巴细胞及体细胞产生的具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节功能的一类糖蛋白。由于具有干扰病毒感染和复制的能力，所以称为干扰素，分为α、β和γ干扰素3种。干扰素能明显增强T细胞和B细胞功能，增强巨噬细胞吞噬作用和销毁能力，提高NK细胞杀伤靶细胞作用，起到免疫调节作用。李涛（2008）对28日龄仔猪分别肌注重组猪IFN-γ注射液4万、40万和400万单位/头，注射液体积均为4 mL，3组猪不同测定时间的CD3+和CD4+亚群比例、CD4+/CD8+比值、血清IL-2水平和IFN-γ含量分别显著高于对照组，表明注射rpoIFN-γ对仔猪细胞免疫有促进作用，适宜剂量为40万单位/头[12]。曹瑞兵等（2009）测定发现，添加猪α干扰素亚单位疫苗免疫仔猪后产生的ELISA抗体和中和抗体显著高于铝胶亚单位疫苗免疫仔猪，攻毒后铝胶亚单位疫苗组4头仔猪中有1头仔猪产生病毒血症，添加猪α干扰素亚单位疫苗组的仔猪攻毒后没有产生病毒血症；分析表明，猪α干扰素可显著增强Cap蛋白亚单位疫苗接种仔猪的体液免疫反应，提高PCV2 Cap蛋白亚单位疫苗免疫保护效果[13]。叶茂等（2010）用重叠PCR法把猪细小病毒（PPV）VP2和猪乙型脑炎（JEV）E10连接，再将扩增的IFN-γ连入构建载体pcDNA.VEI使其共同表达，构建猪乙型脑炎和猪细小病毒病的核酸疫苗，免疫Balb/c小鼠能够诱导脾淋巴细胞增殖，产生的两种抗体都较高于不表达IFN-Κ的pcDNA.VE和阴性对照组，能较稳定的诱导产生T细胞亚群，首免2周后CD4+/CD8+比例都高于pcDNA.VE；表明该核酸疫苗能产生特异诱导体液免疫和细胞免疫且是安全的，证明IFNγ基因具有免疫增强效果[14]。陈燕凌等（2010）将干扰素-γ、猪圆环病毒2型ORF2主要抗原表位和猪细小病毒VP2基因克隆至pCI-neo真核载体中，构建重组质粒pCI-IFN-γ.ORF2.VP2，免疫小鼠后从第7天开始脾淋巴细胞对ConA有明显反应，显著高于对照组和PCI-ORF2.VP2免疫组；CD3+CD4+、CD3+CD8+T淋巴细胞数量高于或显著高于对照组和pCI-ORF2.VP2免疫组，免疫后14 d检测到PPV PCV抗体；表明pCI-IFN-γ.ORF2.VP2能够有效诱导机体产生细胞免疫和体液免疫，证明IFNγ基因具有免疫增强效果[15]。章红兵（2013）分别于仔猪14日龄和28日龄肌肉注射PCV2灭活疫苗1 mL/头，同时给仔猪注射高（50万单位）、中（25万单位）和低（12.5万单位）剂量干扰素，结果中剂量干扰素组PCV2 ELISA抗体及中和抗体水平最高，显著高于低剂量组和高剂量组，极显著高于不注射干扰素的对照组，说明猪基因工程干扰素可提高PCV2抗体水平，且以中剂量注射效果最好[16]。

