时间:2024-06-19
郑坚锐 刘定辉 郑振达 汤磊乐
(中山大学附属第三医院,广东 广州 510630)
冠心病合并2型糖尿病患者脂蛋白(a)与冠脉病变的关系
郑坚锐刘定辉郑振达汤磊乐
(中山大学附属第三医院,广东 广州 510630)
目的:探讨冠心病合并2型糖尿病患者脂蛋白(a)水平与冠脉病变严重程度的关系。方法:选择中山大学附属第三医院心内科1998年11月~2012年3月确诊为冠心病合并2型糖尿病患者184名,测定入组患者血浆脂蛋白(a)[lipoprotein(a),Lp(a)]浓度和总胆固醇(Total Cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(High Density Lipoprotein Cholesterol,HDL-C),低密度脂蛋白胆固醇(Low Density Lipoprotein Cholesterol,LDL-C),甘油三酯(Triglyceride,TG)浓度,运用Gensini评分评估患者冠脉病变严重程度,应用Spearman's等级相关分析探讨各项心血管疾病危险因素与冠脉Gensini积分及冠脉病变支数的关系。结果:①冠脉Gensini积分与年龄、Lp(a)呈正相关(P<0.05)。②冠脉病变支数与Lp(a)呈正相关(P<0.05)。结论:冠心病合并2型糖尿病患者,脂蛋白(a)水平与Gensini积分、冠脉病变支数呈正相关,是冠心病合并2型糖尿病患者冠脉病变严重程度的预测因子,寻找降低LP(a)的有效方法可能是以后冠心病治疗的新靶点。
冠心病2型糖尿病脂蛋白(a)
脂蛋白是血脂在血液中存在、转运及代谢的形式,脂蛋白(a)[lipoprotein(a),Lp(a)]是脂蛋白的一大类。其结构与LDL-C相似,其含有载脂蛋白(a)[apolipoprotein(a),apo(a)],apo(a)与LDL-C上的apo(B100)具有高度亲和力,在肝细胞表面通过二硫键与之形成Lp(a)。目前,大量研究表明,Lp(a)是重要的冠心病预测因子[1,2]。Lp(a)可通过各种机制促进动脉粥样硬化的发生发展,相关研究表明,LP(a)可通过抑制转化生长因子-β(Transforming Growth Factor-β,TGF-β)激活从而促进动脉粥样硬化[3],还有文献指出Lp(a)可与TFPI结合并使其失活。这也是Lp(a)可促进血栓形成的机制[4]。本文回顾性调查冠心病合并2型糖尿病患者Lp(a)与冠脉病变支数、Gensini评分的相关性,旨在探讨Lp(a)与冠脉病变严重程度的关系。
1.1研究对象
1998年11月~2012年3月在本院心血管内科收治的冠状动脉粥样硬化性心脏病患者共184例作为本课题的研究对象。
1.1.1入选标准明确诊断为冠状动脉粥样硬化性心脏病合并2型糖尿病患者。其中,冠状动脉粥样硬化性心脏病的诊断标准符合1979年国际心脏病学会和协会及世界卫生组织(ISFC/ WHO)临床命名标准化联合专题组的报告。糖尿病诊断标准则根据1999年WHO标准,空腹血糖≥7.0 mmol/L或随机血糖≥11.1 mmol/L可诊断为糖尿病。以上均系静脉血浆葡萄糖值。
1.1.2排除标准排除全身严重感染、肿瘤、自身免疫性疾病、结缔组织疾病、严重肝肾功能不全者。
1.2方法
1.2.1临床基线资料搜集入组患者临床资料,包括性别、年龄、吸烟史、高血压病史;入院后第二天清晨,采空腹静脉血的结果,包括糖化血红蛋白、空腹血糖、血脂、尿酸。
1.2.2冠脉病变评估搜集患者冠脉造影结果,对冠脉病变进行评估。冠脉病变评估方法如下:①病变血管支数划分:右冠状动脉(RCA)=1。左回旋支(LCX)或钝缘支(OM)=1,或LCX+ OM=1。左前降支(LAD)或对角支(DIA)=1,或LAD+DIA=1。左主干病变按LAD和LCX两支血管计算。②病变血管狭窄程度记分:血管狭窄直径25%以下=1分,26%~50%=2分,51%~75%=3分,76%~90%=8分,91%~99%=16分,100%=32分。③不同节段冠脉评分:左主干×5。左前降支近端×2.5,中段×1.5,远段×1。对角支第1对角支×1,第2对角支×0.5。左回旋支近段×2.5,远段以及后降支均×1,后侧支× 0.5。右冠状动脉近、中、远及后降支均×1,后侧支×0.5。④冠状动脉病变总记分(Gensini积分)=各支各病变血管记分之和。⑤多支血管病变:指二支以上的病变(包括二支)。
1.2.3统计学分析采用SPSS统计软件包13.0对入组病人进行统计学分析。符合正态分布的剂量资料用均数±标准差描述,符合偏态分布的计量资料用中位数及四分位数描述。应用Spearman's等级相关分析法分析各项冠心病危险因素与冠脉Gensini积分、冠脉病变支数的相关性,正态数据的比较采用方差分析,分类资料采用卡方检验。P<0.05表示差异有统计学意义。
2.1入选病人基本资料
总共入选184例病人,年龄中位数为65.5岁。其中,男性占59.8%(110例),女性占40.2%(74例)。其中,37.0%(68例)存在单支病变,63.0%(116例)存在多支病变,冠脉Gensini评分中位数为50.75。
2.2LP(a)与冠脉Gensini积分的关系
如表1所示,应用Spearman's等级相关分析探讨各项心血管疾病危险因素与冠脉Gensini积分的关系。分析结果显示,冠脉Gensini积分与年龄、Lp(a)呈正相关(P<0.05),但与糖化血红蛋白、FBG、CHOL、TRIG、HDL-C、LDL-C、UA无明显相关性。
