中药鼻腔给药制剂研究进展

李文秀，甄汉深，吴雪娇

(广西中医药大学，广西 南宁 530001)



中药鼻腔给药制剂研究进展

李文秀，甄汉深*，吴雪娇

(广西中医药大学，广西 南宁 530001)

中药剂型中鼻腔给药因其独特的优势，临床研究与应用广泛。通过查阅相关文献，对中药鼻腔给药的剂型与研究情况进行综述，为中药鼻腔给药制剂的临床研究提供参考依据。

中药鼻腔给药；剂型；研究进展

随着现代医药的进步与发展，中药剂型研究越来越广泛，其先进与否在一定程度上代表着我国中医药事业的发展水平，因此中药新剂型的开发对中药现代化发展具有重大意义。在各类剂型中，黏膜给药制剂除具有可避免首过效应、血药浓度平稳、应用方便等特点，由于无角质层，且黏膜毛细血管丰富，使黏膜给药还具有剂量小、生物利用度高及起效快等特点。目前，经工艺处理黏膜给药的靶向制剂和缓释制剂研究较为成熟，本文就鼻腔给药的中药制剂研究进展进行综述。

1 鼻腔给药特点

成年人鼻腔表面积为160～180cm2，黏膜上有许多细微绒毛，可增大药物吸收的有效表面积；鼻甲含有大量的血管，鼻黏膜血流丰富，相邻的上皮细胞间有疏松间隙,窦状隙内膜基膜呈立体型纤维网状结构，因此鼻黏膜通透性较好，药物可经鼻腔直接进入体循环，从而避免首过效应，使药物能够快速渗透并较好地被吸收[1]。

Wermeling等[2]通过比较劳拉西泮三种给药方式的药代动力学参数，发现鼻腔吸入的平均生物利用度为77.7%，吸收速度比肌肉注射快，消除速度较肌肉注射和静脉注射快。

2 中药鼻腔给药剂型与研究

2.1 滴鼻剂

滴鼻剂指将药材提取物用适宜溶剂配制而成的供鼻腔用的液体制剂，分溶液型、混悬型和乳浊型三种，一般配成等渗或略为高渗，pH为4.5～6.5。研究[3-10]发现滴鼻剂除在治疗鼻炎方面具有显著疗效外，在其他方面也有明显作用，有待进一步研究与开发。王忠良等[11]对60位冠心病伴心绞痛患者进行分组实验，发现心安宁滴鼻液能快速缓解患者的心绞痛症状。吴向东等[12]发现苍鹅鼻炎滴鼻剂能够减轻小鼠的肿胀反应，提高小鼠的热板刺激痛阈值，对金黄色葡萄球菌等致病菌具有抗菌作用。魏富有等[13]使用医院自制滴鼻剂对60例偏头痛患者进行给药观察，发现使用滴鼻剂治疗偏头痛具有起效快、用药量少、使用方便等优点。唐湘娟等[14-15]研究发现银翘滴鼻剂具有解热、镇痛、抗炎、抗病毒的作用，对于风热型感冒具有退热快、用量小、无副作用等优点。高雅等[16-17]采用中药滴鼻剂治疗外感发热，效果显著。秦大莲等[18]通过动物实验，发现缩宫素滴鼻剂能够明显兴奋子宫平滑肌，促进子宫平滑肌收缩和乳汁的分泌，并升高乳压。文萍等[19]采用知柏地黄滴鼻剂治疗90例口腔阿弗它溃疡患者，患者痊愈和好转率明显高于对照组。

2.2 粉雾剂

粉雾剂指药物经特殊给药装置，可经鼻腔或口腔，以干粉形式给药进入呼吸道，发挥局部或全身作用，具有靶向性、毒副作用小、高效兼速效等优点。市面粉雾剂多以肺部吸入为主，为提高生物利用度将药物以脂质体、纳米混悬剂等形式粉化，用以治疗肺部炎症及流感病毒等疾病，效果显著[20-23]。季雪等[24]采用环糊精包合技术将辛夷挥发油固体化，探索合理的提取方法和包合工艺制剂，用于祛风寒。吴云娟等[25]利用星点设计-效应面优化法，并结合动物实验，得到释放度良好、纤毛毒性小的三七总皂苷鼻腔用粉雾剂较优处方，提高药物的体内生物利用度。