1.4 白细胞介素

白细胞介素（IL）是由活化的单核-巨噬细胞及淋巴细胞产生的一类细胞因子，作用于淋巴细胞、巨噬细胞与其它细胞，负责信号传递、联络白细胞群的相互作用，在细胞活化、增殖和分化中起调节作用，可以扩大和调节免疫应答。现在23种白细胞介素得到国际公认，包括IL1～IL23。白细胞介素与疫苗配合应用，可以显著提高免疫效果。张光勤等（2002和2003）使用重组IL-2可以显著提高经产母猪和育成母猪口蹄疫疫苗和猪瘟疫苗的抗体水平，提高育成母猪口蹄疫抗体整齐度[17-18]。周宗清等（2005）应用重组牛白细胞介素-2制品对猪瘟疫苗初免的免疫增强作用不明显，在二免时对低剂量疫苗免疫组免疫效果增强25%～52%，而且对免疫抗体高水平的维持具有良好作用[19]。陈建林等（2008）制备壳聚糖纳米颗粒包裹猪融合基因PIL-46和CpG基序的真核表达质粒[CNP-（VRIL-46+VR1C）]，肌注接种过猪蓝耳病灭活苗的杂种猪后1～8周内，血清中IL-2、IL-4、IL-6和IgG、IgA、IgM及特异抗体含量均显著增多，淋巴细胞和单核细胞数量明显升高，表明接种CNP-（VRIL-46+VR1C）的猪特异体液和细胞免疫水平均显著高于对照组，提示PIL-46基因和CpG基序组合能显著增强猪的特异体液和细胞免疫机能，明显提高免疫防御力[20]。苏丹等（2008）将改组的猪白细胞介素-2基因（VRIL2S）与重组CpG（VR1C）质粒经离子交联法制备的壳聚糖纳米颗粒（CNP）包裹后（CNP-VRIL2S-VR1C），肌肉注射已接种猪伪狂犬病灭活疫苗的猪，结果显示，接种组猪血清中IL-2、IL-6、IL-4以及特异性抗体和免疫球蛋白IgG、IgA、IgM的含量显著高于空质粒疫苗对照组，同时外周血液的淋巴细胞和单核细胞数量也较对照组显著增加（P＜0.05），表明CNP-VRIL2S-VR1C能持久显著提高猪对伪狂犬病灭活疫苗的体液免疫和细胞免疫水平[21]。曹素芳等（2013）将重组猪IL-18蛋白、pcDNA3/pmlL-18质粒分别以200和400 μg/次剂量与猪繁殖与呼吸综合征灭活苗同时免疫21日龄断奶仔猪，结果显示，猪IL-18蛋白能够显著促进猪外周淋巴细胞增殖，明显提高免疫猪外周血中CD4+和CD8+数量，重组猪IL-18蛋白和pcDNA3/pmlL-18质粒均可提高PRRSV灭活苗抗体水平，且重组猪IL-18高、低剂量组在免疫30 d猪抗体水平达到高峰，随后下降，剂量越高提高作用越明显；而pcDNA3/pmlL-18高、低剂量组在免疫45 d猪抗体水平达到高峰后下降，剂量越高促进作用越好；猪IL-18可作为猪繁殖与呼吸综合征灭活苗的免疫佐剂[22]。章红兵（2013）分别进行小群试验和大群试验，研究猪白细胞介素4（IL-4）与猪PCV2灭活疫苗的联合应用效果，小群试验结果显示，IL-4和PCV2灭活疫苗联合应用后，仔猪发病率和死亡率低于单独使用PCV2灭活疫苗免疫的仔猪，饲料报酬和仔猪平均日增重比单独用PCV2灭活疫苗免疫均有所提高；大群试验结果与小群试验基本一致，说明IL-4和PCV2灭活疫苗联合应用能降低仔猪的发病率和死亡率，提高仔猪平均日增重和饲料报酬，显著提高经济效益[23]。

