蒲地蓝的药效毒理研究及在养殖业中的应用

时间：2024-05-31

杨海涵，唐华侨，胥世洪，李军，房春林

（1.成都乾坤动物药业股份有限公司成都 611130；2.四川农业大学成都 611130；3.四川省兽药监察所成都 610000；4.成都农业科技职业学院成都 611130）

蒲地蓝处方源于卫生部《部颁标准》第3 册187 页“蒲地蓝消炎片”，以蒲公英为君药，黄芩、苦地丁为臣药，板蓝根为佐使药组成，《中国药典》2020 年版中收载了蒲地蓝消炎片、蒲地蓝消炎口服液、蒲地蓝消炎胶囊。功能为清热解毒、消炎抗肿，用于治疗腮腺炎、咽炎、扁桃体炎或疖肿疾病等[1]。农业农村部2015 年批准首个兽用的蒲地蓝消炎颗粒，用于鸡传染性支气管炎的对症治疗[2]，2022 年增加了靶动物猪的临床应用[3]。

1 蒲地蓝的药效学与毒理学研究

邢玉娟等[4]对蒲地蓝消炎颗粒的抗菌、解热、抗炎作用进行了研究，抗菌作用主要体现在对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌等的抑制，金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌的体外抑菌MIC 分别为6.25、25 mg/mL，杀菌浓度为12.5、50 mg/mL，铜绿假单胞菌、白色念珠菌的MIC 分别为100、12.5 mg/mL，杀菌浓度为100、25 mg/mL；体内试验发现对金黄色葡萄球菌引起小鼠死亡存在保护作用，取蒲地蓝消炎片分别以9.6、4.8、2.4 g/kg·bw 剂量灌胃小鼠，连用3 d后于末次灌胃30 min 后用107/mL 浓度的金黄色葡萄球菌溶液感染小鼠，观察7 d 小鼠死亡率分别为20%、30%和50%；对二甲苯引起的小鼠耳廓肿胀度的抑制的平均值分别为7.85、8.36 和9.04，与对照组（12.23）比较差异显著；解热试验中，观察2,4-二硝基苯酚注射4 h 后升高体温的平均值分别为1.35、1.51 和1.58 ℃，与对照组1.98 ℃比较差异显著，升高体温的最高值分别为2.05、2.07和2.25 ℃，对照组2.75 ℃比较差异显著，说明蒲地蓝具有良好的解热作用。候丽丽等[5]测定蒲地蓝消炎颗粒的LD50 为相当于原生药360 g/kg·bw，亚慢性毒性试验1 个月后发现SD 大鼠的生理指标、血象指标、血液生化指标和病理指标均与对照组差异不显著，最大给药剂量为相当于原生药45 g/kg·bw。敖妙等[6]考察蒲地蓝消炎颗粒作用于靶动物仔猪的安全性和安全剂量范围，结果表明按8、24、40 和80 g/kg 蒲地蓝消炎颗粒进行混饲，给药5 d 后观察14 d，各剂量组与对照组比较体温变和增重差异不明显，但实验组的血液生化指标在正常化范围内波动较大，未引起毒性反应，得出仔猪的最高耐受剂量为8 g/kg·bw，靶动物安全性良好。

2 蒲地蓝颗粒用于鸡病防控

兽药蒲地蓝消炎颗粒由西安雨田农牧科技有限公司牵头研发，用于鸡传染性支气管炎诱发的咳喘症的治疗。以临床推荐剂量的1、3、5、10 倍剂量，连续用药5 d，取得良好治疗效果，有效率达85%，且在观察期内未见毒性反应，血常规指标和血生化指标均在正常范围，主要组织器官也未见明显病理变化，安全性良好。依据蒲地蓝消炎颗粒的治疗效果和对生产性能的影响，并结合给药成本等因素考虑，推荐剂量为每1 L 水中4 g，连用5 d[7]。

3 蒲地蓝颗粒用于家畜疾病防控

余建国等[8]将蒲地蓝消炎颗粒稀释成含生药25、50 和100 μg/mL的药液进行HP-PRRSV 体外复制的抑制试验，发现各浓度均能抑制高致病性猪繁殖与呼吸综合征病毒（HP-PRRSV）的复制，将蒲地蓝颗粒拌料饲喂15 d 后，注射HP-PRRSV（TJM-F92 株）弱毒苗，分别于接种后的第14、21 和35 天检测抗体水平，发现抗体滴度均高于对照组。孟梅娟等[9]在日粮中添加不同比例的蒲地蓝药渣饲喂山羊，考察其对山羊生长性能和营养物质表观消化率的影响。结果发现在山羊日粮中添加15%的蒲地蓝药渣，对生长性能和营养物质消化率均有提高，对干物质、有机物、粗蛋白质和中性洗涤纤维表观消化率均高于对照组和其他蒲地蓝药渣添加剂量组（5%和10%），但对酸性洗涤纤维的表观消化率影响差异不显著。

4 蒲地蓝应用的展望

虽然蒲地蓝在养殖业应用研究和药效、安全的研究的文献很少，应用相对较少，但是在人药临床的运用很广泛：在治疗上呼吸道感染方面，单静霞[10]单用蒲地蓝消炎口服液治疗儿童风热感冒取得了良好效果，其他还有配合抗生素等西药治疗上呼吸道感染效果明显优于单用西药进行治疗，配合抗生素主要为阿奇霉素、罗红霉素、克拉霉素、阿莫西林、阿莫西林克拉维酸钾、头孢呋辛钠等，药效主要表现为病程缩短、炎症消退时间缩短、血清炎症因子白细胞介素-1β 和白细胞介素-10 水平降低、免疫机能提高等[11-19]。消化道感染方面，马云静[20]用蒲地蓝消炎口服液配合头孢克肟治疗细菌性肠炎收到了很好效果，3 d 治愈率为91.1%。由以上研究结果可以得出，若用蒲地蓝配合兽医临床上的同类抗生素应能取得同等效果，比如青霉素类抗生素阿莫西林、氨苄西林等和头孢类头孢氨苄、头孢噻呋、头孢喹肟等，大环内脂类抗生素红霉素、泰乐菌素、泰妙菌素、泰万菌素、替米考星等用于畜禽全身感染和上呼吸道感染抗生素合用，应能得到良好效果，特别是在减轻炎症、缩短治疗时间、降低炎性因子方面可取得良好效果。

另外，余建国等[8]发现蒲地蓝消炎颗粒对HP-PRRSV 病毒体外复制有抑制作用，作为免疫增强剂使用，提高了抗体滴度，说明蒲地蓝在抗病毒和提高抗体水平方面有较强作用。如果类推至其他畜禽养殖中的其他病毒的疫苗免疫过程中，或能提高相应抗体水平，关于病毒的抑制作用等相关问题有待进一步研究证明、发现。

孟梅娟等[9]报道了药渣添加到山羊日粮中，对生长性能和表观消化率均有提高，但蒲地蓝的组成药物均为清热解毒类中药，不能直接长期添加到畜禽日粮中，如果与温性中药结合，可以降低其寒性对畜禽机体带来的损害，或可将蒲地蓝作为饲料添加剂长期添加到日粮中，促进畜禽消化率，提高饲料利用率，从而提高生长性能，降低畜牧养殖成本，带动畜牧业的健康发展，还可利用蒲地蓝抗菌、消炎等药效，降低畜禽疾病发生率和缩短病程，减少养殖业的经济损失，特别是在“减抗、替抗”的时代背景下，蒲地蓝或可减少抗生素在畜禽养殖业中的使用。