2.3 洗鼻剂

洗鼻剂将药物配制成适宜液体制剂，针对鼻腔进行反复冲洗。临床常用洗鼻剂配合其他药物治疗鼻炎等疾病，效果明显[26-28]。黄河银等[29]通过比较鼻可乐洗鼻剂和鼻渊通窍颗粒稀释液的内镜鼻窦手术后疗效，发现两种方法在长期洗鼻应用上无显著差异,效果均较好。乐建新等[30]经临床观察，稻田洗鼻茶对各类急慢性鼻炎鼻窦炎、鼻腔术后治疗等具有显著疗效。赵喜兰等[31]使用医院自制中药洗鼻合剂治疗鼻炎患者96例，总有效率为93.6%，提示中药洗鼻剂治疗鼻炎疗效确切，具有临床应用价值。

2.4 鼻用膏剂

鼻膏剂是指将药物与适宜基质混合制成具有一定稠度、用于涂布在鼻腔内部的一种半固体外用制剂。李斯斯等[32]对168例门诊患者进行分组观察，结果发现复方木芙蓉鼻膏剂能够减少鼻腔分泌物，对治疗慢性鼻炎尤其是慢性单纯性鼻炎及干燥性鼻炎疗效显著，总有效率为92.7%。张玉兰等[33]使用医院自制中药鼻炎膏治疗慢性鼻炎，临床观察慢性鼻炎241例，总有效率为83.9%，且疗效持久缓和无反跳副作用。董银山等[34]采用适宜方法制备复方细辛鼻用软膏，制定相应的质量标准，测得其有效成分含量高，可稳定肥大细胞，治疗过敏性鼻炎。廖屯医院临床研究发现，野菊花涂鼻膏预防感冒效果良好，用药两个月未发现副作用，对慢性气管炎的治疗效果影响不大，但作为预防用药可有效降低其复发率[35]。

2.5 气雾剂与喷雾剂

气雾剂指含药液体与适宜抛射剂共同装封于具有特制阀门系统的耐压容器中，借助抛射剂使药液呈雾状喷出制剂；而喷雾剂是指利用压缩气体作动力，以非金属喷雾器将药液喷出的剂型，有别于气雾剂。蔡光明等[36]采用抑菌实验测定结果表明，蜂胶气雾剂对不同菌株均有抑制作用，且未见刺激性反应。聂恒东等[37]研究发现辛芷气雾剂治疗过敏性鼻炎豚鼠模型疗效显著，各种症状均明显改善，并能显著降低豚鼠鼻黏膜组胺含量。孙寒静等[38]研究发现经鼻喷入芎冰喷雾剂，川芎嗪可快速进入脑组织，冰片有助于延长脑时间，提高川芎嗪在脑内的生物利用度，可用于治疗急性脑血管机能不全。张肇宇[39]观察中药舒鼻喷剂与西药鼻喷剂治疗过敏性鼻炎31例，发现中药喷剂疗效优于西药喷剂，且中药舒鼻喷剂无不良反应出现。梁山[40]研究观察中药辛鹅鼻喷剂联合氯苯那敏的治疗效果，发现辛鹅鼻喷剂可用于治疗慢性鼻-鼻窦炎，还能有效缓解和治疗上气道咳嗽综合征。王选深[41]通过改进生产工艺，制备可用于清热解毒的双黄连鼻喷剂，具有速效、用量小及使用方便等优点。韦凤等[42]对近年来超声雾化吸入的治疗方法进行总结，文献报道表明，中药注射剂超声雾化吸入给药已广泛用于治疗清热解毒、消炎抗感染等疾病。