2 化学药物

2.1 左旋咪唑

左旋咪唑不仅具有广谱驱虫效果，而且具有良好的免疫调节作用，可以促进T淋巴细胞增殖，增强细胞免疫和NK细胞活性，提高吞噬细胞活力，促进其杀菌作用，增强疫苗的免疫效果。罗晓松等（1994）在给50～60日龄仔猪接种猪瘟疫苗同时加服左旋咪唑，免疫后10、31、85、136、182 d试验组IHA抗体效价都显著高于对照组，试验组抗体下降至有效效价以下的时间亦显著迟于对照组，表明左旋咪唑能明显提高猪瘟疫苗免疫猪的体液免疫应答，对猪瘟疫苗免疫猪有明显的免疫增强作用[24]。王世礼等（2000）对40～45日龄仔猪肌肉接种猪瘟疫苗1头份，同时在饲料内拌入8 mg/（kg·d）盐酸左旋咪唑连喂3 d，发现除接苗后40 d，试验组与不服左旋咪唑的对照组血清抗体效价相同外，接苗后的10和100 d，试验组血清抗体效价稍高于对照组；接苗后10 d，试验组T淋巴细胞百分率显著高于对照组；可见猪只在接种猪瘟疫苗的同时服用左旋咪唑，可以促进T淋巴细胞的增殖，增强免疫力[25]。刘操等（2010）对40日龄健康仔猪人工接种附红细胞体菌血5 mL/头，分别给予防风多糖溶液0.1 mL/kg、黄芪多糖注射液0.1 mL/kg和左旋咪唑注射液0.05 mL/kg，连用7 d，结果阳性对照组、防风多糖组、左旋咪唑组和黄芪多糖组的红细胞感染率分别为62.75%、52.25%、51.25%和40.00%；黄芪多糖、左旋咪唑能显著提高感染仔猪的血清总蛋白含量和溶菌酶活力，3种免疫调节剂均能显著提高感染仔猪的血清球蛋白含量，降低免疫抑制酸性蛋白含量，提高感染仔猪的非特异性免疫[26]。熊祺琰等（2011）在猪支原体肺炎活疫苗中添加不同佐剂免疫猪，结果表明免疫刺激复合物基质佐剂和左旋咪唑+壳聚糖混合佐剂能有效激发细胞免疫应答和体液免疫应答；左旋咪唑+黄芪多糖混合佐剂能增强疫苗的细胞免疫刺激能力，而对体液免疫无作用；皂角素佐剂未显示明显的免疫增强效果[27]。解海东等（2014）将不同佐剂与猪支原体肺炎灭活疫苗配合肌肉注射免疫小鼠，检测脾淋巴细胞对猪肺炎支原体抗原的增殖应答情况及特异性的血清IgG抗体水平，通过分析认为卡波姆974+免疫刺激复合物基质混合物佐剂、壳聚糖+左旋咪唑混合物佐剂对猪支原体肺炎灭活疫苗的免疫增强作用效果最好，可同时显著增加细胞及体液免疫应答，本试验结果将为猪支原体肺炎灭活疫苗的佐剂研发提供数据基础[28]。

2.2 微量元素硒制剂

硒是猪必需的微量元素之一，能够刺激免疫球蛋白和抗体的生成，提高体液免疫活性和抗体水平；改善机体细胞免疫，促进淋巴细胞增殖和转化，增强淋巴细胞吞噬活性和杀菌活性，影响免疫器官结构，增强猪的免疫机能及对某些疾病的抵抗力和免疫力。养猪业中使用硒源有无机硒（亚硒酸钠和硒酸钠）和有机硒源（酵母硒、氨基酸硒和蛋白硒等）两种，给猪补硒的方式主要有注射含硒制剂、饲料中添加硒或饮水供给等。李敬玺等（1995）对60日龄仔猪分别皮下注射猪瘟兔化弱毒疫苗和亚硒酸钠溶液各1.0 mL，猪外周血液中的B淋巴细胞增数、血清免疫抗体水平提高，且出现时间较早、维持时间较长[29]。叶润全等（1998）给哺乳母猪饲粮添加1 mg/kg亚硒酸钠，仔猪的GSH-Px活性、红细胞、嗜中性白细胞、单核细胞和T淋巴细胞含量均显著增加，猪瘟抗体滴度极显著提高[30]。胡彩虹等（2007）将纳米硒和亚硒酸钠2种硒源分别以0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、1.0 mg/kg 6个硒水平添加到基础饲粮中饲喂仔猪，显著提高了仔猪免疫器官指数和血清免疫球蛋白IgA含量，两种硒源（纳米硒和亚硒酸钠）和硒添加水平对之没有显著影响[31]。王秀娜等（2010）将纳米硒、酵母硒和亚硒酸钠3种硒源分别以0.1、0.3、0.5 mg/kg 3个硒水平添加到基础饲粮中饲养断奶仔猪35 d，0.5 mg/kg纳米硒组血清中IgG、IgA、IgM、C3水平显著高于纳米硒、酵母硒、亚硒酸钠0.1 mg/kg添加组，显著高于0.5 mg/kg亚硒酸钠组及对照组；0.3 mg/kg酵母硒添加组C4水平显著高于0.5 mg/kg亚硒酸钠组及对照组；认为饲粮中添加0.5 mg/kg纳米硒能提高机体体液免疫能力[32]。林长光等（2013）对杜长大三元杂种仔猪分别添加亚硒酸钠、酵母硒和纳米硒3种硒源饲喂46 d，添加水平分别为0.3、0.5、0.7 mg/kg，试验结束时多数试验组仔猪血清IgA、IgG、IgM水平较试验开始时有所提高，纳米硒和酵母硒0.5、0.7 mg/kg硒水平组仔猪血清IgA、IgG含量显著或极显著高于对照组，纳米硒组和酵母硒组仔猪血清IgM含量分别高于对照组12.32%和10.13%（P＜0.05）[33]。林金玉等（2015）对泌乳期母猪分别以亚硒酸钠、酵母硒和纳米硒的形式添加，各形式硒的添加量分别为0.3、0.5、0.7 mg/kg，试验期为58 d，与对照组相比，亚硒酸钠、纳米硒和酵母硒组哺乳仔猪血清IgG浓度分别提高19.11%、43.39%和34.63%（P＜0.01），血清IgA浓度分别提高93.67%、160.75%、132.91%（P＜0.01），血清IgM浓度分别提高90.91%、140.91%、102.27%（P＜0.01），表明在泌乳期母猪饲粮中添加纳米硒和酵母硒能显著提高母猪的繁殖性能、免疫功能并调节血清甲状腺激素水平[34]。