表1 冠脉Gensini积分与各项心血管疾病危险因素的Spearman's等级相关分析结果
2.3LP(a)与冠脉Gensini积分的关系
如表2所示,应用Spearman's等级相关分析探讨各项心血管疾病危险因素与冠脉病变支数的关系。分析结果显示,冠脉病变支数与Lp(a)呈正相关(P<0.05),与年龄、糖化血红蛋白、FBG、CHOL、TRIG、HDL-C、LDL-C、UA无明显相关性。
表2 冠脉病变支数与各项心血管疾病危险因素的Spearman's等级相关分析结果
Lp(a)是一种特殊的血浆脂蛋白。其血浆水平具有高度遗传性,几乎不受饮食、吸烟、运动、年龄等因素的影响,可受以下因素的轻度影响:肝肾疾病、性腺激素水平、使用烟酸及其类似物[5]。本研究结果显示,Lp(a)与冠脉病变支数、冠脉Gensini积分呈正相关,而与其他脂蛋白无明显相关性,可能是因为纳入的部分冠心病患者既往有服用他汀或贝特类药物,从而降低LDL-C或TRIG,而Lp(a)水平基本不受他汀或贝特类药物影响所致。
国外众多研究均表明,血浆Lp(a)在动脉粥样硬化过程中起了重要的作用,是冠心病的独立危险因素,与冠状动脉病变的严重程度紧密相关[2,6]。这与本研究的结果也是相符的。LP(a)血浆水平越高,则其冠状动脉病变支数越多,冠脉病变越严重。根据国内外相关研究,LP(a)致动脉粥样硬化的机制可能主要有以下几个方面:①Lp(a)通过抑制转化生长因子-β(Transform⁃ing Growth Factor-β,TGF-β)激活从而促进动脉粥样硬化,因为TGF-β的激活可以抑制平滑肌细胞的增殖及迁移。②Lp(a)通过抑制内皮型一氧化氮合酶表达导致内皮结构的破坏,从而促进动脉粥样硬化[7]。③Lp(a)所含有的apo(a)与纤溶酶原的结构具有显著的同源性,可以竞争性抑制纤溶酶原与纤维蛋白原、纤维蛋白的结合,从而抑制纤溶酶的激活,导致纤溶功能降低,最终促进血栓形成及动脉粥样硬化病变的进展[8]。④如前所述,Lp(a)可与TFPI结合并使其失活,可促进血栓形成及动脉粥样硬化病变的发展。
对于Lp(a)血浆水平升高的病人,如果LDL-C控制正常后动脉粥样硬化仍继续进展,则需考虑通过药物或非药物治疗控制血浆Lp(a)水平,因为其不受他汀及贝特类等调脂药物的影响。因此寻找降低Lp(a)的有效方法可能是以后冠心病治疗的新靶点。
[1]Agoston-Coldea L,Rusu L D,Zdrenghea D,et al.Li⁃poprotein(a)and lipid and non-lipid risk factors in coronaries risk assessment[J].Rom J Intern Med,2008,46(2):137-144.
[2]Nordestgaard B G,Chapman M J,Ray K,et al.Lipo⁃protein(a)as a cardiovascular risk factor:current sta⁃tus[J].Eur Heart J,2010,31(23):2844-2853.
[3]Ichikawa T,Unoki H,Sun H,et al.Lipoprotein(a)promotes smooth muscle cell proliferation and dediffer⁃entiation in atherosclerotic lesions of human apo(a)transgenic rabbits[J].Am J Pathol,2002,160(1):227-236.
[4]Caplice N M,Panetta C,Peterson T E,et al.Lipopro⁃tein(a)binds and inactivates tissue factor pathway in⁃hibitor:a novel link between lipoproteins and thrombo⁃sis[J].Blood,2001,98(10):2980-2987.
[5]Zlatohlávek L,Zídková K,Vrablík M,et al.Lipopro⁃tein(a)and its position among other risk factors of ath⁃erosclerosis[J].Physiol Res,2008,57(5):777-783.
[6]Ornek E,Murat S,Duran M,et al.The relationship between lipoprotein(a)and coronary artery disease,as well as its variable nature following myocardial infarc⁃tion[J].Clin Invest Med,2011,34(1):E14-20.
[7]张凯,李爽,许选选,等.脂蛋白(a)通过抑制内皮型一氧化氮合酶表达损伤内皮祖细胞[J].中国动脉硬化杂志,2011,19(3):210.
[8]Kostner K M,Kostner G M.Lipoprotein(a):still an enigma[J].Curr Opin Lipidol,2002,13(4):391-396.
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