基于心功能及氧化应激指标探析附萸汤治疗慢性心力衰竭的有效性*

杜永波 杨建伟 王梅梅 徐新松 王洪杰

(1.汉中市中心医院/市中医医院,陕西 汉中 723100;2.汉中市南郑区人民医院,陕西 汉中 723100)

慢性心力衰竭为心血管疾病终末期病变,患者以肺循环、体循环血液灌注不足为主要表现,近年心血管疾病发生率上升,慢性心力衰竭病例明显增长[1]。慢性心衰可分为4个阶段:前心衰阶段、前临床心衰阶段、临床心衰阶段、难治性终末期心衰阶段,β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、醛固酮受体拮抗剂联合应用的“金三角”方案是治前临床心衰阶段及临床心衰阶段的主流方法,与传统“强心、利尿、扩血管”观念不同,是基于肾素-血管紧张素-醛固酮系统及交感神经系统过度激活理论所提出的治疗方案[2]。临床实践中临床心衰阶段的患者除心功能、运动生活能力下降外,常伴有其他一系列临床症状,此阶段可通过中药辅助治疗达到中西医优势互补,控制病情进展,缓解患者临床症状的目的[3]。本病可纳入中医“心痹”“心悸”等范畴,以气虚血瘀为基本证型,宜用温阳补气、通络活血之方治疗[4]。朱杰[5]首次将附萸汤用于慢性心力衰竭的治疗,证实该方符合本病的治疗需要,可改善患者心功能,延缓心室重塑。为探究附萸汤对慢性心力衰竭患者心功能及氧化应激指标的影响,此次研究收集120例患者开展如下研究。

1 资料及方法

1.1一般资料 纳入2020年1月—2022年1月汉中市中心医院收治的慢性心力衰竭患者120例,其中88例患者为冠心病诱发的原发心肌损害致病,32例患者为内分泌代谢性疾病诱发的继发性心肌损害致病,所有患者既往无药物过敏史,认知功能正常,治疗依从性良好,且知情研究,已与我院签署知情同意书。

120例患者按随机数字表法分组,治疗组与对照组各60例,治疗组内男性35例,女性25例;年龄51～76岁,平均(65.97±7.05)岁;病程9个月～7年,平均(4.02±0.61)年;NYHA心功能分级:Ⅱ级31例,Ⅲ级29例。对照组内男性33例,女性27例;年龄52～75岁,平均(66.31±7.11)岁;病程10个月～7年,平均(3.97±0.58)年;NYHA心功能分级:Ⅱ级33例,Ⅲ级27例。比较治疗组与对照组NYHA心功能分级、年龄、病程等资料无显著差异(P>0.05)。此次研究已获得我院伦理委员会批准(批号202001-17)。

1.2纳入标准 符合《慢性心力衰竭基层诊疗指南(2019年)》[6]中相关西医诊断标准,美国纽约心脏病学会(New York Heart Association,NYHA)心功能分级为Ⅱ级、Ⅲ级;符合《慢性心力衰竭中西医结合诊疗专家共识》[7]中相关中医诊断标准,处于临床心衰阶段,辨证为气虚血瘀证:主症:心悸、胸闷、气短、乏力;次症:自汗、倦怠懒言、喘息不得卧、口唇暗紫;舌象:舌质紫暗,苔白;脉象:脉沉细。

1.3排除标准 (1)急性心肌梗死诱发的心力衰竭;(2)合并肝、肾等器质性病变;(3)合并难以纠正的恶性心律失常;(4)治疗前曾接受血管紧张素转化酶抑制剂或β受体阻滞剂治疗。

1.4治疗方法 两组患者均给予标准抗心衰治疗,包括β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、醛固酮受体拮抗剂,并限制盐、脂摄入,维持水电解质平衡。治疗组在标准抗心衰治疗同时给予附萸汤,组方:山萸肉30 g,制附子9 g,炙甘草10 g。取水500 mL煎煮,余药液200～300 mL,1剂/d,早晚分服。两组患者均持续给药1个月。

1.5观察指标

1.5.1疗效评估 参考《中药新药临床研究指导原则》[8]完成疗效评估:显效:治疗后患者主症、次症积分下降>70%,心功能显著改善;有效:治疗后主症、次症积分下降30%～70%,心功能有所改善;无效:主症、次症积分下降<30%,心功能无明显改善。总有效率计算方法:(总例数-无效例数)/总例数×100%。

1.5.2症状积分 治疗及治疗后参考《中医心病诊断疗效标准与用药规范》[9],评估心悸、胸闷、气短、乏力4项主症,4项主症根据严重程度积分:无:积0分;轻度:活动较多时出现症状,积2分;中度:轻微活动时出现症状,积4分;重度:安静时经常出现症状,积6分。评估自汗、倦怠懒言、喘息不得卧、口唇暗紫4项次症,4项次症根据严重程度积分:自汗:无,积0分;轻度:头颈部出汗,偶尔发生,积1分;中度:胸背潮湿,反复出汗,积2分;重度:周身潮湿,经常出汗,积3分。倦怠懒言:无,积0分;轻度:表情淡漠,偶尔主动交流,积1分;中度:表情冷漠,不愿主动交流,积2分;重度:表情呆滞,终日不言,积3分。喘息不得卧:无,积0分;轻度:偶尔喘息,尚未影响正常平卧休息,积1分;中度:经常喘息,呼吸困难无法平卧,积2分;重度:频繁喘息,需一直坐、立保持呼吸,积3分。口唇暗紫:无,积0分;轻度:唇色重,稍见淡紫色,积1分;中度:口唇明显暗紫,积2分;重度:口唇全暗,积3分。主症积分为4项主症积分之和,次症积分为4项次症积分之和。