2.3 维生素E

维生素E是动物必需的一种脂溶性维生素，对猪免疫系统具有重要作用，能够促进免疫器官脾脏、胸腺的生长发育，促进淋巴细胞合成，增强体液免疫和细胞免疫反应，增强细胞吞噬作用，提高白细胞介素2（IL-2）含量，提高机体免疫机能。Hayek等（1989）观察到产前给母猪注射维生素E或硒都能使初乳和血清中IgM水平升高，产后IgM高于对照组，随着仔猪年龄的增大，IgG水平逐渐高于对照组，从而增强所产仔猪的被动免疫力[35]。Babinszky等（1991）发现，饲喂高水平维生素E母猪的断乳仔猪对卵清蛋白的免疫反应增强，给予中等水平维生素E母猪的仔猪在1周龄时吞噬细胞活性增高[36]。鲍恩东（1998）研究表明，硒和维生素E的适度配合使用具有协同作用，能明显提高NK细胞活性和T淋巴细胞转化率[37]。高秦燕等（2003）在生长肥育猪运输应激条件下，基础饲粮中分别添加30、60和90 mg/kg维生素E，可以降低猪血液中促肾上腺皮质激素（ACTH）和皮质酮的含量，提高猪的抗体水平；认为饲料中添加维生素E能降低猪对应激的敏感度，减少免疫球蛋白的损失，提高猪的免疫力[38]。但是王兴金等（1994）对55～60日龄仔猪注射猪瘟-猪丹毒二联苗1头份时，在基础饲料中添加200 mg/kg维生素C或亚硒酸钠维生素E合剂（含硒0.5 mg/kg，维生素E 27.4 IU/kg饲料），免疫后2周猪瘟抗体滴度及外周血白细胞计数均没有组间差异，提示在本试验条件下，添加维生素C或亚硒酸钠维生素E合剂不影响猪瘟疫苗免疫效果[39]。

