醒脑静注射液致22例不良反应文献分析

胡玉良，曾聪彦

(广州中医药大学附属中山市中医院，广东 中山 528400)



醒脑静注射液致22例不良反应文献分析

胡玉良，曾聪彦

(广州中医药大学附属中山市中医院，广东 中山 528400)

目的：分析醒脑静注射液所致不良反应的特点和预防方法，促进合理用药。方法：检索1994-2013年国内医药学期刊报道应用醒脑静注射液致不良反应案例，并进行统计、分析。结果：醒脑静注射液所致不良反应与性别、年龄无关，与用法用量有关；其出现时间可发生于用药后的各个时间段，以30min内发生居多(13例，占59.1%)，再次或反复用药后发生8例(占36.4%)；临床主要表现为过敏反应，严重者可出现过敏性休克。结论：临床医师、药师应了解醒脑静注射液所致不良反应的规律和特点，加强临床用药监测，以减少不良反应的发生。

醒脑静注射液；不良反应；文献分析

醒脑静注射液主要成分为麝香、栀子、郁金、冰片，是在安宫牛黄丸的基础上研制成的中成药，具有清热解毒、凉血活血、开窍醒脑等功效。用于治疗气血逆乱、脑脉瘀阻所致中风昏迷，偏瘫口渴；外伤头痛，神志昏迷；酒毒攻心，头痛呕恶，昏迷抽搐。脑梗死、脑出血急性期、颅脑外伤，急性酒精中毒者见上述证候[1]。据文献报道，近年来用于治疗小儿上呼吸道感染伴发热、重度新生儿缺血缺氧性脑病、小儿中毒性菌痢、不稳定性心绞痛、流行性出血热、流行性乙型脑炎、肝昏迷等。但随着临床的广泛应用，不良反应(ADR)的报道日趋增多，部分较为严重。为研究其ADR的规律和特点，笔者通过检索文献，对其ADR进行了调查分析。

1 资料来源与方法

检索《万方数据医药信息系统》1994―2013年的资料，以“醒脑静”“致”“引起”“不良反应”“副作用”等为检索词进行检索，剔除综述性文献和重复病例报告以及患者年龄、性别等交代不明的病例报告，获得有分析价值的文献18篇22例[1-7]。利用文献计量学方法分析，按世界卫生组织(WHO)ADR监测中心规定的方法进行分类，统计分析其年龄、性别、过敏史、原患疾病、用法用量、ADR出现时间及ADR临床表现。

2 结果

2.1 年龄与性别分布

22例不良反应中，男10例(占45.5%)，女12例(占54.5%)，年龄最小者6岁，最大者82岁，见表1。

2.2 过敏史

22例中无药物或食物过敏史者14例，未提及药物和食物过敏史者6例，有青霉素过敏史者2例。

表1 发生ADR者的年龄与性别统计 (n)

2.3 原患疾病

脑出血4例，脑外伤3例，小儿高热惊厥2例，眩晕症2例，颅内病变2例，安眠药中毒、鼠药中毒、高血压病、脑梗死、颅底骨折伴昏迷、喘息性支气管炎并高血压病、急性病毒性脑炎、慢性肾功能不全、震颤麻痹各1例。

2.4 给药途径与给药剂量

22例患者均通过静脉滴注给药，其中以5%葡萄糖注射液为稀释溶媒者13例(59.1%)，以0.9%氯化钠注射液为稀释溶媒者5例(22.7%)，以4∶1葡萄糖-氯化钠溶液为稀释溶媒者1例。3例不详。给药剂量：每次用量为10mL者1例，20mL者15例，30mL者4例，儿童0.2～0.6mL/kg者2例。

2.5 ADR发生时间

22例的ADR有14例发生在用药当日(63.6%)。连续用药2天以上出现者8例(36.4%)。其中1例ADR出现时间不确定，其余21例出现不良反应的时间，最快为用药后2min，最慢为连续用药15d后；用药30 min内出现ADR者13例，占总数的59.1%，5例为连续用药3天后才发生不良反应，占总数的22.7%，见表2。