1.5.3心功能指标 治疗前及治疗后应用EPIQ7C型多普勒超声诊断仪(飞利浦)检测患者心功能指标,包括左心室舒张末期内径(Left ventricular end diastolic dimension,LVEDD)、左心室收缩末期内径(left ventricular end systolic dimension,LVESD)、左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)。

1.5.4氧化应激指标 治疗前及治疗后采集患者肘静脉血4 mL,离心处理(转速3000 r/min,离心半径15 cm,持续10 min),通过酶联免疫吸附实验测量血清丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)水平,试剂盒购自上海艾博生物技术有限公司,检测步骤按照试剂盒上说明书执行。

记录治疗过程中患者低血压、恶心呕吐、头晕等不良反应。

2 结果

2.1临床疗效对比 治疗组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效对比[n(%)]

2.2症状积分对比 治疗前治疗组与对照组主症积分、次症积分均无显著差异(P>0.05),治疗后两组患者主症、次症积分显著下降(P<0.05),且治疗组显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组症状积分对比分)

2.3心功能指标对比 治疗前治疗组与对照组LVEDD、LVESD、LVEF比较均无显著差异(P>0.05),治疗后两组患者LVEDD、LVESD均有下降,LVEF均有上升(P<0.05),且治疗组LFEDD、LVESD更低,LFVE更高(P<0.05)。见表3。

表3 两组心功能指标对比

2.4氧化应激指标比较 治疗前联合组与对照组血清MDA、SOD水平无显著差异(P>0.05),治疗后两组患者血清MDA水平均下降,SOD水平均上升(P<0.05),且治疗组MDA水平更低,SOD水平更高(P<0.05)。见表4。

表4 两组氧化应激指标对比

2.5不良反应对比 治疗组不良反应发生率与对照组无显著差异(P>0.05)。见表5。

表5 两组不良反应对比[n(%)]

3 讨论

慢性心力衰竭属于中医“胸痹”“心痹”等范畴,张仲景提出了“心水”概念,也与慢性心力衰竭患者病症相似,《金匮要略·水气病脉证并治》中言明:“心水者,其身重而少气,不得卧,烦而躁,其人阴肿。”认为心阳亏虚,水饮上泛为心水成因。本病患者多因脏腑虚衰而心阳不足,气血虚弱,阳气不振,气血运行无力则阴寒邪气上乘,瘀阻于心脉最终致病[10-11]。心气虚乏为本病根本,瘀阻于络为中心环节,因而治疗需兼顾益气温阳与化瘀通络。附萸汤方中仅有三味药,附子可回阳救逆、散寒通痹;山萸肉敛汗固脱,救脱之效较参、芪更佳,其敛正不敛邪,通利九窍,对心衰夹瘀者均有治疗效果;炙甘草可减轻附子毒性,调和附子、山萸肉药性,增强扶助阳气之效[12-13]。三药成方,可益气温阳、化瘀通络,满足本病治疗需要。现代药理学研究证实,附子中所含乌头碱可激动心肌细胞的β受体,增强心肌收缩力,降低心肌耗氧量,发挥强心作用[14-15];山萸肉中部分成分具有抗氧化应激损伤、抗炎作用,延缓心肌细胞凋亡[16-17]。贾欢欢[18]关于慢性心衰大鼠的实验表明,附子与山茱萸配伍可提高心肌细胞三磷酸腺苷酶活性,改善慢性心衰大鼠的心肌能量代谢,增强心肌活性。此次观察中治疗组总有效率及症状评分均优于对照组(P<0.05),证实附萸汤联合西医治疗方案治疗慢性心力衰竭具有良好效果。

氧化应激反应在慢性心力衰竭患者病情发展过程中具有重要作用,心衰发生后脂质过氧化物与活性氧水平上升,活性氧与各类遗传物质结合,破坏心肌细胞结构,促进心肌细胞肥大,加速心肌重塑,导致患者心功能下降[19-20]。SOD及MDA均为反应氧化应激状态的常用指标,其中SOD为机体重要抗氧化酶,可清除机体氧自由基,其表达水平越高提示受检者氧自由基清除能力越强[21-22];MDA为不饱和脂肪酸过氧化产物,具有细胞毒性,可反映患儿受氧自由基影响的严重程度[23-24]。心肌组织中SOD、MDA随血液循环进入血液系统,血清表达水平与心肌组织内水平正相关,血清MDA水平上升,SOD水平下降提示患者氧自由基清除能力下降,氧化应激反应加重[25]。此次观察中治疗组治疗后血清SOD、MDA水平及心功能指标均优于对照组(P<0.05),说明附萸汤可通过改善氧化应激状态显著提高患者心功能,笔者认为这可能是与附子、山萸肉具有抗氧化作用有关。治疗组与对照组不良反应率未见显著差异(P>0.05),表明该中西药联合治疗方案与单一西药治疗安全性相似,无明显增毒现象。此次研究从心功能、症状积分、氧化应激等多个方面考察了附萸汤治疗慢性心力衰竭的有效性,但纳入病例有限,无法准确反映此类患者心功能情况,需在今后研究中扩充病例完善。

综上所述,附萸汤治疗慢性心力衰竭可改善患者氧化应激状态及心功能,促进临床症状缓解,提高整体疗效,且安全性高。