3 中草药及提取物

资料表明，近200种中草药具有免疫活性，主要是一些补虚类中药和清热类中药。中草药免疫有效活性成分主要为多糖、甙类、生物碱、挥发性成分和有机酸，能够促进猪胸腺和脾脏的生长，刺激单核巨噬细胞系统，增强机体吞噬异物能力，诱导产生白细胞介素；促进抗体产生，延缓抗体下降或消失，增强体液免疫；促进淋巴细胞增殖、分化，促进细胞因子分泌，提高T淋巴细胞百分率，从而增强细胞免疫。中草药既可以粉碎后添加在饲料中发挥免疫增强作用，也可以提取有效成分后拌料或制成注射剂免疫接种疫苗时配合使用。郑旭升等（1993）试验证明，党参、黄芪、白术、五味子、麦冬、淫羊藿、沙参等中药具有提高猪瘟免疫抗体OD值的作用，而且可延长抗体存留时间[40]。刘弟书等（2003）对断奶仔猪添加中药“水肿灵散”，0～10、10～20 d阶段试验组猪IgG分别提高15.62%和14.68%，IgA分别提高17.08%和15.11%，IgM分别提高22.76%和5.85%；C3水平分别提高14.29%和15.94%，C4水平分别提高5.95%和6.49%，表明“水肿灵散”不仅促进免疫球蛋白的生成，而且促进补体的生成，继而通过改善机体的体液免疫功能达到防治仔猪水肿病的目的[41]。刘惠等（2007）测定发现，中草药多糖（白术、黄柏、党参、苍术、陈皮、山楂、马齿苋）能提高断奶仔猪增重和免疫器官指数（腹股沟淋巴结、肝脏、脾脏、肾脏及胸腺），复合多糖对断奶仔猪生长性能和免疫器官指数的提高均优于单一多糖和抗生素，且以在饲粮中添加0.6%和0.9%的中草药复合多糖效果较好[42]。邵珊等（2009）以黄芪多糖和白花蛇舌草多糖联合猪PRRS灭活疫苗免疫26日龄断奶仔猪，均能极显著促进外周血淋巴细胞增殖，使抗体提早产生并提高抗体滴度和IL-2表达水平，表明黄芪多糖和白花蛇舌草多糖能增强猪对PRRS灭活疫苗的免疫应答能力[43]。杜继红等（2013）对22日龄三元杂种猪接种猪瘟疫苗前3 d起，分别添加100、200和400 g/t黄芪多糖粉拌料给药7 d，猪瘟平均抗体滴度均高于对照组1个滴度以上，其中200和400 g/t剂量组增重显著高于对照组，认为黄芪多糖粉能提高猪瘟疫苗的抗体水平及猪的生长性能，推荐用量为200 g/t黄芪多糖粉拌料[44]。孟帆等（2015）采用猪用转移因子、黄芪多糖注射液和猪瘟疫苗专用稀释液直接稀释猪瘟兔化高效细胞弱毒苗的方法进行猪瘟疫苗免疫试验，结果表明，猪用转移因子和黄芪多糖能不同程度地提高IFN-γ和TNF-α细胞因子的含量，降低IL-4细胞因子含量，且猪用转移因子作用较强；因此转移因子和黄芪多糖均可以提高猪瘟疫苗的细胞免疫效果，且猪用转移因子有较强增强细胞免疫的作用[45]。