表2 不良反应发生的时间

2.6 ADR的临床表现

醒脑静注射液所致ADR的类型与临床表现较为单一，主要表现为变态反应，共19例，占86.4%。详见表3。

表3 脑静注射液致不良反应的类型与临床表现

3 讨论

3.1 ADR与患者性别、年龄的关系

醒脑静注射液所致22例不良反应病例中男性患者占10例，女性患者12例，说明醒脑静注射液所致ADR可能与性别无明显关系。从年龄分布来看，醒脑静注射液所致不良反应的发生率在50岁以上者居多，有11例，可能与该年龄段用药频次高有关。同时中老年患者多有不同程度的脏器功能减退，组织器官处理药物的能力不足，药物容易在体内积蓄，故不良反应发生率较高[2]。

3.2 ADR与患者原发病、既往过敏史的关系

统计显示22例不良反应原发病多样，但均为脑部受损伴有头昏、神智不清或其他可能导致脑部受损的疾病，这与醒脑静注射液适应证相符。其中2例有青霉素过敏史或对花粉、粉尘过敏，16例否认有药物或食物过敏史，未提及过敏史者6例(但并不表示无过敏史)。药物过敏患者往往兼有多种药物过敏史，故用药前应仔细询问过敏史，包括药物过敏史、食物过敏史、过敏性疾病等，这对防止过敏反应发生十分重要。

3.3 ADR与出现时间的关系

由于醒脑静注射液引起的不良反应大部分发生在用药当日(63.6%) ，而且用药30min以内出现者为59.1%。出现在连续用药2天以上者也高达36.7%。提示醒脑静注射液所致ADR兼有速发型和缓发型的特点。因此对使用醒脑静注射液的患者，整个用药过程(静脉滴注期间和疗程期间)都要全程密切监测，以便发现问题及时采取相应的救治措施[1]。

3.4 ADR与给药方式的关系

在用法用量方面，22例患者中有4例(30mL)超出说明书规定的用法用量使用。ADR的发生在与5%葡萄糖注射液配伍时多见，有1例为5%葡萄糖与0.9%氯化钠注射液合并使用。不遵守说明书规定的剂量使用，会增加不良反应发生的概率，故应严格按照说明书的用法用量使用。首次使用醒脑静注射液的患者开始滴注时速度宜慢，观察半个小时，若无不适，可调至正常滴速。同时建议以0.9%氯化钠注射液为溶媒。醒脑静注射液一般单独给药，谨慎联合用药，如必须联用，考虑两药间隔期间冲管，以减少不良反应的发生[8]。

3.5 ADR临床表现及相关原因分析

醒脑静注射液ADR类型以过敏反应最多见，其中又以皮肤过敏、呼吸系统和心血管表现为主。这可能与醒脑静注射液是纯中药注射剂，其化学成分复杂和含有杂质有关。大分子蛋白质、脂肪酸等物质可作为抗原进入体内刺激免疫系统，使毛细血管扩张及通透性增加，出现呼吸系统、心血管系统、皮肤黏膜等一系列的临床表现，严重者发生过敏性休克。另外，药物大分子与血浆蛋白结合，引起异性蛋白反应而产生药物热。目前醒脑静注射液的制备工艺和质量标准水平仍较低，所以厂家需改进生产工艺，提高产品质量。质量控制应与时俱进，全面考虑其中所含成分，尽量保留有效成分，去除无效成分和杂质，以期将导致过敏反应的制剂因素降至最低。加强醒脑静注射液的质量控制是减少ADR发生的根本措施[2]。

4 结语

目前醒脑静注射液主要临床应用：①急性中毒：急性海洛因中毒、急性乙醇中毒、镇静催眠药中毒、急性一氧化碳中毒；②病毒性脑炎；③脑卒中(醒脑静注射液治疗中风病而致神昏具有较好疗效)；④颅脑损伤；⑤重症中暑；⑥心绞痛；⑦小儿外感高热。在以上疾病中，醒脑静都具较好的促醒作用[8]。

