时间:2024-06-19
叶明建 李金美 赵恩慧 陈雅珍 吴小妹 朱卫中
性交后试验(post coital test,PCT)是评估宫颈黏液功能、精子成活率和穿透力等的常用方法。宫腔内人工授精(intrauterus insemination,IUI)是一种辅助生殖技术,对改善反复PCT 不良者临床结局具有积极作用[1]。有研究发现在提高临床妊娠率、活产率方面,应用促排卵联合IUI 的方式更有优势[2]。但目前临床应用的促排卵药物种类较多,各药物间优劣势尚不明确。基于此,本次研究回顾性分析200 对不孕夫妇临床资料,以探究三种促排卵方案联合IUI 对反复PCT 不良患者临床结局的影响。现报道如下。
1.1 一般资料 回顾性分析2017 年1 月至2021 年12 月间丽水市人民医院生殖中心收治的200 对不孕夫妇临床资料,年龄23~34 岁,不孕年限2~9年,不孕原因主要有不明原因不孕、宫颈性不孕、免疫性不孕和男方因素。纳入标准为:①不孕者;②年龄<35 岁者;③女方双侧输卵管经输卵管造影显示通畅者;④男方精液常规正常者;⑤经均两次PCT检查结果不良者;⑥本次研究经本院伦理委员会审批通过,患者知情同意。排除:①合并卵巢储备功能衰退及子宫内膜异位症者;②合并高泌乳素血症及甲状腺功能异常者;③女方年龄≥35 岁者;④男方IUI 日前向运动精子总数<10×106/ml 者。根据促排卵方案分为氯米芬(CC)组(n=64)、来曲唑(LE)组(n=66)和促性腺激素(HMG)组(n=70),三组患者一般资料比较见表1。三组比较,差异均无统计学意义(P均>0.05)。
表1 三组患者一般资料比较
1.2 方法
1.2.1 促排卵联合IUI CC组:女方月经周期第5 天开始口服氯米芬(由西南药业股份有限公司生产)50~100 mg/次,每日一次,连续服用5 d;LE 组:女方月经周期第5 天开始口服来曲唑(由浙江海正药业股份有限公司生产)5 mg/次,每日一次,连续服用5 d;HMG 组:女方月经周期第5 天开始肌注促性腺激素(由上海丽珠制药有限公司生产)37.5~150 IU/d,连续注射5 d。各组患者均于用药5 d 后行阴道B超,药物剂量需依据卵泡发育情况进行调整,直至人绒毛膜促性腺激素(human choionic gonadotophin,HCG)日。监测过程中如发现至少1 个优势卵泡直径≥18 mm 时,予以患者肌注10 000 IU HCG 诱发排卵,注射HCG 36 h后进行IUI。
1.2.2 精液处理及IUI 男方留取精液前禁欲3~7 d,IUI 当日行精液采集,液化后对精液进行处理(密度梯度离心法);女方取截石位,擦洗阴道后使宫颈暴露,将一次性授精管与注射器(1 ml)连接后吸取精子悬液0.5 ml,待导管插入宫腔,缓慢推注精子悬液至宫腔,最后叮嘱患者平卧30 min 并适当抬高臀部完成IUI。
1.3 评估指标 女方均于IUI 术后14 d 采集静脉血,采用化学发光法测定血HCG 水平,阳性者于术后20 d 行阴道B 超,如见宫内孕囊或原始心管搏动则判断为临床妊娠,并持续随访观察女方临床妊娠结局(异位妊娠率、流产率、双胎率)。
评估三组卵泡发育情况(排卵数、优势卵泡数、单卵泡发育成熟率)及术日子宫内膜厚度。优势卵泡:卵泡大小以两条垂直卵泡内径表示,平均直径>14 mm为优势卵泡。
1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0 统计软件进行数据整理分析,计量数据以均数±标准差()表示;组间比较采用单因素方差分析和t检验;组间计数资料比较采用χ2检验。设P<0.05 为差异有统计学意义。
2.1 各组卵泡发育及子宫内膜情况见表2
表2 各组卵泡发育及子宫内膜情况
由表2 可见,各组的排卵数、优势卵泡数、术日子宫内膜厚度及单卵泡发育成熟率比较,差异均有统计学意义(t分别=141.08、149.83、73.11,χ2=77.47,P均<0.05)。
LE 组排卵数与CC 组比较,差异无统计学意义(t=1.84,P>0.05),但优势卵泡数低于CC组,差异有统计学意义(t=2.06,P>0.05)。HMG 组排卵数、优势卵泡数均高于CC组和LE组(t分别=12.38、14.91、12.75、16.16,P均<0.05)。HMG 组和CC 组单卵泡发育成熟率比较,差异均无统计学意义(χ2=3.57,P>0.05),LE 组单卵泡发育成熟率均高于CC 组和HMG 组(χ2分别=40.36、67.71,P均<0.05)。HMG组术日子宫内膜厚度高于CC 组和LE 组(t分别=11.99、4.17,P<0.05),LE 组术日子宫内膜厚度高于CC组(t=8.23,P<0.05)。
2.2 各组临床妊娠结局对比见表3
表3 各组临床妊娠结局对比/例(%)
由表3 可见,三组的临床妊娠率比较,差异有统计学意义(χ2=10.87,P<0.05),且HMG 组临床妊娠率高于LE 组和CC 组,差异均有统计学意义(χ2分别=8.81、5.83,P均<0.05)。CC 组、LE 组和HMG 组异位妊娠率、流产率、双胎率对比,差异均无统计学意义(χ2分别=1.49、0.11、5.81,P均>0.05)。
韩明等[3]研究显示,LE 促排卵方案可取得更高的妊娠率。王利群等[4]则认为,HMG 在改善子宫内膜厚度、促进卵泡发育及提高妊娠率上最优。因此,最佳促排卵方案需更多研究予以验证。CC 是传统促排卵一线用药,但CC 抗雌激素作用会影响子宫内膜发育,且有部分患者存在CC 抵抗,限制了其应用效果[5]。LE 可降低雌激素水平来解除雌激素的负反馈抑制,有助于促进卵泡发育[6]。HMG中含有卵泡刺激素和黄体生成素,有利于促进卵泡生长、诱导排卵和减少雄激素水平,其促排卵效果良好[7]。但HMG 应用过程中,由于促卵泡发育作用较强,易出现多个卵泡共同发育的情况。本次研究结果显示,三组中HMG 组较CC 组和LE 组出现更多的排卵数和优势卵泡数,且能获得更佳的术日子宫内膜厚度。同时,三组中仅LE 组单卵泡发育成熟率最高,考虑与LE 半衰期短,对患者机体雌激素负反馈影响小有关,与蔡云等[8]研究结果具有一致性。
本次研究还发现,HMG 组较CC 组和LE 组临床妊娠率更高,这表明HMG 用于IUI 术前促排卵具有更好的效果。推测原因是使用HMG 的患者卵泡发育情况更好,且子宫内膜厚度更佳。随访各组临床妊娠结局发现,各组异位妊娠率和流产率均相近,HMG 组双胎率明显增高,但组间差异未达统计学意义。本次研究亦存在不足之处,即未对各组用药情况和不良反应发生情况进行统计,后续需进行深入这方面的研究以提供更全面的研究数据。
综上所述,应用HMG促卵泡发育情况良好且能获得更佳的子宫内膜厚度,临床妊娠率更高,但应用LE单卵泡发育成熟率高。
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