4 蜂胶

蜂胶是蜜蜂从植物采集的树脂与部分蜂蜡、花粉等混合组成的黏性分泌物，可增强机体免疫功能，增强补体和吞噬细胞活力，增加白细胞产生和抗体效价。应用蜂胶或配合抗原引入机体，既能引起特异性免疫应答，又能启动非特异性防御机制；既刺激免疫系统和增强丙种球蛋白活性，增强抗体产量，又增强补体活性和吞噬细胞吞噬能力。徐涤平等（1995）采用幼龄胎猪增殖PPV，以蜂胶作为佐剂制备PPV灭活疫苗，经试验和应用表明，该疫苗具有安全、使用方便、易于保藏等特点，能刺激试验动物产生高滴度的抗体和显著的免疫保护效果[46]。窦兰清等（1999）采用7日龄旋毛虫成虫可溶性抗原与弗氏完全佐剂（FCA）、白油司班佐剂、ISA206佐剂和蜂胶佐剂乳化制备免疫原，对试验猪腹腔注射免疫3次，每次间隔7 d，免疫剂量为0.5 mg/头，最后一次免疫后7 d攻击感染旋毛虫肌幼虫200条/kg体重，结果4种佐剂免疫猪肌幼虫的减虫率分别为96.12%、87.97%、89.84%和95.15%，以FCA和蜂胶佐剂免疫组保护作用最好，表明4种佐剂均具有免疫增强作用，而蜂胶佐剂在乳化程序、注射、价格及免疫增强作用等方面都优于其它佐剂，具有开发应用前景[47]。李鹏等（2004）对仔猪接种仔猪水肿病蜂胶佐剂多价灭活苗后5～7 d便产生免疫力，到第9天时抗体产生水平已经很高，疫苗免疫持续期可达9个月以上，免疫保护率达到100%[48]。李明义等（2006）研制的猪喘气病蜂胶灭活苗，肌肉注射后吸收迅速、抗体产生快且抗体水平高；与用矿物油作佐剂的抗原或不加佐剂纯抗原接种相比较，抗体滴度高4～5倍，接种猪无任何异常反应，蜂胶为佐剂可延长疫苗的保存期[49]。赵恒章等（2007）以蜂胶为佐剂，用从发病猪分离到的链球菌培养灭活制成猪链球菌多价灭活苗，分别于产前40和15 d各注射3～4 mL/头，仔猪出生后分别在7、25 d肌肉注射1.5 mL/头，对同型菌株攻毒保护率达90%以上，对猪链球菌病有较好的预防作用[50]。范忠军等（2008）采用猪大肠杆菌C83549（O149：K88ac）、C83644（O68：K99）、C83710（O9：987P）菌株制备抗原，以蜂胶为佐剂，研制仔猪大肠埃希氏菌病三价蜂胶灭活疫苗，妊娠母猪产前40和15 d各免疫1次，所产仔猪母源抗体效价较高，仔猪在整个哺乳期都可以得到保护[51]。赵恒章等（2009）用从发病猪分离到的副猪嗜血杆菌培养灭活，以蜂胶为佐剂制成副猪嗜血杆菌灭活苗，分别于母猪产前30和15 d各注射4 mL/头，仔猪出生后分别在15、30 d肌肉注射1.5 mL/头，保护率达98%，对猪格拉泽氏病有较好的预防作用[52]。魏光河等（2012）将左旋咪唑、干扰素及蜂胶液与猪细小病毒灭活疫苗混合免疫接种30日龄荣昌仔猪，检测结果表明，蜂胶免疫增强效果最好，猪细小病毒抗体效价平均滴度达1∶256；左旋咪唑次之，平均滴度为1∶128；干扰素较差，滴度介于1∶64～1∶128；统计分析表明，试验组及单一细小病毒疫苗对照组免疫接种前后猪细小病毒抗体效价差异极显著，3种免疫增强剂与单一细小病毒疫苗对照组差异显著，其中蜂胶与单一细小病毒疫苗对照组及与干扰素组差异极显著，盐酸左旋咪唑与干扰素组及与蜂胶组间的抗体效价差异均不显著，干扰素与蜂胶组的猪细小病毒抗体效价差异显著[53]。马霞等（2014）对健康仔猪分别颈部肌肉注射2 mL蜂胶、铝胶和油佐剂猪细小病毒灭活疫苗，2周后以相同剂量进行第2次免疫，结果蜂胶佐剂可以促进淋巴细胞增殖和提高各细胞因子含量，效果优于油佐剂和铝胶佐剂，说明蜂胶提高细胞免疫的效果较好，可以作为猪细小病毒灭活疫苗佐剂使用[54]。靳国旺（2015）对安阳地区发病猪场分离出的副猪嗜血杆菌病菌株培养后用甲醛灭活，加入蜂胶佐剂制成蜂胶灭活苗，与市售灭活疫苗分别对40头仔猪进行免疫，结果25日龄头均断奶重蜂胶灭活苗（6.49 kg）高于市售灭活疫苗（6.21 kg）和对照组（6.10 kg）；仔猪25日龄断奶后至70日龄的育成率，蜂胶灭活苗（97.5%）高于市售灭活疫苗（95%）和对照组（90%）；头均个体重蜂胶灭活苗（18.90 kg）高于市售灭活疫苗（18.50 kg）和对照组（18.10 kg）；结果表明蜂胶灭活苗的效果优于市售灭活疫苗，使用蜂胶作为佐剂制备的灭活疫苗能够很好的对仔猪起到保护作用[55]。秦毅斌等（2015）将分离菌株培养灭活后，以蜂胶为佐剂研制出大肠杆菌蜂胶灭活菌苗，对产前15 d的妊娠母猪进行免疫，该菌苗使用安全、免疫效果良好，可显著降低哺乳仔猪持续性大肠杆菌性腹泻的发病率，提高哺乳仔猪成活率，降低药物治疗成本及耐药性的产生，是预防仔猪大肠杆菌性腹泻的有效措施[56]。

