消癌平注射液联合DCT自体免疫细胞治疗中晚期肝癌临床疗效观察

黄海福

(广东省中西医结合医院 肿瘤科，广东 佛山 528200)



消癌平注射液联合DCT自体免疫细胞治疗中晚期肝癌临床疗效观察

黄海福

(广东省中西医结合医院 肿瘤科，广东 佛山 528200)

目的：观察消癌平注射液联合DCT自体免疫细胞治疗原发性肝癌的临床疗效。方法：将60例原发性肝癌患者分为治疗组和对照组各30例，治疗组应用消癌平注射液加DCT自体免疫细胞治疗。对照组单纯接受最佳支持治疗，比较两组患者的临床疗效。结果：治疗组患者瘤体较对照组稳定，近期疗效明显，CD3+，CD4+，CD4+/CD8+较对照组明显增高(P<0.05),生活质量高于对照组(P<0.05)。治疗前、后两组患者肝肾功能比较差异无统计学意义。没有患者因治疗导致肝肾功能损害。结论：消癌平联合DCT自体免疫细胞可有效提高中晚期肝癌患者的免疫力，改善患者的生存质量，是治疗中晚期肝癌患者的一种较好方法。

肝癌；消癌平；免疫治疗

原发性肝癌具有起病隐匿、病程短、进展快、恶性程度高、生存期短等特点，发现时多属晚期，故临床治疗难度大，患者生活质量差，病死率高，严重危害着人类的生命和健康。随着免疫分子和细胞生物学的发展，树突状细胞(DC)与细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)联合介导的过继免疫细胞治疗成为手术治疗、化疗、放疗等方案的重要辅助手段[2-3]。笔者通过应用消癌平联合DC-CIK治疗原发性肝癌，取得较好的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013 年6月-2014年6月我科收治60例诊断为原发性肝癌的患者，全部病例均为经B超或CT结合甲胎蛋白(AFP)测定临床确诊的中晚期肝癌患者，部分病例经病理学检查确诊。所有患者均不适合手术治疗，且预计生存期>3个月，排除合并消化道出血、肝性脑病及严重感染的情况。患者知情同意后根据意愿分为治疗组30例，接受消癌平联合DC-CIK以及对症支持治疗；对照组30例，单纯接受最佳支持治疗。

1.2 治疗方法

治疗组应用消癌平注射液与DCT自体免疫细胞治疗。DCT自体免疫细胞制备及回输：用无菌注射器抽取患者50mL静脉血，在无菌超净工作台内分离外周血单个核细胞中的干细胞和单核细胞以及悬浮的淋巴细胞，然后加入IFN-γ和相应的特异性肿瘤抗原诱导培养出具有抗肿瘤和预防肿瘤作用的抗肿瘤-DC、抗肿瘤-CIK、MC、MTL。第7天回输抗肿瘤-DC，第14天回输抗肿瘤-CIK、MC、MTL，每2周1次，4次(8周)为1个疗程。消癌平注射液，由南京圣和药业有限公司生产，批号：国药准字Z20025868，每次40mL，加入5%葡萄糖250mL静脉滴注，每日1次，连用21天为1个疗程，休息1周后再行下一个疗程。同时给予营养支持治疗，至少应用2个疗程。对照组：单纯接受最佳支持治疗。

1.3 检测指标

①所有患者在治疗前、治疗后1周行血细胞分析、肝功能、肾功能及血中AFP值测定；②治疗前，治疗后1 周测量患者治疗前后瘤体大小变化情况；③治疗前，治疗后1 周注意观察患者的反应并填写记录表，做出相应的KPS评分(KPS 评分以卡氏评分的100分制记录)；④治疗前，治疗后1 周分别对所有患者采集清晨空腹外周静脉血3mL，测定T 细胞免疫功能(CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+)指标。T细胞亚群用流式细胞仪检测。

1.4 统计学方法

实验数据用SPSS 13.0统计软件处理，计量资料组间比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况比较

两组患者在性别、年龄、肝硬化、Child-Pugh 分级、乙型肝炎病毒感染状况、分期等一般资料比较无统计学差异(P>0.05)，具有可比性，见表1。其中患者是否合并肝硬化均经肝脏CT、胃镜及临床判定。

2.2 近期疗效比较

治疗组30例患者中完全缓解0例，部分缓解1例，稳定25例，恶化4例; 对照组30例患者中完全缓解0例，部分缓解0例，稳定23例，恶化7例;两组肿瘤稳定情况均有改善，治疗组稳定效果更为显著，差异有统计学意义(P=0.028<0.05)。如表2所示。