醒脑静注射液具有开窍醒脑、凉血行气、清热解毒等功效，对外感发热、寒闭神昏忌用；对慢性乙醇中毒，颅脑外伤中、后期慎用[9]。此外，醒脑静注射液多含芳香类药物，故孕妇忌用。据文献报道，本品不良反应以速发型居多，发生时间多在首次用药的前30min，故应重点关注首次使用本品后的前30min内患者反应。但也有1例为连续用药15d后才出现不良反应，提示医护人员不仅要重点密切观察首次用药的前30min患者临床反应，也应注意连续多次多天用药后患者的反应。统计还显示，醒脑静注射液所致不良反应主要为过敏反应，而具有过敏体质患者发生过敏反应的概率高，提示临床用药前应详细询问患者的药物过敏史，对有药物过敏史患者应慎用本品[10]。此22例ADR的治疗及预后良好，未见死亡病例报道。若在用药过程中发生不良反应应立即停药，根据情况采取相应的措施，进行对症治疗。一般以抗过敏药治疗，若有呼吸困难、憋气等症给予吸氧；对药热反应，可以给予相应物理或药物降温；若有风团等皮肤类变态反应，可涂擦复方炉甘石洗剂，减轻皮肤反应。

[1] 戴逢伟，李敏，雷光远，等. 16例醒脑静注射液不良反应病例分析[J]. 海峡药学，2009,21(8)：191.

[2] 谢俊大. 醒脑静注射液致药物不良反应15例文献分析[J]. 中国药师，2007,10(9)：902.

[3] 王霞. 静脉滴注醒脑静注射液引起过敏反应1例[J]. 四川医学，2010,31(1)：129.

[4] 刘敏，余国庆，陈慧群. 静滴醒脑静注射液致过敏性休克1例[J]. 中国药师，2011，14(7)：1035.

[5] 苗彩云，朱黎平. 醒脑静注射液致过敏性休克2例[J]. 中国药业，2011,20(1)：80.

[6] 姜爱武，张敏丽，张兰芳. 醒脑静注射液致严重过敏反应一例[J]. 国际中医中药杂志，2011,33(3)：262.

[7] 王海春. 醒脑静注射液致神经精神症状1例[J]. 医药导报，2012,31(1)：113.

[8] 刘伟. 醒脑静注射液的合理应用[J]. 中外健康文摘，2012,9(21)：194.

[9] 曾聪彦，梅全喜.中药注射剂不良反应与应对[M]. 北京：人民卫生出版社，2010：99-102.

[10] 梅全喜，曾聪彦.中药注射剂不良反应速查[M]. 北京：人民军医出版社，2012：45-48.

(责任编辑：魏 晓)

Literature Analysis about Adverse Reactions to Xingnaojing injection in 22 Cases

Hu Yuliang, Zeng Congyan

(Zhongshan Hospital, Guangzhou University of TCM, Zhongshan 528400 ,China)

Objective:To analyzie the features and protections of the ADRs associated with xingnaojing injection so as to improve the prational drug use. Methods:ADRs to xingnaojing injection in 22 cases, reported in domestic medical journals during 1994～2013,were collected and analysed. Results:The ADRs to xingnaojing injection were independent of pationt's sex and age, dependent of the dosage and router of medication. The ADRs could occur at any time after medication．13(59.1%) ADRs acured within 30min after injection, and 8 cases(36.4%) had ADRs at a second time or repeated injection. The clinical manifestations were various and manifested as allergic reaction or even allergic shock in severe cases. Conclusion:Doctors and pharmacists should master the pattern and characteristics of ADRs induced by Xingnaojing injection，and strengthen monitoring on the use of it to reduce the incidence of ADR．

Xingnaojing injection; Adverse drug reactions; Literature analysis

2014-02-14

广东省中山市科技计划资助项目(20091A028)

胡玉良(1979-)，女，广东省广州中医药大学附属中山市中医院主管药师，研究方向为医院药学。

R969

A

1673-2197(2014)11-0085-03