氧氟沙星冻干粉针剂的制备及稳定性考察

刘倩

（重庆市医药卫生学校，重庆 408000）



氧氟沙星冻干粉针剂的制备及稳定性考察

刘倩

（重庆市医药卫生学校，重庆 408000）

摘要：目的 氧氟沙星冻干粉针剂处方的优化，冻干粉针的性状评价及含量测定方法研究，氧氟沙星冻干粉针剂急性毒性初步评价。方法 以维生素C与氧氟沙星成盐，设计不同辅料制备氧氟沙星水溶液，经过震荡式预冻、升华、解析干燥，制得氧氟沙星冻干粉针；通过性状、水分及复水性指标评价冻干粉针的外观质量，建立双波长紫外分光光度法测定氧氟沙星及维生素C的含量的方法 结果 处方B的制剂外观、水分、复水性及澄明度最优，含量测定方法准确可靠。结论 选用氧氟沙星与维生素C配伍制成冻干粉针剂可以进一步研究。

关键词：氧氟沙星；冻干粉针；含量测定

本实验参考氧氟沙星和维生素C临床配伍用药情况，设计制备氧氟沙星冻干粉针，采用双波长分光光度法测定样品中氧氟沙星和维生素C的含量；对冻干粉针的外观颜色，复水性及水溶液澄明度，为制剂进一步研究提供参考数据。

一、仪器与材料

（一）试验仪器。

超声波清洗器 （KQ5200型）

紫外可见分光光度计 （TU-1901）

分析天平 （FA1004B）

pH计 (PS-10)

电热鼓风干燥箱 （CS101）

其次，关于小额诉讼与其他程序之间的转换，不应当堵死转换之门，应当在小额诉讼与简易程序和普通程序之间留有转换的空间和通道。如果小额诉讼强制适用后，发现不具备“简单案件”的特性，则应当依职权或者允许当事人申请转换为简易程序或者普通程序。同时对于恶意规避小额诉讼，如在起诉时故意提高数额，使案件因超过小额标准而被分流进入简易程序，但在依简易程序进行的审理后，变更诉讼请求的数额，回归小额请求，此时，应当作为例外允许另一方当事人提出异议或者法院依职权，将案件重新转入小额程序。

冻干仪 （PiloFD）

（二）试验药品。

氧氟沙星

维生素C、聚乙二醇6000、无水碳酸钠（均为分析纯试剂）

二、方法与结果

（一）冻干粉针的制备。

1.溶液的制备。用PEG6000溶于水做溶媒，用饱和碳酸钠调节PH值，将氧氟沙星及维生素C成盐后用溶媒溶解，配制成一定浓度的溶液，即ABCD四个样品。配置的溶液均呈黄色透明溶液，表面有气泡，静止一会气泡消失。

2.冻干工艺的研究。冷冻干燥过程包括震荡式预冻、升华、解析干燥三个阶段。制得冻干粉针样品外形饱满，颜色纯白。

（二）含量测定。

1.测定波长的选择。分别取氧氟沙星、维生素C对照品适量，配制成8mg/L的氧氟沙星水溶液和20mg/L的维生素C水溶液。以蒸馏水为空白，分别在200～400nm波长范围内扫描。结果：氧氟沙星最大吸收峰在288nm，维生素C最大吸收峰在266nm。两药吸收曲线相互重叠，为此，采用解线性方程组分光光度法，分别测定氧氟沙星与维生素C的含量。

2.标准曲线的制备。分别精确取用贮备液I和Ⅱ置100ml容量瓶中，用蒸馏水稀释至刻度，摇匀，得浓度梯度在1．90～11．4mg/ L范围内的系列氧氟沙星水溶液和浓度梯度在5．20～31．2mg/L范围内的系列维生素C水溶液。以蒸馏水为空白，分别在266nm处，288nm处依次测定氧氟沙星和维生素C的吸收度。将所得数据回归处理得系列方程，

解线性方程组得：

C氧=12.30A288-0.0134A266-0.175

Cvit C=18.39A266-0.5021A288+0.782

3.回收率试验。精密配制含氧氟沙星对照品8.00 mg/L和含维生素C对照品20.00mg/L的混合溶液，共3份，在266和288nm处测定吸收度，代入回归方程(1)和(2)计算回收率。结果氧氟沙星平均回收率为100.37％，RSD为0.61％(n=3)：维生素C的平均回收率为99.62％，RSD为0.75％（n=3）。

4.样品测定。分别取ABCD四个样品，皆为没有氧化、正常态的样品。加水稀释10000倍。得8mg/l的氧氟沙星和20mg/L的维生素C的样品。在266nm和288nm处测定吸光度。

（三）氧氟沙星冻干粉针的质量评价。

1.外观性状检查。取出冻好的成品。按文献方法判断及计数[9]：好（表面光滑、无裂缝）、一般(表面光滑、有裂纹)、合格（有裂纹但总体成型），不合格（不成形）区分冻干样品。

2.水分含量测定。采用热烘干法。随机抽取ABCD4个组3个样品，做好标记并称量，记录为G。105摄氏度温度下烘干1个小时，称量G1。再在105摄氏度下继续烘干0.5小时，称量G2。清洗西林瓶并烘干，称量其重量G0.水分％=（G-G2）/（G-G0）*100％。

3.复水性实验。在ABCD四种处方样品中，各随机挑选出三瓶，分别在其中加入1ml的蒸馏水，观察其溶解性，溶解速度，溶解后澄清度。

4.pH值。在ABCD四种处方样品中，随机取三只试样，利用酸度计，测出其pH值。

三、结论与讨论

（一）结论。在本次冷冻工艺参数下，制得的产品外形饱满，疏松，成形性好。在含量测定氧氟沙星和维生素C混合后6h溶液微黄、澄明（氧氟沙星注射液本身为微黄色）、B处方吸光度较稳定，最大吸收峰无位移，吸收曲线形状未发生改变，说明两药配伍无新生物质产生。实验显示，在室温条件下处方B，6h内维生素C、氧氟沙星含量变化很小，说明两药在6h内配伍可行。

（二）讨论。样品在放置3个月以后均有不同程度的变色，由其在含水量测定中含水高的一组变色最严重，可以猜测是因为含水量较多导致氧化变色。实验数据表示，含水量较大，且超过中国药典规定的1～3％的含水量要求，造成这种原因的可能有：装入容器的药液过多，药液层过厚；干燥过程中供热不足，使其蒸发量减少；真空度不够，水蒸气不能顺利排出；冷凝室温度偏高，不能有效地将水蒸气捕集下来；冻干时间较短；真空干燥箱的空气湿度高；出箱时制品温度低于室温而出现制品吸湿；压盖环节未及时实施等，有待进一步研究。

氧氟沙星注射液的含量测定，卫生部药品标准采药高效液相色谱法，该法操作时间较长，不利于生产过程的质量控制。本实验采药紫外分光光度法测定氧氟沙星冻干品的含量，方法较简便、快速，可推荐用作生产过程的快速质量控制。

参考文献：

[1]秦占芬，王欣森，李贤．复方氧氟沙星溶液的抗菌效果及毒性实验研究.医药产业资讯，2005，2（23）：7

[2]姜俊勇,王者芬,等．氧氟沙星滴耳液的稳定性研究．中国抗生素杂志,1995，20(3):228

[3]张丽梅．乳酸左氧氟沙星注射液与7种药物配伍的稳定性.中国药物与临床杂志，2005,10（5）：771

中图分类号：R927.2

文献标识码：A

文章编号：1671-864X（2016）01-0294-01