2.6 凝胶剂

凝胶剂有单相分散系统和双相分散系统的区分，指药物与适宜辅料制成的均一、混悬或乳剂型的乳胶稠厚液体或半固体制剂。陈恩等[43]建立家兔高热模型，经给药发现柴胡鼻用pH敏感型原位凝胶的退热效果显著，且与普通溶剂比较持续降温时间明显延长。黄勋等[44]通过动物实验，研究发现辛苍滴鼻凝胶剂能明显抑制EOS的趋化，有效调节Th1/Th2细胞因子的平衡，减轻炎性反应，从而起到防治哮喘的作用。黄枚等[45]通过动物实验观察醒鼻凝胶剂对变应性鼻炎的治疗作用，发现醒鼻凝胶剂可抑制AR豚鼠血清中IgE生成及炎性因子的释放，抑制鼻黏膜上嗜酸性粒细胞的聚集，从而缓解鼻腔炎症。董芙蓉等[46]通过动物实验发现，与阿司匹林比较芷冰鼻腔原位凝胶剂的镇痛效果显著，且对纤毛运动基本无影响。崔海珍等[47]制备用于保护心脑血管的银杏叶鼻用凝胶，李秀英等[48]制备用于治疗阿尔茨海默病的姜黄素鼻用微乳凝胶剂，研究证明药物凝胶剂经鼻腔给药可绕过血脑屏障，靶向进入脑组织，明显提高生物利用度。近年来，各类中药凝胶剂如温敏性凝胶、微乳凝胶等的研究与制备越来越广泛，可用于缓解清热解毒、感冒、镇痛、鼻炎等症状[49-52]，效果良好。

3 中药剂型研究存在的不足[53-55]

中药剂型的开发旨在发挥最好疗效，减少毒副作用，使用方便。众多剂型中注射剂在起效快、疗效好等方面优势最为显著，但近年来中药注射剂的安全问题事件频发，因此开发疗效好且安全性高的中药剂型如黏膜给药成为研究热点。但中药鼻腔给药仍存在不足，一方面中药复方的给药量较大，且较注射给药鼻黏膜给药量需加大，但鼻腔承药容积有限，及其独特生理结构可能导致每次给药的吸入剂量不准确；另一方面，中药复方成分复杂，体内检测相对困难，不易根据代表性成分的吸收代谢选取吸收促进剂，且为达到药效，有时不得不选取毒性稍大的吸收促进剂，对鼻腔造成一定的刺激及损伤。

4 展望

与西药比较，中药制剂在预防疾病、清热解毒、抗菌抗癌等方面具有独特的优势。现代中药应具有“三效”(高效、速效、长效)“三小”(剂量小、毒性小、副作用小)及“三便”(便于储存、携带、服用)等特点，而鼻腔给药系统在上述方面均有显著的优势。在剂型开发时综合考虑剂型本身的特点，改善不足之处，加强对中药鼻腔给药制剂的进一步研究与开发，减小毒副作用，提高用药治疗的科学性、可控性及先进性，对有效预防及治疗各类疾病具有重要意义。

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(责任编辑：李岚春)

Advances of Research on Chinese Medicine Nasal Administration

Li Wenxiu,Zhen Hanshen*,Wu Xuejiao

(Guangxi University of Chinese Medicine ,Nanning 530001,China)

Because of its unique advantages，Nasal administration is increasingly extensive research and application，in Chinese medicine preparations. Based on a large number of literature，the preparations and recent advances of Chinese medicine Nasal administration are reviewed and discussed in this article,which provided reference evidence for the future study of Chinese medicine Nasal administration.

Chinese Medicine Nasal Administration;Preparation; Research Advance

2014-09-11

李文秀(1991-)，女，广西中医药大学硕士研究生，研究方向为中药、民族药质量分析。E-mail: 916786478@qq.com

甄汉深(1957—)，男，广西中医药大学教授，研究方向为中药材与药品质量。E-mail: 8zhen@163.com

R283

A

1673-2197(2015)06-0052-03

10.11954/ytctyy.201506023