新一代琥珀酸脱氢酶抑制剂联苯吡菌胺

罗梁锋

(陕西省澄城县农技中心，陕西省澄城县 715200)

联苯吡菌胺是拜耳作物科学公司开发的吡唑酰胺类化合物，是目前市场上发展最快，占主导地位的琥珀酸脱氢酶抑制剂。此产品在2006年公开，2010年登记，2011年上市后其市场迅速增加，特别是在苯吡菌胺与丙硫菌唑复配产品Xpro系列的成功上市后，其市场增长显著，在2014年其销售额达2亿美元，是琥珀酸脱氢酶抑制剂的第三大产品[1]。

联苯吡菌胺的开发代号为：BYF 00587，英文通用名bixafen，CAS登录号：581809-46-3，IUPAC英文名称：N-(3',4'-dichloro-5-fluorobiphenyl-2-yl)-3-(difluoromethyl)-1-methyl-1H-pyrazole-4-carboxamide，中文名称：N-(3',4'-二氯-5-氟二苯-2-基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-羧酰胺；CAS英文名称：N-(3',4'-dichloro-5-fluoro[1,1'-biphenyl]-2-yl)-3-(diflu oromethyl)-1-methyl-1H-pyr-azole-4-carboxamide，中文名称：N-(3',4'-二氯-5-氟[1,1'-二苯]-2-基)-3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酰胺。

1 理化性质[2]

纯品(98.9%)熔点：146.6 ℃，原药(95.8%)熔点：142.9。沸点：在250 ℃分解，分解前不沸腾。相对密度：纯品(98.9%)：D420=1.43，原药(95.8%)：D420=1.51。蒸汽压：4.6×10-8Pa(20 ℃)，1.1×10-7Pa(25 ℃)，5.9×10－6Pa(50 ℃)。纯活性成分为无气味的白色粉末。Henry系数：3.89×10-5Pa· m3·mol-1(计算值，20 ℃)；溶解度：水(20 ℃)0.49 mg/L，pH对其没有影响；有机溶剂(20 ℃，g/L)：正庚烷0.056，二氯甲烷102，甲醇32，甲苯16，丙酮＞250，乙酸乙酯82，二甲亚砜＞250。其化学结构不含有酸性或碱性基团，在pH 1～12不离解。Log Pow 3.3(HPLC，40 ℃)。耐光解和水解。

2 毒 性

联苯吡菌胺对兔的皮肤和眼睛没有刺激性，对小鼠的皮肤没有致敏性。没有致基因突变型，无致畸性，无致癌性，对生殖没有影响[3]。

表1 联苯吡菌胺的急性毒性[3]

对虹鳟的LC50为0.094 900 mg/L (96 h)，对大型蚤EC501.2 mg/L (48 h)，对绿藻EC500.096 5 mg/L (72 h)，对水生生物的毒性非常大，在应用中要注意[4]。对山齿鹑LD50(mg·kg－1)＞2 000；对蜜蜂接触急性LD50(μg/头，48 h)＞121.4，经口急性LD50(μg/头，48 h)＞100；对蚯蚓LC50(mg·kg-1,14 d)＞1000。

3 制 剂

单剂有125 g/L乳油(EC),有多种和其他杀菌剂复配的乳油制剂，如联苯吡菌胺+氟嘧菌酯+丙硫菌唑，联苯吡菌胺+戊唑醇，联苯吡菌胺+丙硫菌唑，联苯吡菌胺+丙硫菌唑+戊唑醇，联苯吡菌胺+螺环菌胺+丙硫菌唑。

4 作用机制

联苯吡菌胺作用于病原菌线粒体呼吸电子传递链上的复合体Ⅱ，即琥珀酸脱氢酶，抑制线粒体功能，阻碍其能量的代谢，抑制病原菌生长，最终导致其死亡[5]。

此类杀菌剂的作用位点单一，极易发展抗性，且其产品的抗性问题日益凸显，故在开发和应用中要注重抗性的预防和管理。联苯吡菌胺主要被开发为与不同作用机制杀菌剂的复配制剂也是抗性管理的一大措施。

5 应用和市场

联苯吡菌胺为内吸、广谱杀菌剂，专用于叶面喷雾。研究证明，联苯吡菌胺对麦类作物的诸多病害具有优良防效，如小麦叶枯病、叶锈病、条锈病、眼斑病和黄斑病等，以及大麦网斑病、柱隔孢叶斑病、云纹病和叶锈病等；也可有效防治玉米叶枯病、灰叶斑病、褐斑病和白霉病；土豆的早疫病和白霉病；油菜白霉病以及花生茎腐病、叶斑病、叶锈病和丝核菌病；并能防治对甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂产生抗性的壳针孢属病原菌引起的叶斑病等。

有试验表明，联苯吡菌胺尤其对大麦网斑病、苹果白粉病有很好的治疗和保护效果；与丙硫菌唑的复配制剂对壳针孢菌引起的病害具有非常好的防效。

在2011年上市后，其市场发展很快，到目前已在欧洲20多个成员国、澳大利亚(+丙硫菌唑)、巴西(+丙硫菌唑+肟菌酯)和阿根廷(+丙硫菌唑+肟菌酯)登记上市[6]。在2011年上市首年全球销售额为0.60亿美元，在该类产品中位居第三，2012年，其全球销售额为1.00亿美元；2013年，为1.50亿美元，2014年销售额为2.00亿美元，在SDHI类杀菌剂中依然排行第三。在2011—2014年，联苯吡菌胺的复合年增长率为49.38%。拜耳对联苯吡菌胺期望的年峰值销售额为3.00亿欧元，它将成为公司的又一重磅产品。

除拜耳开发联苯吡菌胺外，富美实和住友化学都参与其中，其未来市场仍乐观可期。

6 总 结

联苯吡菌胺是琥珀酸脱氢酶抑制剂，是近年应用市场的一大重要类别杀菌剂。其具有内吸性、光谱性，对人、畜安全，对包括谷物在内的所有农作物都能进行很好的保护，具有很高的活性以及出色持效作用，特别是与丙硫菌唑联合使用时具有互补的物理化学作用，是一种优异的药剂。 但此物质作用位点单一，具有较高的抗性风险；对水生生物毒性极高，需要进行抗性管理和远离水生环境使用。

[1] 柏亚罗. 拜耳富美实联袂打造重磅杀菌剂联苯吡菌胺[EB/OL].(2016-11-04). http://www.agroinfo. com. cn/ other_detail_3428.html.

[2] CHRISTIAN SIEKE. BIXAFEN (262)[EB/OL]. [2018-01-30]. http://www.fao.org/fileadmin/templates/agphome/documents/Pests_Pesticides/JMPR/Evaluation13/Bixafen.pdf.

[3] RUDOLF PFEIL, SAM ADU-KUMI, AGELO MORETTO. BIXAFEN[EB/OL].[2018-01-30]. http://apps.who.int/pesticide-residues-jmpr-database/Document/198.

[4] 化学品安全技术说明书[EB/OL]. [2018-01-30]. https://www.chemsrc.com/getPdf.jsp?id=8eb0101f-7ba0-47a6-8c24-73ff75ec92de&lang=CN.

[5] 李良孔, 袁善奎, 潘洪玉, 等. 琥珀酸脱氢酶抑制剂类(SDHIs)杀菌剂及其抗性研究进展[J]. 农药, 2011, 50(3): 165－169, 172.

[6] 柏亚罗. 2017年全球登记或上市的47个新农药[EB/OL]. (2018-01-12)[2018-01-30]. http://www.organicchem.com/show.asp?id=54709.