表1 两组患者一般情况比较 (n)

表2 两组患者近期疗效比较 (n)

2.3 AFP水平变化

经统计学处理，两组患者AFP值比较差异无统计学意义(P>0.05)。如表3所示。

表3 两组患者治疗前后AFP水平变化 (±s)

注：经配对t检验，△P、※P>0.05。

2.4 免疫指标变化

对照组：治疗前后相比，CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+变化均不明显，差异无统计学意义。治疗组：与治疗前相比，治疗后CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+与治疗前相比明显改善。如表4所示。

2.5 卡氏评分变化

治疗组患者经治疗后，生活质量普遍提高，KPS评分治疗后上升幅度为10%以上者12 例，占43.0%；下降10%以上者2 例， 占7.0%；浮动在10%的患者有14例，占50.0%；由治疗前的平均(58.9±10.1)分增加到(65.1±15.6)分；对照组KPS评分普遍降低。治疗前、后两组患者肝肾功能比较差异无统计学意义。无患者因治疗导致肝肾功能损害。如表5所示。

表4 两组患者治疗前后免疫指标变化 (±s)

注：◆P<0.05，※P<0.05，◇P<0.05，☆P<0.05，△P>0.05。

表5 两组患者治疗前后卡氏评分变化 (±s)

3 讨论

原发性肝癌是常见的恶性肿瘤之一， 其起病隐匿，症状缺乏特异性，往往一经发现多为晚期，使许多患者丧失手术治疗时机[4]。其发生、发展与机体免疫密切相关[5]。

消癌平注射液是采用现代高科技手段从天然绿色植物乌骨藤中提取、纯化而成的中药制剂，内含多糖、生物碱、皂苷、绿原酸、硒等多种有效成分，有消炎平喘、利尿、抗癌等功效。自20世纪60年代末起临床开始试用于治疗恶性肿瘤，1984年正式通过新药鉴定。其中多糖、生物碱能干扰癌细胞核酸及DNA 的合成，阻止癌细胞分裂繁殖抑制其发展，并能明显增强机体免疫力和恢复放化疗后血象。皂苷中所含独特的“新C21甾体”成分具有诱导和促进癌细胞内微管蛋白聚合、装配及稳定的作用，它能破坏癌细胞内微管的有序排列，阻断其有丝分裂，诱导癌细胞凋亡。硒元素是人体生命活动中必需的微量元素，在一定程度上可以改善肿瘤患者的机体机能状态及免疫功能。

DC-CIK细胞介导的过继免疫细胞治疗成为手术治疗、化疗、放疗等方法的重要辅助手段[6]。DC通过受体的方式摄取外来抗原，并能与这些抗原表面的MHCⅠ类和Ⅱ类分子结合，刺激初始型CD8+T细胞和CD4+T细胞活化。DC除了诱导抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞外，还可通过直接或间接方式影响B细胞的增殖，活化体液免疫应答[7]。树突状细胞是主要的抗原提呈细胞，其能捕获和处理肿瘤抗原，表达淋巴细胞共刺激分子，分泌细胞因子等来启动免疫反应。研究发现DC刺激CIK细胞后，细胞毒活性显著增强[8]。DC-CIK联合培养与CIK相比抑瘤率显著增高(62.9%vs41.5%，P<0.05)[9]。DC和CIK细胞能够促进化疗药物的抗肿瘤作用。联合培养的 DC 与 CIK 细胞能够产生新的细胞群，其细胞毒性和细胞增殖活性比CIK细胞高[10]。

原发性肝癌患者的细胞免疫机能低下，表现为辅助性T淋巴细胞CD4+减少、CD4+/CD8+比值降低[11]。我们通过应用消癌平联合DCT自体免疫细胞治疗原发性肝癌取得了较好效果，有效提高了患者免疫力，使患者CD3+，CD4+，CD4+/CD8+明显增高，通过提高患者免疫力使肿瘤稳定，提升了患者的生活质量。说明消癌平联合DCT自体免疫细胞治疗是一种较好的治疗方法，且患者的耐受性较好，无药物不良反应发生,值得临床推广应用。

[1] 钱明，袁君君，汤艳平.肿瘤标志物 AFP、CA125、CA199在原发性肝癌诊断中的应用[J].中外医学研究，2011，9(29)：58-59.

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(责任编辑：余 婷)

2014-12-15

黄海福(1978—)，男，博士，广东省中西医结合医院副主任中医师，研究方向为中西医结合治疗肿瘤。

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1673-2197(2015)07-0117-02

10.11954/ytctyy.201507059