综上所述，免疫增强剂在养猪业上具有广阔的应用前景，应该加强研究开发工作，研制出高效、稳定、无毒的免疫增强剂，积极开展推广应用，促进养猪业健康发展。

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（编辑：富春妮）

消极心理暗示会加速衰老

“唉，老了，不中用了。”很多人喜欢把这句话挂在嘴边，有的是过于“谦虚”，有的是为即将到来的衰老担忧。但不管怎样，劝这样的朋友别把这句消极的叹息挂在嘴边。

从精神心理学角度来说，人的衰老首先从心理暗示开始。当我们还处在准老年时，便频繁接受这种暗示，一旦被它左右，会无形之中加速衰老的进程，使原本活力旺盛的生命日渐走向凋零。

无论年纪多大，人体都会分泌一种叫白细胞介素-10的激素，它能促进代谢，保持年轻。然而，没事儿就抱怨几句，整天担心自己变老，嫉妒别人比自己年轻……这些充满抱怨和无奈的“老年观”，会抑制这种激素的分泌，加速分泌促进老化的激素，使人老得更快。

和年轻人相比，无论从身体平衡能力、抗病能力、体力和精力上，中老年人都有“望尘莫及”之感。事实上，一些器官衰老确实是必然和不可逆的，但对于人体最重要的脑部却并非如此。

人老脑不老，千万别因为进入老年而让你的大脑休息。用进废退，上了年纪更应该尝试新鲜事物，使大脑处于不断运行的状态，这也是预防衰老的秘诀之一。

消极的心理暗示，会破坏、干扰人的正常心理和生理状态，致使体内各器官功能紊乱，抗病能力大大降低。相反，积极的心理暗示，会使人增强战胜疾病的信心，从而有益于病情稳定和症状消除。这就是为什么，医生在诊断病人癌症以后尽量选择告知家属而不是本人的原因。

事实证明，多数知晓自己病情的癌症患者会因巨大的打击和消极的心理暗示而放弃治疗，使病情迅速恶化。而当得知自己并没有患上不治之症，很多病人会重燃对生命、生活的热情，在治疗、家庭护理上积极配合，有利于病情的康复。

所以，保持良好的心态和精神面貌不仅对保健养生有利，也对疾病康复非常有帮助。特别是一些身心疾病，如高血压、老年性痴呆、更年期综合征等，良好的情绪有利于疾病的缓解或康复。

当人们了解到心理暗示的功能后，就应该相信心理暗示在很大程度上是可以自我调控的。大家应该多给自己一些积极的暗示，避免消极的暗示。最简单的办法就是戒掉“我已经老了”这样的口头禅，把“我还年轻，我还没老”挂在嘴边，每天对着镜子向自己微笑，发自内心地肯定自己在身心上保持的成果。

此外，老年人要认识到自己年龄段的优势，因为退休后比中青年人有更多的时间，可以做以前没时间做、没精力做的事情，完成年轻时的梦想等，这样想有利于形成健康的心态。

（转自《医药星期三》2015-11-04，廖松柯/文）

S816.7

A

1002-1957(2016)02-0031-07

2016-02-29

刘瑞生（1968-），男，甘肃泾川人，副研究员，硕士，主要从事畜禽疾病防治研究工作.E-mail:liuruisheng1968@aliyun.com