清心温胆汤对卒中后继发性癫痫患者血清超氧化物歧化酶、丙二醛及谷胱甘肽过氧化物酶的影响

牛春甫

(鹤壁市人民医院 中医内科,河南 鹤壁458000)

癫痫是脑卒中后常见继发疾病,不仅会加重卒中患者神经功能障碍程度,还可引发全身系统性疾病,增加治疗难度,提高病死率,给患者家庭带来沉重打击[1]。目前药物治疗是首选方案,丙戊酸钠作为临床常用广谱抗癫痫药,其疗效已被证实,然而服药疗程较长,患者用药依从性较低,影响治疗效果。随着中医中药的不断推广,中医具有的独特优势已被广泛认识,我院在西医治疗的基础上加用中医治疗,旨在改善患者症状,提高临床效果,报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年9月－2017年9月我院收治的85例卒中后继发性癫痫患者作为研究对象。诊断标准：所有患者符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》[2]中脑卒中诊断标准,且符合《神经病学》[3]中癫痫诊断标准。中医诊断参照《中医内科学》[4]关于中风的诊断标准及《中医内科学》[5]中关于痫病的诊断标准。纳入标准：①所有患者均为首次发病；②发病2周内脑电图检查证实患有癫痫；③患者或家属签署知情同意书并自愿配合研究。排除标准：①合并严重脏器功能不全者、恶性肿瘤者,存在精神病、癫痫病史者；②存在药物禁忌证者及其他原因引起的癫痫病患者等。将85例患者按随机数字表法进行分组,其中对照组42例,含男23例、女19例,年龄49～65岁,平均(57.42±5.39)岁,病程5～10个月,平均(7.13±0.59)个月；观察组43例,含男22例、女21例,年龄51～62岁,平均(57.03±5.46)岁,病程3～11个月,平均(6.97±0.74)个月。两组患者基线资料对比,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法

两组患者均给予丙戊酸钠缓释片(赛诺菲制药有限公司,国药准字 H20010595,规格：0.5 g/片)口服,起始量0.5 g/d,分两次服用,早晚各1次,第3天剂量增加至1g/d,第1周末增加至1.5g/d,维持剂量范围在1～2 g/d,维持治疗3个月。观察组加用我院自拟清心温胆汤,组方：半夏9 g、竹茹6 g、陈皮12 g、枳实6 g、白术15 g、茯苓12 g、黄连6 g、香附12 g、石菖蒲9 g、远志9 g、川芎10 g、人参6 g、麦冬9 g、白芍12 g,水煎服,早晚分服,1剂/d,持续服用3个月。

1.3 观察指标

(1)采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分评估患者神经功能缺损程度,总分42分,分值越高提示神经功能缺损越严重。(2)临床疗效评价。依据NIHSS评分评估患者疗效,治愈：临床症状消失,无癫痫发作；显效：癫痫发作频率减少75%～99%,NIHSS评分降低90%以上；有效：癫痫发作频率减少50%～74%,NIHSS评分减低18%～89%；无效：症状未见改善,癫痫发作频率减少＜50%,NIHSS评分降低＜18%。(3)两组均于治疗前后采集空腹静脉血,采用双抗体夹心酶联免疫分析法检测患者血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平。(4)采用Fugl-Meyer平衡量表[6]评估患者平衡功能,最高分14分,最低分0分,分值越低表明平衡功能障碍越严重。

1.4 统计学方法

采用SPSS20.0统计学软件对数据进行处理,计量资料用(±s)表示,采用t检验,计数资料用[n(%)]表示,采用χ2检验,P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

对照组治愈9例,显效10例,有效12例,无效11例,总有效率73.81%；观察组治愈13例,显效15例,有效12例,无效3例,总有效率93.02%；观察组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(χ2＝5.7013,P＜0.05)。

2.2 SOD、MDA及GSH-Px指标对比

两组患者治疗前SOD、MDA及GSH-Px指标对比,差异无统计学意义(P＞0.05),治疗后观察组SOD及GSH-Px高于对照组,MDA低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后SOD、MDA及GSH-Px指标对比 (±s)

表1 两组患者治疗前后SOD、MDA及GSH-Px指标对比 (±s)

注：治疗前后组内对比,P＜0.05；与对照组治疗后对比,t＝12.599 7、9.309 7、15.728 6,P＜0.05。

组别 时间 SOD(U/mL) MDA(nmol/mL) GSH-Px(U/L)对照组(n＝42) 治疗前 81.36±5.72 16.35±3.18 43.51±2.69治疗后 98.41±8.43 9.49±2.07 56.83±3.57观察组(n＝43) 治疗前 81.08±5.79 16.07±3.24 43.37±2.74治疗后 132.64±15.64 6.17±1.04 71.84±5.11

2.3 NIHSS评分及Fugl-Meyer评分

两组患者治疗前NIHSS评分及Fugl-Meyer评分对比,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后观察组NIHSS评分低于对照组,Fugl-Meyer评分高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后NIHSS评分及Fugl-Meyer评分对比 (±s,分)

表2 两组患者治疗前后NIHSS评分及Fugl-Meyer评分对比 (±s,分)

组别 例数(n) Fugl-Meyer评分治疗前 治疗后NIHSS评分治疗前 治疗后对照组 42 4.38±0.49 7.86±1.52 19.76±3.61 11.83±1.97观察组 43 4.41±0.43 11.05±2.44 19.81±3.55 8.19±0.77 t 0.300 2 7.252 5 0.064 4 11.170 1 P 0.382 4 0.000 0 0.474 4 0.000 0

3 讨论

近年来随着生活方式的改变及人口老龄化的不断发展,脑血管疾病发病率不断升高,脑卒中是临床常见脑血管疾病,其危害绝不仅限于疾病发作时,病后引起的继发性疾病亦能对人体构成巨大威胁。卒中后由于急性出血引起谷氨酸盐水平增加,引起继发性神经损伤,导致癫痫等神经损失相关性疾病发生,其中癫痫给患者生活及工作带来的影响最为严重。目前临床对于继发性癫痫主要采取药物治疗,丙戊酸钠是临床常用广谱抗癫痫药,其作用机理尚未完全阐明,可能与其增加γ-氨基丁酸(GABA)的合成和减少GABA的降解,从而升高抑制性神经递质γ-氨基丁酸的浓度有关[7]。虽然其对癫痫的治疗取得一定效果,然其服药时间较长,影响患者服药依从性,且其疗效仍有待进一步提高。

近年随着我国中医中药的大力推广,国内学者将癫痫治疗的视角转向中医。在中医视角中,卒中属“中风”范畴,癫痫属“痫病”等范畴,中医认为中风多由内伤积损,加之劳逸失度,情志不遂,引起脏腑阴阳失调,血随气逆,肝阳暴涨,内风旋动,夹痰夹火,上蒙神窍,引起猝然昏仆、半身不遂诸证。中风后由于脏腑损伤、神经受累引起元神失控引发痫病,加之痰邪未尽,每由风、火触动,致痰瘀内阻,顽痰闭阻心窍,肝经风火内动,肝阳化风,痰随风动,上扰神窍,证见昏仆抽搐、胸闷痰多、神志不清、双目发呆、精神恍惚,舌红苔白腻,脉弦滑有力,故治以清心除烦、开窍定痫、理气化痰,方用清心温胆汤。清心温胆汤出自《古今医鉴》,善治痫病,方中半夏为君药,用以燥湿化痰,竹茹为臣药,用以清热化痰、除烦止呕,二者一温一凉,共奏除烦止呕、化痰和胃之功。陈皮理气化痰,枳实降气消痰,白术健脾益气,茯苓利水渗湿,四者合用使生痰无源,痰邪自消。黄连清热除烦,香附行气化痰,石菖蒲开窍凝神、化湿和胃,远志安神益智、祛痰开窍,川芎行气化瘀,人参大补元气,以上共为佐药,用以健脾利湿、清热除烦、益气开窍。麦冬益胃生津、清心除烦、养阴润燥,白芍敛阴合营,二者为使药,避免诸药燥湿过极损伤阴气。诸药相合共奏理气化痰、清心除烦、安神开窍之功效。

氧自由基参与脑血管疾病发生、发展全过程,氧自由基攻击细胞膜,形成脂质过氧化物MDA,MDA含量可反映机体内脂质过氧化的程度,间接反映机体细胞受自由基攻击的严重程度,MDA水平升高易使血管内皮细胞受损,促使动脉硬化的形成[8]。SOD是一种源于生命体的活性物质,为自由基清除剂,能消除生物体在新陈代谢过程中产生的有害物质,具有强效抗氧化作用,可通过清除超氧阴离子自由基,抑制脂质过氧化,从而达到保护细胞免受损伤的目的[9]。GSH-Px是机体内广泛存在的一种重要的过氧化物分解酶,能够使有毒的过氧化物还原成无毒的羟基化合物,从而保护细胞膜的结构及功能不受过氧化物的干扰和损害[10]。本研究结果显示观察组SOD、GSH-Px高于对照组,MDA低于对照组,表明清心温胆汤能有效升高SOD、GSH-Px水平,降低MDA含量。这是由于现代药理学研究表明白术可显著提高小鼠全血谷胱甘肽过氧化物活力,明显降低红细胞中丙二醛的含量,此外,其还可提高小鼠红细胞SOD活性,对抗细胞自氧化溶血,且能够有效清除自由基作用[11]。石菖蒲水溶性成分可调节癫痫大鼠脑内的兴奋性与抑制性氨基酸的平衡,从而达到抗癫痫的作用[12]。麦冬抗心肌缺血和心肌梗死的作用可能与保护心肌的SOD活性,防止心肌细胞脂质过氧化及改善脂肪酸代谢有关[13]。本研究结果显示观察组总有效率、Fugl-Meyer评分高于对照组,NIHSS评分低于对照组,表明清心温胆汤能有效改善卒中后继发性癫痫患者平衡功能及神经功能,提高临床治疗效果。

综上所述,清心温胆汤能有效提高SOD、GSH-Px水平,降低MDA水平,从而改善患者平衡功能和神经功能,疗效显著,值得临床推广应用。